李加鵬 陳海春

1 福建師范大學(xué)體育科學(xué)學(xué)院（福州350108）

2 福建中醫(yī)藥大學(xué)體育部（福州350122）

3 國家體育總局運(yùn)動機(jī)能評定重點實驗室（福州350108 ）

全球每年因癌癥死亡的人數(shù)約占總死亡人數(shù)的25%[1]，國內(nèi)癌癥的發(fā)病率和死亡率也均呈上升趨勢[2]。調(diào)查統(tǒng)計顯示，隨著癌癥患者生存期的延長[3]，約有50%～80%的癌癥患者會出現(xiàn)惡病質(zhì)，而惡病質(zhì)最大的癥狀是患者出現(xiàn)不可逆的肌肉萎縮，最終導(dǎo)致肌肉體積變小，耐受力下降，運(yùn)動能力降低，體重嚴(yán)重減輕，同時還會出現(xiàn)抑郁、緊張、基礎(chǔ)能耗提高等一系列副作用，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[4]。面對癌癥的高發(fā)與難治特點，如何減緩癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮、提高患者生存質(zhì)量是當(dāng)前科研工作者的研究熱點之一。運(yùn)動作為改善癌患機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、增強(qiáng)機(jī)體系統(tǒng)功能的有效輔助手段，逐步為科研、醫(yī)療及患者所認(rèn)可[5]。據(jù)此，本文針對運(yùn)動干預(yù)癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為運(yùn)動在癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮治療中的運(yùn)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮

隨著腫瘤的生長和發(fā)展，癌癥患者會產(chǎn)生一種綜合癥狀，即癌性惡病質(zhì)，主要表現(xiàn)為代謝紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)、食欲減退、免疫功能受損、骨骼肌流失、整體消瘦、體重下降等，且常規(guī)營養(yǎng)支持無法逆轉(zhuǎn)體重下降。臨床研究顯示，腫瘤患者體重每月下降超過2.75%時便預(yù)示著機(jī)體生存幾率存在獨立的危險因素；當(dāng)體重下降30%時，肌肉蛋白將下降75%[6]。肌肉作為機(jī)體最重要的運(yùn)動器官之一，發(fā)生不可逆肌肉萎縮時會對癌患機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重影響，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)運(yùn)動性功能障礙，生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重時危及癌癥患者生命[7]。

2 運(yùn)動對癌癥的輔助治療作用

針對運(yùn)動干預(yù)癌癥的觀點，部分研究認(rèn)為，癌癥患者體質(zhì)虛弱，再加上一定程度的肌肉萎縮，患病機(jī)體常常表現(xiàn)出對運(yùn)動的不耐受[8]，機(jī)體無法承受一定強(qiáng)度的運(yùn)動，另外，運(yùn)動會對機(jī)體免疫機(jī)能造成不利影響，甚至加速機(jī)體內(nèi)腫瘤的生長與擴(kuò)散。相反，也有觀點認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)腫瘤的生長與擴(kuò)散和運(yùn)動之間沒有直接相關(guān)性，運(yùn)動在一定程度上還可以緩解放化療產(chǎn)生的毒副作用[9]；且一定量的規(guī)律運(yùn)動還可提高免疫力、抑制腫瘤生長、改善癌癥患者生存質(zhì)量[10]。大樣本流行病學(xué)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常參加體育鍛煉的人群患癌率比少運(yùn)動群體的概率低，經(jīng)常參加體育鍛煉還可改善患者的癌因性疲勞癥狀，增加患者社會歸屬感，對減輕并發(fā)癥疼痛、增加肌力、恢復(fù)自理能力等也有積極促進(jìn)作用[11]。美國癌癥協(xié)會的研究指出：中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動可有效改善癌癥患者身體適應(yīng)性，減緩體重快速下降和肌肉流失癥狀；針對結(jié)腸癌患者和乳腺癌患者的最新研究數(shù)據(jù)表明，參加規(guī)律性有氧運(yùn)動可降低胃腸道患癌癥的幾率與風(fēng)險[12]，改善患者生存質(zhì)量，延長生存期，降低癌癥的特異性和總死亡率[13]。美國運(yùn)動醫(yī)學(xué)學(xué)院指出，運(yùn)動通常是安全的，癌癥患者群體應(yīng)積極進(jìn)行運(yùn)動，而不應(yīng)對運(yùn)動持回避態(tài)度[14]。運(yùn)動可有效改善肌肉力量，促進(jìn)心血管健康，減少各類疲勞癥狀，對日常生活質(zhì)量的提高有一定的促進(jìn)作用[15]；另外，適量的體育運(yùn)動可改善身體的整體機(jī)能狀況，調(diào)節(jié)體成分，降低血液中游離脂肪酸（free fat acid，F(xiàn)FA）濃度，減少低密度脂蛋白含量，增加瘦體重，提高癌患機(jī)體健康水平。

