王文明, 段愛雄, 江啟安, 汪志求

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院腫瘤內(nèi)科, 安徽 安慶 246003)

胃癌(gastric carcinoma)是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，好發(fā)于50歲以上人群[1]。早起胃癌患者臨床癥狀表現(xiàn)并不明顯，隨著病情的推進(jìn)，上腹疼痛、體重減輕是其常見的癥狀。晚期胃癌患者主要使用藥物化療來控制病情的發(fā)展速度。多西他賽、替加氟等為胃癌常用的化療藥物。彭良群[2]等研究人員提出，使用多種藥物聯(lián)合對(duì)晚期胃癌患者的病情控制更佳。近年來，隨著紫杉類藥物、伊立替康等新型藥物的不斷出現(xiàn)，如何更好地將化療藥物進(jìn)行聯(lián)合，以提高治療效果成為了目前迫切需要解決的問題[3,4]。謝文建[5]等研究人員指出：多西他賽、伊立替康分別聯(lián)合替吉奧均可以提高胃癌治療效果，但哪一方案更有效目前尚無定論?；诖?，筆者結(jié)合自身臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，選取我院收治的60例胃癌晚期患者作為研究對(duì)象，比較多西他賽聯(lián)合替吉奧與伊立替康聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者的臨床療效，并分析兩種方案產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，以期為臨床防治提供參考?，F(xiàn)將研究成果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2013年9月到2018年4月之間我院腫瘤內(nèi)科收治的使用多西他賽聯(lián)合替吉奧進(jìn)行化療的晚期胃癌患者35例為實(shí)驗(yàn)組，接受伊立替康聯(lián)合替吉奧治療的患者25例為對(duì)照組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②經(jīng)胃鏡或腹腔鏡取得病理組織正式為胃癌，經(jīng)胸腹部CT檢查確定為臨床分期為胃癌Ⅲ～Ⅳ期[7]；③均有其他可測(cè)量病灶，向肝、肺、骨、腎等部位轉(zhuǎn)移；④首次接受化療者，血常規(guī)、肝功能、心電圖等檢查處于正常值內(nèi)；⑤KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)活期>4個(gè)月。治療前排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；②過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者。實(shí)驗(yàn)組中，男、女各為21、14例；年齡44～76歲，中位年齡61歲，平均(61.14±8.72)歲。對(duì)照組中，男、女各為20、5例；年43～75歲，中位年齡59歲，平均(58.64±8.08)歲。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究征得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均知情同意。

1.2治療方法:兩組患者化療時(shí)間均3周為1周期，至少持續(xù)3個(gè)周期。對(duì)照組患者使用伊立替康聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療，藥物如下：伊立替康(國藥準(zhǔn)字：H20020687，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，規(guī)格為40mg/支，劑量180mg/m2供靜脈滴注1h，一個(gè)周期1次，第1天使用；替吉奧膠囊(國藥準(zhǔn)字：H20100151，山東齊魯制藥有限公司)，根據(jù)體表面積選擇替吉奧給藥劑量(體表面積<1.25m2,40mg，每日2次；1.25～1.5m2,50mg，每日2次；>1.5m2,60mg每日2次)，口服使用，2次/d，早、晚飯后各1次，連續(xù)用藥14d，停藥7d，每3周重復(fù)。實(shí)驗(yàn)組使用多西他賽聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療，多西他賽(國藥準(zhǔn)字：H20123404，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司)，規(guī)格為20mg/支，劑量75mg/m2，靜脈滴注1h，一個(gè)周期1次，第1天使用；替吉奧膠囊(國藥準(zhǔn)字：H20100151，山東齊魯制藥有限公司)，根據(jù)體表面積選擇替吉奧給藥劑量(體表面積<1.25m2,40mg，每日2次；1.25～1.5m2,50mg，每日2次；>1.5m2,60mg每日2次)，口服使用，2次/d，早、晚飯后各1次，連續(xù)用藥14d，停藥7d，每3周重復(fù)。并且在使用多西他賽的前1d開始口服地塞米松8mg，2次/d，連服3d，以預(yù)防過敏反應(yīng)的產(chǎn)生。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):觀察指標(biāo)：兩組患者藥物化療前，均進(jìn)行肝功能、心電圖、胸腹部CT檢查，并記錄兩組用藥3周期后的臨床療效及毒性反應(yīng)發(fā)生情況。評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)實(shí)體瘤療效(RECIST)標(biāo)準(zhǔn)將患者分為：①完全緩解(CR)：病灶全部消失，無新病灶出現(xiàn)并持續(xù)4周以上；②部分緩解(PR)：腫瘤2個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小>50%，無新病灶出現(xiàn)并持續(xù)4周以上；③穩(wěn)定(SD)：腫瘤2個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小<50%，增大<25%，無新病灶出現(xiàn)并持續(xù)4周以上；④進(jìn)展(PD)：腫瘤2個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積增大>25%，有新病灶出現(xiàn)。其中疾病緩解率=(CR+PR)/N，疾病控制率=(CR+PR+SD)/N。毒性反應(yīng)根據(jù)毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTC)進(jìn)行分級(jí)，分為0～Ⅳ期。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的療效比較:療效對(duì)比結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的緩解率及腫瘤總控制比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較n(%)

