張 軍， 盧祖能

(武漢大學人民醫(yī)院， 湖北 武漢 430000)

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，為臨床常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有較高病死率、致殘率和復發(fā)率，嚴重影響患者生命健康[1]。腦梗死發(fā)病機制較復雜，與多種因素有關，而動脈粥樣硬化為腦梗死的病理基礎，目前較為公認的是損傷應答學說以及炎癥學說(即內(nèi)皮受損引發(fā)的功能障礙及炎癥反應)，多種刺激因子所致內(nèi)皮細胞損傷是腦梗死發(fā)生的始發(fā)環(huán)節(jié)，白介素-18(Interleukin-18，IL-18)、脂蛋白相關磷酯酶 A2(lipoprotein-associated phosphatase A2,Lp-PLA2)是臨床常用的炎性生物學指標，有研究指出血清氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)水平過高表達時，其所攜帶的膽固醇便積存在動脈壁上，久之易引起動脈硬化[2]。為此，本文對腦梗死患者血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平與頸動脈硬化斑塊的相關性進行分析，旨在為腦梗死患者病情評估和合理治療方案制定提供理論參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年3月至2019年3月本院收治的120例腦梗死患者為對象。入選標準：符合2018年版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》有關診斷標準[3]；入院后經(jīng)顱腦MRI掃描檢查確診；病情發(fā)作到入院的時間短于48h；患者知情同意本次研究。排除標準：腦梗死后再出血；血流動力學不穩(wěn)定；近半年內(nèi)存在手術史或全身出血史；存在自身免疫性疾病和其它炎性疾??；合并嚴重肝腎功能損害等疾病。120例腦梗死患者納為研究組，男68例、女52例，年齡48～70(60.08±3.15)歲，體質量指數(shù)BMI 21～28(24.08±1.02) kg/m2。同時納入同期在本院體檢的35名健康志愿者為對照組(既往無腦血管病病史且經(jīng)頭顱CT檢查不存在腦卒中)，對照組男20例、女15例，年齡39～81(51.09±3.12)歲，BMI 20～27(23.99±1.05) kg/m2。研究組和對照組基線資料比較差異不顯著(P>0.05)，有一定可比性。

1.2研究方法:①標本采集：采集患者3mL晨起空腹靜脈血，室溫凝固30min后，常規(guī)離心分離血漿留存血清后，置于-40℃冰箱內(nèi)待測，全自動生化分析儀(德國產(chǎn)，型號為O-LYMPUS AU2700)檢測兩組血清中白介素-18(IL-18)、Lp-PLA2水平，ELISA試劑盒由美國RnD公司提供，操作過程嚴格按照說明書進行。②頸動脈超聲檢查：數(shù)字彩色多普勒超聲儀(型號為SSD-d4000；日本ALOKA阿洛卡株式會社)測量兩組研究對象的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(Carotid intima-media thickness,CIMT)、斑塊最大面積，同時計算Crouse積分[4]。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較：研究組性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史、糖尿病史占比與對照組比較無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 研究組對照組一般資料比較

2.2兩組血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平變化：研究組血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平較對照組明顯高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清ox-LDL IL-18 Lp-PLA2水平變化

2.3兩組頸動脈硬化斑塊情況比較：研究組CIMT、斑塊最大面積、頸動脈斑塊Crouse積分明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組頸動脈硬化斑塊情況比較

2.4血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平與頸動脈硬化斑塊的相關性：分析提示CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分均與血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平呈正相關(P<0.05)，見表4。

表4 血清ox-LDL IL-18 Lp-PLA2水平與頸動脈硬化斑塊的相關性

3 討 論

自國外學者首次指出動脈粥樣硬化整個發(fā)展過程屬于一種慢性炎癥性反應，近年來國內(nèi)外不少學者逐步深入探究了動脈粥樣硬化與炎癥反應的關系，并證實了炎癥反應在動脈粥樣硬化中的重要作用，表明炎癥因子與動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展以及斑塊破裂等密切相關[5]；IL-18、Lp-PLA2是近些年來評估機體炎癥反應的常用指標，李亮等[6]研究證實血清Lp-PLA2水平與頸動脈超聲造影聯(lián)合檢測將有利于早期頸動脈斑塊易損性的評估，在疾病臨床篩查以及干預治療中能夠提供依據(jù)，相關研究指出IL-18表達水平與急性腦梗死患者腦梗死面積密切相關[7]；近期有學者研究表明血清ox-LDL在動脈粥樣硬化性心腦血管疾病發(fā)生和進展中起到重要的臨床作用[8]。

本次研究結果顯示：兩組性別、年齡、BMI等無顯著差異，較好地排除了基線資料對本次研究結果準確性的影響，同時本研究還顯示研究組血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平、CIMT、斑塊最大面積、頸動脈斑塊Crouse積分均明顯高于對照組，并且CIMT、斑塊最大面積、Crouse積分均與血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平呈明顯的正相關，提示與健康人群相比，腦梗死患者血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2水平呈明顯升高趨勢且存在明顯的動脈粥樣硬化，而相關性結果則提示血清ox-LDL、IL-18、Lp-PLA2或參與了頸動脈粥樣硬化形成。研究指出ox-LDL水平升高時會損傷動脈血管內(nèi)皮細胞，繼而加劇脂質沉積在內(nèi)皮細胞下，最終單核細胞被誘導演變?yōu)榫奘杉毎?、泡沫細胞，引發(fā)動脈粥樣硬化；正常情況下血液中LDLC不會輕易被氧化，一旦血管壁破裂，血管內(nèi)皮細胞的通透性隨之明顯的增加，最終釋放大量的氧自由基，LDLC最終被氧化成為ox-LDL，并聚集在內(nèi)皮下激活內(nèi)皮細胞、樹突細胞以及巨噬細胞等多種血管壁細胞后，引發(fā)系列炎癥反應以及應激反應，參與腦梗死病理過程；Lp-PLA2是一種新型炎性因子，研究指出Lp-PLA2可促進動脈粥樣硬化形成；IL-18作為一種前炎癥因子，有潛在的致炎作用，能夠通過釋放r-干擾素，從而促進炎癥反應誘發(fā)動脈粥樣硬化[9]，因而腦梗死患者血清ox-LDL、Lp-PLA2和IL-18呈明顯上升趨勢。并且血清ox-LDL、Lp-PLA2和IL-18參與了頸動脈粥樣硬化形成，具體機制或與ox-LDL抑制巨噬細胞游離、促使上皮細胞脫落，加速內(nèi)皮病變，并且在ox-LDL作用下，內(nèi)皮細胞釋放出多種包含IL-18等的細胞因子，引發(fā)血管斑塊破裂以及血栓形成等有關。

基于以上分析，血清ox-LDL、Lp-PLA2、IL-18參與了腦梗死、頸動脈粥樣硬化等病理過程，或可為腦梗死患者病情評估和早期防治方案制定提供參考。