3 癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮相關(guān)機(jī)制

3.1 癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮炎癥相關(guān)機(jī)制

腫瘤在發(fā)展過程中會釋放腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素6（interleukin-6，IL-6）等炎性因子，而這些炎性因子是激活肌肉蛋白質(zhì)降解通路的主要誘因。癌患機(jī)體中促進(jìn)肌肉萎縮加速肌蛋白降解的途徑主要有泛素-蛋白酶體途徑（ubiquitin proteasome pathway，UPP）、自噬溶酶體途徑（autophagy-lysosome pathway，ALP）和鈣蛋白酶系統(tǒng)（Calpain system，CAPNs）[16-17]，其中以UPP 為主。在炎性因子的作用下，泛素活化酶（ubiquitin-activating enzyme，E1）、活化泛素（ubiquitin，Ub）及之后活化的Ub 轉(zhuǎn)移到泛素耦合酶（ubiquitin-conjugating enzyme，E2）上，泛素連接酶（ubiquitinligating enzyme，E3）直接或間接與肌蛋白結(jié)合，并促使Ub 轉(zhuǎn)移到靶蛋白賴氨酸殘基的ε氨基基團(tuán)上，形成多聚泛素鏈，最終被蛋白酶體識別并降解[18]，同時抑制肌肉蛋白合成，導(dǎo)致肌肉體積減小，重量減輕[19]。

3.2 癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮能量相關(guān)機(jī)制

能量機(jī)制方面，癌患機(jī)體在腫瘤生長分化作用下出現(xiàn)厭食、疲勞、抑郁、緊張等現(xiàn)象，從而導(dǎo)致攝食量減少，正常所需蛋白質(zhì)供應(yīng)量不足，肌肉蛋白合成與分解平衡被打破，出現(xiàn)負(fù)氮平衡，引發(fā)肌肉萎縮；其次，機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制啟動，為維持機(jī)體蛋白質(zhì)的需要，啟用自我肌肉蛋白降解功能，如通過自噬功能自我降解肌肉內(nèi)的蛋白質(zhì)，供能量需求所用；再次，腫瘤在機(jī)體內(nèi)的生長過程中，與機(jī)體競爭各類有限的營養(yǎng)物質(zhì)，如糖、蛋白質(zhì)、氨基酸等，造成機(jī)體營養(yǎng)不良，供能不足，誘發(fā)癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮[20]。

4 運(yùn)動干預(yù)癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮相關(guān)途徑及機(jī)制

4.1 運(yùn)動抗炎對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

機(jī)體慢性炎癥是腫瘤發(fā)生發(fā)展的特征之一[21]。在癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的相關(guān)機(jī)制中，炎性因子是激活E3活性的主要誘導(dǎo)因素，被標(biāo)識的肌肉蛋白在蛋白酶體內(nèi)以耗能的形式被分解，造成肌肉蛋白流失，出現(xiàn)肌肉萎縮。在運(yùn)動的影響和作用下，炎性因子分泌減少，抗炎因子水平提高，可直接降低蛋白質(zhì)水解和分解代謝過程，降低肌肉損失程度[22]。研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動可通過增加機(jī)體調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞數(shù)量和活性，降低炎癥水平[23]。另外，運(yùn)動通過對血漿中瘦素水平的下調(diào)作用，減少了由瘦素介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化和活性氧簇的釋放，同時降低巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞分泌一氧化氮（NO）及炎性因子如TNF-α、IL-6、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等，從而達(dá)到運(yùn)動抗炎的作用[24]。腫瘤炎性因子中TNF-α、IL-1β、IL-6與Toll樣受體4（Toll-like receptor-4，TLR4）關(guān)系密切，有氧運(yùn)動也可能是通過降低參與非特異性免疫中蛋白質(zhì)分子TLR4 的水平和TLR4 mRNA 表達(dá)起到抗炎作用[25]。因此，通過適量運(yùn)動降低機(jī)體炎癥水平是制約泛素-蛋白酶體降解肌肉蛋白、延緩癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的主要機(jī)制之一。

