曹 雪， 李鴻錄， 佟曉姝

(遼寧健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院藥學(xué)部, 遼寧 鐵嶺 112700)

輸尿管結(jié)石是泌尿外科常見的一種疾病，對(duì)于非危重的輸尿管結(jié)石患者一般可采用藥物排石治療，由于該方法具有經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、可避免手術(shù)的疼痛、療效確切的優(yōu)勢(shì)，大部分患者均可欣然接受[1,2]。結(jié)石能否順暢通過輸尿管受諸多因素的影響，如輸尿管結(jié)石直徑、成分、形狀、具體部位、阻塞程度等。目前，臨床上治療輸尿管結(jié)石多采用鈣離子通道阻滯劑、M受體拮抗藥等藥物，以往多采用硝苯地平、消旋山莨菪堿。近年來，已有臨床研究顯示α1受體阻滯藥中的坦索羅辛對(duì)治療輸尿管結(jié)石較好的臨床療效[3,4]。

1 資料與方法

1.1一般資料:采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法，選取我院2016年1月至2018年12月90例輸尿管下段結(jié)石患者，分為坦索羅辛組、硝苯地平組、消旋山莨菪堿組及對(duì)照組，分別為22例、23例、22例、23例。其中，坦索羅組男16例，女6例；平均(40.35±10.34)歲；平均結(jié)石直徑(4.61±1.21)mm。硝苯地平組男16例，女7例；平均年齡(40.18±10.09)歲；平均結(jié)石直徑(4.55±1.18)mm。消旋山莨菪堿組男17例，女5例；平均年齡(39.89±9.98)歲；平均結(jié)石直徑(4.62±1.22)mm。對(duì)照組男17例，女6例；平均年齡(38.78±11.01)歲；平均結(jié)石直徑(4.61±1.18)mm。四組患者性別、年齡及結(jié)石直徑比較，均無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)我院泌尿系彩超、腹平片、CT等檢查方式確診為單側(cè)輸尿管下段結(jié)石，且伴有同側(cè)腎積水；②具有典型的單側(cè)腰痛，多為絞痛；③結(jié)石直徑3～6mm；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能受損、惡性腫瘤；②嚴(yán)重腎積水、尿道狹窄、前列腺增生、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、骨折等；③合并嚴(yán)重感染、認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙、聽力障礙、智力障礙等。

1.3治療方法:四組患者均需要大量喝水保證每日總尿量>2000mL，各組的給藥方式為坦索羅辛組0.4mg po qd(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050392)、硝苯地平組10mg po tid(北京太洋藥業(yè)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020887)、消旋山莨菪堿組10mg po tid(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021568)，對(duì)照組則不給予藥物干預(yù)，療程為2周。治療期間注意觀察尿液排出顏色、有無排尿困難疼痛、排石情況，定期復(fù)查尿常規(guī)、泌尿系彩超、CT或腹平片；若治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的感染、急腹癥等應(yīng)積極采取抗感染、外科手術(shù)治療等；若出現(xiàn)嚴(yán)重腎絞痛不能耐受者，可適當(dāng)給予曲馬多肌注緩解疼痛。

1.4觀察指標(biāo):觀察各組患者治療效果，記錄各組排石直徑、排石時(shí)間和殘留結(jié)石直徑的情況，統(tǒng)計(jì)患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5療效評(píng)價(jià):療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：腰腹部疼痛完全消失，泌尿系彩超、腹平片或CT提示結(jié)石影像消失，腎積水消除；有效：腰腹部疼痛明顯緩解，泌尿系彩超、腹平片或CT示結(jié)石體積減小或位置下移但未完全排出，腎積水減輕；無效：腰腹部疼痛無改善，泌尿系彩超、腹平片或CT檢查提示結(jié)石無變化，腎積水無緩解。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/治療例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1四組患者總有效率的比較:四組患者在總有效率方面，坦索羅辛組>消旋山莨菪堿組>硝苯地平組>對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 四組患者總有效率的比較

2.2四組患者排石大小的比較:四組患者在排石大小方面，坦索羅辛組>消旋山莨菪堿組>硝苯地平組>對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3四組患者排石時(shí)間的比較:四組患者在排石時(shí)間方面，坦索羅辛組<硝苯地平組<消旋山莨菪堿組<對(duì)照組(P<0.05)，硝苯地平組與消旋山莨菪堿組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.4四組患者殘留結(jié)石大小的比較:四組患者在殘留結(jié)石大小方面，坦索羅辛組<硝苯地平組<消旋山莨菪堿組<對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 四組患者排石大小排石時(shí)間和殘留結(jié)石大小的比較