2.2兩組化療后毒性比較:化療后兩組毒性反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、脫發(fā)、神經(jīng)毒性以及手足綜合征等，且各類反應(yīng)以0～Ⅱ度為主，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組化療后毒性比較

3 討 論

目前，胃癌在臨床上已較常見，其發(fā)病率高，給患者的生命健康造成了極大的威脅。胃癌主要是由于幽門螺桿菌感染、癌前病變等因素所致[8]。胃癌早期臨床癥狀表現(xiàn)并不明顯，診斷率較低，隨著病情的推進(jìn)，癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，大部分患者診斷出時(shí)已為胃癌晚期[9]。晚期胃癌患者多常采用氟尿嘧啶類藥物化療來控制病情的發(fā)展，但總體療效并不滿意，其治療后仍易復(fù)發(fā)且不良反應(yīng)產(chǎn)生較高。近年來，隨著新型化療藥物的不斷出現(xiàn)，如何更好地將化療藥物進(jìn)行聯(lián)合，以提高治療效果成為了目前迫切需要解決的問題。

本研究中使用多西他賽、伊立替分別聯(lián)合替吉奧對(duì)患者進(jìn)行治療。多西他賽屬于紫杉醇類藥物，它的藥理作用主要是增強(qiáng)微管的聚集并阻抑微管的解離。在增強(qiáng)微管聚集并使其逐漸穩(wěn)定時(shí)，小管的數(shù)量就急劇減少，從而是的腫瘤細(xì)胞遭到破壞，阻礙有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。劉浩[10]等有研究表明，多西他賽用于胃癌能夠抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，對(duì)病情具有一定的緩解作用，因此多西他賽常作為聯(lián)合用藥之一。伊立替康作為一種抑制劑，它能夠分別與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA的復(fù)合物進(jìn)行結(jié)合，使DNA單鏈發(fā)生斷裂，阻止DNA的復(fù)制并抑制RNA合成[11]。研究表明，伊立替康能夠延長患者的生命周期，給腫瘤患者的生命健康帶來了積極的影響作用。而替吉奧是臨床推出的新型抗癌藥物，它能夠在聯(lián)合用藥后，有效降低患者的不良反應(yīng)的發(fā)生率，進(jìn)一步提高抗腫瘤效果。它主要由替加氟、CDHP及奧替拉西鉀組成。使用后替加氟經(jīng)過體內(nèi)作用成為5-FU，再由5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶核苷，從而以假裝的代謝物的形式進(jìn)入RNA中，阻礙蛋白質(zhì)的合成，起到抗癌的作用。CDHP主要存在于肝臟中，它能增加5-FU在體內(nèi)的濃度，使其代謝產(chǎn)物5-FUMP在體內(nèi)也保持較高的濃度，以增強(qiáng)抗癌的效果[12]。而奧替拉西鉀的作用是能夠減弱或消除分布在消化道內(nèi)的乳清酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(ORTC)，降低5-FU在腸道組織內(nèi)產(chǎn)生磷酸化，使得腸道副作用減少，從而降低了毒性的發(fā)生。

本研究將多西他賽、伊立替分別聯(lián)合替吉奧進(jìn)行化療，結(jié)果顯示兩組腫瘤緩解率及總控制比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且化療后兩組毒性反應(yīng)以0～Ⅱ度為主，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示：多西他賽、伊立替分別聯(lián)合替吉奧用于胃癌晚期患者治療其效果相當(dāng)，且毒性反應(yīng)發(fā)生較小，患者可耐受。

綜上所述，多西他賽、伊立替分別聯(lián)合替吉奧治療晚期其外患者均能有效控制患者病情的發(fā)展，減少毒性反應(yīng)發(fā)生情況，值得在臨床推廣。本研究的不足之處為研究樣本量偏小，其結(jié)果仍有待進(jìn)一步行大樣本檢驗(yàn)。