4.2 運(yùn)動促肌肉蛋白合成對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

在正常機(jī)體中，肌肉蛋白質(zhì)的合成和分解處于一個相對穩(wěn)定的動態(tài)平衡中。癌癥患者受癌細(xì)胞分泌炎性因子，放化療的毒性侵害以及自身精神壓力增加的影響，導(dǎo)致肌肉蛋白分解大于合成，出現(xiàn)肌肉蛋白流失，發(fā)生肌肉萎縮。在臨床試驗中，抗阻力運(yùn)動可增加肌肉蛋白質(zhì)合成，逆轉(zhuǎn)骨骼肌的消耗，同時增加肌肉力量和瘦體重質(zhì)量[26]。運(yùn)動促肌肉蛋白質(zhì)合成可能是運(yùn)動加快了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性，上調(diào)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)，再通過跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)使血漿中的氨基酸能快速高效轉(zhuǎn)運(yùn)到肌細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成，同時降低血漿中游離氨基酸含量，上調(diào)與能量調(diào)節(jié)、細(xì)胞營養(yǎng)感應(yīng)相關(guān)的mTOR信號通路活性；另外，運(yùn)動促進(jìn)肌肉蛋白合成可能與mTOR/p70S6K 通路的激活有關(guān)，通過上調(diào)關(guān)鍵因子MHCⅡ的表達(dá)，提高骨骼肌內(nèi)快肌蛋白質(zhì)合成，增加肌肉的體積與質(zhì)量[27]；最后，運(yùn)動可調(diào)節(jié)癌癥患者的消極緊張情緒，在運(yùn)動的干預(yù)下，癌性惡病質(zhì)患者食欲得到改善[28]，蛋白攝入得到加強(qiáng)，這對維持肌肉蛋白總量也有一定的促進(jìn)作用。

4.3 運(yùn)動改善機(jī)體免疫能力對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

免疫能力對調(diào)節(jié)癌癥機(jī)體炎癥反應(yīng)、殺傷腫瘤細(xì)胞、提高機(jī)體機(jī)能、抑制腫瘤生長等均有積極的促進(jìn)作用，而癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮機(jī)制又與炎性因子關(guān)系密切。適中的有氧運(yùn)動可提高免疫系統(tǒng)能力，降低患病風(fēng)險；而大強(qiáng)度運(yùn)動相反，會導(dǎo)致淋巴細(xì)胞數(shù)量減少、活性降低，甚至誘發(fā)親炎性細(xì)胞因子的釋放，出現(xiàn)免疫抑制現(xiàn)象。在癌癥患者的免疫細(xì)胞測定中發(fā)現(xiàn)，自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）活性明顯降低[29]；另外，與腫瘤細(xì)胞相關(guān)的慢性炎癥反應(yīng)同樣也會釋放抗炎信號，這就導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷，并不斷增殖，侵襲正常組織器官，破壞各器官系統(tǒng)的正常功能[21]。乳腺癌患者連續(xù)進(jìn)行6 個月的有氧運(yùn)動后，其淋巴細(xì)胞活化數(shù)量增多[30]。研究顯示[31]，癌癥及其并發(fā)癥會引起免疫抑制，而運(yùn)動可以激發(fā)癌癥患者的先天性免疫系統(tǒng)，提高免疫細(xì)胞活性，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和免疫細(xì)胞因子的產(chǎn)生。相關(guān)研究指出，參加運(yùn)動的癌癥患者組比對照組能夠接受更多次的化療治療[32]；在小鼠動物模型中，腫瘤小鼠在經(jīng)過系統(tǒng)的運(yùn)動干預(yù)后，NK 細(xì)胞在腫瘤中的數(shù)量明顯增加[29]。有氧運(yùn)動可以間接通過改善癌癥機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤生長分化，降低機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到延緩肌肉萎縮的作用。