2.5不良反應(yīng):治療期間四組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

近些年來，隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，輸尿管結(jié)石的發(fā)病率居高不下，泌尿系結(jié)石在成年男性中具有較高的發(fā)病率，其中男女發(fā)病比例約為2：1到3：1，發(fā)病年齡以30～50歲最常見。研究顯示，我國(guó)輸尿管結(jié)石患者的發(fā)病率高達(dá)65%，高居泌尿系結(jié)石之首，而其中有90%的患者屬于繼發(fā)性結(jié)石[5]。根據(jù)人體解剖結(jié)構(gòu)可將輸尿管分為上、中、下三段，此三段均可停留結(jié)石，尤以發(fā)病于下端結(jié)石為主[6]。藥物排石、外科手術(shù)取石、輸尿管鏡激光碎石取石及體外沖擊波碎石等是現(xiàn)階段臨床治療輸尿管結(jié)石的的主要方法。研究指出，在尿液排出體外的過程中，輸尿管可產(chǎn)生蠕動(dòng)波，配合重力的作用有利于結(jié)石隨尿液下排，不過在排石過程中，結(jié)石會(huì)刺激輸尿管黏膜產(chǎn)生黏膜充血、水腫或結(jié)石鑲嵌等，加重腎積水及輸尿管阻塞，出現(xiàn)更嚴(yán)重的腎絞痛癥狀，嚴(yán)重者誘發(fā)急腹癥、急性腎衰等危重癥，同時(shí)增加收縮輸尿管平滑肌，進(jìn)一步加重阻塞，使結(jié)石下排難度更大[7]。

硝苯地平為二氫砒啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制鈣離子從細(xì)胞內(nèi)釋放，而不改變血漿鈣離子的濃度，臨床上常用于治療高血壓、心絞痛；由于其能一定程度抑制輸尿管平滑肌痙攣有效保持輸尿管蠕動(dòng)節(jié)律性，可用于治療治療輸尿管結(jié)石，但硝苯地平對(duì)輸尿管平滑肌受體并非有較高的選擇性，因此其舒張效果較α1受體阻滯藥更差。坦索羅辛是一種交感神經(jīng)α1受體的阻斷劑，有效松弛輸尿管下段平滑肌，具有較高的選擇性，可最大程度的促進(jìn)輸尿管平滑肌下段結(jié)石的排出。據(jù)相關(guān)研究指出[8]，坦索羅辛屬于α1受體亞型α1A的特異拮抗劑，而尿道、前列腺、膀胱頸部存在的α1受體主要為α1A受體，故坦索羅辛對(duì)尿道、前列腺、膀胱頸部平滑肌具有高選擇性的阻斷作用，使平滑肌松弛，尿道壓迫降低，有效達(dá)到舒張輸尿管的作用，而且不會(huì)降低輸尿管平滑肌自身的收縮能力，對(duì)輸尿管下段結(jié)石的排出具有積極的作用。消旋山茛菪堿是抗M膽堿藥的一種，具有外周抗M膽堿受體作用，能解除乙酰膽堿所致平滑肌痙攣，由于輸尿管平滑肌中存在膽堿能受體的表達(dá)，因此本品亦可作用于輸尿管，達(dá)到舒張平滑肌的作用，然而本品會(huì)一定程度抑制輸尿管的正常蠕動(dòng)，因此排石效果較α1受體阻斷劑較弱。

本研究發(fā)現(xiàn)，在總有效率方面，坦索羅辛組>消旋山莨菪堿組>硝苯地平組>對(duì)照組；在排石大小方面，坦索羅辛組>消旋山莨菪堿組>硝苯地平組>對(duì)照組；在排石時(shí)間方面，坦索羅辛組<硝苯地平組<消旋山莨菪堿組<對(duì)照組；在殘留結(jié)石大小方面，坦索羅辛組<硝苯地平組<消旋山莨菪堿組<對(duì)照組；治療期間四組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。本研究結(jié)果與既往研究報(bào)道基本一致，提示坦索羅辛可顯著提高輸尿管下段結(jié)石的臨床有效率，降低排石時(shí)間，有效避免部分外科手術(shù)。

綜上所述，坦索羅辛在治療輸尿管下段結(jié)石方面較硝苯地平、消旋山莨菪堿具有更佳的臨床療效，而硝苯地平與消旋山莨菪治療效果相似，三種不同藥物的安全性均較好。