4.4 運(yùn)動激活肌肉干細(xì)胞對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

存在于成人體內(nèi)的肌肉干細(xì)胞也被稱為衛(wèi)星細(xì)胞，主要功能是修復(fù)受損肌肉組織。干細(xì)胞正常處于靜止?fàn)顟B(tài)，沿肌纖維分布，當(dāng)肌肉組織受損后被喚醒激活并自我增殖、分化為成肌細(xì)胞，在此基礎(chǔ)上成肌細(xì)胞相互融合逐步成為多核的肌纖維，實現(xiàn)對受損肌肉組織進(jìn)行替換或修復(fù)，達(dá)到恢復(fù)或增加肌肉組織的功能[33]。Pax7 基因作為miR-431 的靶基因，是運(yùn)動干預(yù)癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮研究的熱點。研究發(fā)現(xiàn)，肌肉干細(xì)胞主要受Pax7 基因控制，在激活的衛(wèi)星細(xì)胞中，Pax7具有抗凋亡作用，缺少Pax7會導(dǎo)致肌肉細(xì)胞凋亡，衛(wèi)星細(xì)胞大量減少，從而引起肌肉萎縮[34]。癌癥機(jī)體肌肉細(xì)胞受損后，肌肉內(nèi)干細(xì)胞數(shù)量減少，出現(xiàn)Pax7表達(dá)異常，抑制了肌細(xì)胞生成素的表達(dá)，影響了肌肉干細(xì)胞的正常分化和更新，肌肉消耗增加，肌肉總量下降，這也是導(dǎo)致癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮發(fā)生的原因之一[35]。運(yùn)動干預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)，在適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動后，肌肉干細(xì)胞數(shù)量和活性均有顯著增加，且不受干預(yù)者年齡的影響[36]，對修復(fù)受損肌細(xì)胞，減緩肌萎縮有積極的促進(jìn)作用。

4.5 運(yùn)動改善肌肉內(nèi)線粒體形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

線粒體是機(jī)體能量轉(zhuǎn)化的重要場所，在線粒體內(nèi)通過生物氧化磷酸化作用合成機(jī)體所需的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），為機(jī)體各類活動提供能量。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體作用十分廣泛，不僅是能量合成的場所，還是多種細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和整合的平臺，涉及對細(xì)胞能量、氧化還原、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等的調(diào)控[37]；另外，線粒體還參與對鈣離子濃度、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬等的調(diào)節(jié)[38]。在癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的過程中，與肌肉線粒體功能最為密切的是解偶聯(lián)蛋白（uncoupling protein，UCP），其機(jī)制主要是解偶聯(lián)蛋白降低了線粒體膜內(nèi)外質(zhì)子濃度梯度，使線粒體內(nèi)氧化磷酸化過程減慢，能量沒有被轉(zhuǎn)運(yùn)而是以熱能形式散發(fā)，增加了氧耗，減少了ATP 的生成，從而直接通過增加癌癥機(jī)體的靜息狀態(tài)能量消耗，加速了癌癥機(jī)體能量流失[39]，間接促進(jìn)癌患機(jī)體的肌肉萎縮。對癌癥機(jī)體肌肉中的線粒體超微切片觀察發(fā)現(xiàn)，肌節(jié)附近的線粒體出現(xiàn)缺失、腫脹，數(shù)量減少，排列紊亂，同時還出現(xiàn)線粒體嵴受損，嵴外膜不完整或消失等現(xiàn)象，表現(xiàn)在癌癥機(jī)體中出現(xiàn)運(yùn)動功能紊亂、肌肉軟弱無力、耐受力下降[40]。運(yùn)動對線粒體的影響作用較大，可以促進(jìn)線粒體在骨骼肌內(nèi)部的重新排布，促進(jìn)線粒體自身的代謝；另外，運(yùn)動對于維持線粒體的動態(tài)平衡、提高線粒體質(zhì)量、增加線粒體數(shù)量、改善肌球蛋白重鏈（myosin heavy chain，MHC）的轉(zhuǎn)變[41]、增強(qiáng)肌肉力量、提高機(jī)體運(yùn)動能力等均具有積極的促進(jìn)作用。針對運(yùn)動與解偶聯(lián)蛋白關(guān)系的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動可上調(diào)UCP3 表達(dá)，提高線粒體ATP 合成酶的活性，并抑制活性氧的產(chǎn)生，保護(hù)線粒體免受脂質(zhì)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激[42]。運(yùn)動通過對線粒體質(zhì)量及功能的調(diào)控，間接參與調(diào)控肌肉萎縮是運(yùn)動干預(yù)癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的重要機(jī)制之一。

4.6 運(yùn)動改善機(jī)體癌因性疲乏對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）是指由癌癥本身或癌癥的治療過程引起的疼痛、疲勞、失眠、焦慮、緊張的生理及心理狀態(tài)，在癌癥患者群體中發(fā)生率高達(dá)34%～76%，細(xì)胞毒性藥物治療后發(fā)生幾率為80%～90%，經(jīng)過化療后發(fā)生率提高至75%～96%，放療后發(fā)生幾率65%～100%[43]。癌因性疲乏不但對放化療等治療的效果產(chǎn)生影響，同時對飲食、神經(jīng)性肌緊張、免疫力、靜息狀態(tài)能耗等多方面產(chǎn)生影響，間接導(dǎo)致癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮癥狀發(fā)生；另外，當(dāng)癌因性疲乏發(fā)生時，機(jī)體運(yùn)動意愿降低，在用進(jìn)廢退的作用下，長時間靜止不動也是加速肌肉流失的因素之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動可有效改善癌癥引起的疲勞癥狀，提高生活質(zhì)量，削弱緊張焦慮情緒[20]。運(yùn)動改善癌因性疲乏的機(jī)制可能與以下幾方面有關(guān)：1）運(yùn)動刺激垂體分泌內(nèi)啡肽，提高神經(jīng)系統(tǒng)能力，起到生理鎮(zhèn)定劑的作用；2）運(yùn)動時機(jī)體神經(jīng)產(chǎn)生微電流，可有效緩解肌緊張，緩解焦慮和緊張情緒；3）運(yùn)動促進(jìn)心肺功能，改善血液循環(huán)，緩解腫瘤缺氧，減少乳酸生成，降低酸性環(huán)境引起的主觀疲勞感受[44]。運(yùn)動改善癌因性惡病質(zhì)肌肉萎縮有可能是通過緩解癌癥機(jī)體肌肉緊張、疲勞、焦慮等狀態(tài)，降低靜息能耗等，間接緩解了癌因性惡病質(zhì)肌肉萎縮癥狀。

4.7 運(yùn)動調(diào)控自由基水平對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

自由基的產(chǎn)生和消除在正常機(jī)體代謝中存在一個動態(tài)平衡，其中消除系統(tǒng)主要包括：以超氧化物歧化酶（superoxide Dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和過氧化氫酶（catalase，CAT）為主導(dǎo)的自由基酶系統(tǒng)；另外一類是以谷胱甘肽、維生素為主的非酶系統(tǒng)。自由基廣泛參與免疫應(yīng)答、血管滲透性、胞內(nèi)信號傳遞等過程的調(diào)節(jié)[56]，但如果積累過多未能及時清除，這些多余的帶電離子具有剝奪其他正常分子電子的能力，破壞分子結(jié)構(gòu)，引發(fā)基因突變，參與各類疾病的誘導(dǎo)與發(fā)展，對機(jī)體造成損傷。研究指出，在機(jī)體發(fā)生癌變時，超氧化物歧化酶活性明顯降低，自由基清除系統(tǒng)受限[45]，體內(nèi)大量的自由基可作用于生物大分子，使其結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，增強(qiáng)癌基因的表達(dá)[46]；同時，自由基數(shù)量增多并激活NF-κB轉(zhuǎn)錄因子，增加機(jī)體炎癥表達(dá)，引發(fā)細(xì)胞癌變[47]。在肌肉萎縮方面，一方面可能是自由基通過破壞肌肉蛋白分子正常結(jié)構(gòu)，引發(fā)肌蛋白結(jié)構(gòu)性損傷，激活泛素蛋白酶體對損傷肌蛋白的識別，加速對肌肉蛋白的降解，促進(jìn)肌肉萎縮[45]；另一方面，自由基促進(jìn)癌細(xì)胞的生成與分化，加速炎癥因子的表達(dá)，是導(dǎo)致肌蛋白合成與分解失衡的重要因素之一[47]。有氧運(yùn)動可以提高機(jī)體內(nèi)SOD活性，降低自由基水平，從而起到保護(hù)分子細(xì)胞的作用。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，大鼠經(jīng)過4 周跑臺運(yùn)動，Mn-SOD 在腓腸肌線粒體內(nèi)的表達(dá)增強(qiáng)，抑制了產(chǎn)生自由基的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，減少自由基的產(chǎn)生，避免了細(xì)胞氧化應(yīng)激水平失衡造成的肌細(xì)胞損傷[48]。在臨床人體實驗中發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動可以提高SOD、GSH-Px 和CAT的活性，加速機(jī)體清除自由基和過氧化物產(chǎn)物的速度與能力[49]；長期的游泳運(yùn)動可有效控制體內(nèi)自由基水平，防止自由基水平過高[50]。運(yùn)動對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)機(jī)制可能是通過抑制機(jī)體內(nèi)自由基的生成，提高自由基清除能力，繼而實現(xiàn)減少對肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞，延緩癌性肌萎縮進(jìn)程。

4.8 運(yùn)動調(diào)控激素對癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的調(diào)節(jié)

在正常機(jī)體中，激素分泌代謝處于一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體患癌后，因腫瘤細(xì)胞的增殖分化，調(diào)節(jié)肌肉代謝的激素穩(wěn)態(tài)被打破，血液中胰島素樣生長因子（insulin-like growth factors 1，IGF-1）含量降低，出現(xiàn)胰島素抵抗[51]，而TNF-α、IL-6、血管緊張素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、肌肉生長抑制素（myostatin，MSTN）等分泌增多[52]。以胰島素為主導(dǎo)的促肌肉蛋白合成激素主要起到骨骼肌再生和修復(fù)的作用[53]，主要體現(xiàn)在IGF-1可以抑制肌肉蛋白質(zhì)分解，增強(qiáng)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，加快細(xì)胞核的復(fù)制過程，促進(jìn)DNA 和RNA 的生成，并作用于核糖體，加速翻譯過程，促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成[54]。一旦血漿中胰島素濃度下降或胰島素敏感性降低時，就會阻止機(jī)體對氨基酸的吸收，抑制肌肉蛋白的合成[23]。研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動干預(yù)可以提高肌細(xì)胞內(nèi)TSC2 基因表達(dá)，抑制胰島素受體底物IRS1-Ser307和IRS1-Ser636/639的磷酸化活性，增強(qiáng)胰島素信號通路敏感性[55]，提高血漿中胰島素水平及其敏感性，加強(qiáng)對體內(nèi)葡萄糖的利用，促進(jìn)肌肉蛋白的合成，抑制肌肉萎縮。

5 結(jié)論

肌肉萎縮是癌性惡病質(zhì)的重要特征之一，抑制肌肉萎縮對于保持癌患機(jī)體機(jī)能、增強(qiáng)自主運(yùn)動能力、減輕病痛、緩解疲勞、提高患者生存質(zhì)量、延長生存期等均具有重要意義。運(yùn)動在一定程度上可以緩解癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮，其相關(guān)機(jī)制可能與降低癌患機(jī)體炎癥反應(yīng)、促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)合成、提高肌肉干細(xì)胞活性、改善肌肉線粒體功能結(jié)構(gòu)、減輕機(jī)體疲勞程度、調(diào)控自由基和激素水平、提高患者生活質(zhì)量等因素有關(guān)。但目前運(yùn)動干預(yù)癌性惡病質(zhì)肌肉萎縮的具體機(jī)制仍需要進(jìn)一步深入研究。