劉昌云,李書雅,燕陶然,王建青

(1.山西中醫(yī)藥大學(xué),山西 太原030024;2.山西省中醫(yī)院,山西 太原030012)

黃芩作為一種傳統(tǒng)的中藥材,在臨床中應(yīng)用廣泛,其藥性苦寒,具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效,其有效成分為黃芩苷、黃芩素等?，F(xiàn)代研究表明,黃芩具有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)及影響皮脂腺的作用,對于痤瘡的治療具有明顯的優(yōu)勢。本文結(jié)合現(xiàn)代研究進(jìn)展,對黃芩治療痤瘡的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 抗炎作用

痤瘡丙酸桿菌作為一種厭氧菌,在痤瘡發(fā)病過程中起到重要的作用,其營養(yǎng)成分主要以皮脂中的三酰甘油為主,三酰甘油水解出甘油及游離脂肪酸,通過游離脂肪酸的刺激,產(chǎn)生一系列炎癥反應(yīng)[1]。通過介導(dǎo)細(xì)胞免疫,釋放炎癥因子如白細(xì)胞介素(IL)-1、腫瘤壞死因子(TNF-α)、IL-8、IL-12等,引起炎癥反應(yīng),也可以介導(dǎo)體液免疫產(chǎn)生一系列抗體,加重炎癥的發(fā)生[2]。炎癥反應(yīng)一直存在于痤瘡發(fā)病的始終,所以抗炎對于痤瘡的治療具有重要的意義。

雷奇林等[3]通過使用DAVID 平臺找到黃芩抗炎作用靶點(diǎn)MAPK14、TNFRSF1A、EGFR、SELE,認(rèn)為其可能通過減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,阻斷促炎因子與相應(yīng)受體的結(jié)合,抑制啟動炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白的表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用。王首帆等[4]通過黃芩“水膜”濕敷大鼠右耳,觀察大鼠右耳腫脹程度,結(jié)果表明黃芩“水膜”能有效減輕右耳中表皮細(xì)胞炎癥反應(yīng),證實(shí)了黃芩提取物具有一定的抗炎作用。朱秀美等[5]認(rèn)為黃芩參與炎癥機(jī)制復(fù)雜,主要通過參與介導(dǎo)花生四烯酸通路,抑制細(xì)胞因子分泌等方面發(fā)揮作用。馬新華等[6]研究發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞,尤其是IL-17A 可能在中重度痤瘡發(fā)病過程中起到關(guān)鍵性作用。

2 抗菌作用

黃芩提取物具有廣譜抗菌作用[7-8]。研究發(fā)現(xiàn),黃芩苷在相同濃度下比甲硝唑有更強(qiáng)的抑菌作用[9]。張咪等[10]研究證實(shí),黃芩提取物對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用。周金鳳[11]認(rèn)為黃芩水提液、95%乙醇提取液、75%＋50%乙醇提取混合液對痤瘡丙酸桿菌有明顯的抑制作用。苗延青等[12]對比了黃芩、黃連、黃柏對金黃色葡萄球菌的抑菌效果,結(jié)果顯示三者都有明顯的抑菌作用。范淑紅等[13]觀察黃芩不同萃取物對痤瘡致病菌的抑制作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芩乙酸乙酯提取物具有明顯的抗菌作用。

3 免疫調(diào)節(jié)

痤瘡丙酸桿菌具有明顯的免疫刺激作用[14],在痤瘡炎癥過程中細(xì)胞免疫和體液免疫同時參與[15]。葛會美等[16]通過觀察40例尋常性痤瘡患者,檢測患者CD4＋T細(xì)胞、sIL-2R、免疫球蛋白(Ig)G、Ig A、Ig M 水平較高。王慧等[17]通過分析患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體與瘢痕形成的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)瘢痕形成的機(jī)制主要是通過以抗原肽-MHC分子形式通過體內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞,將痤瘡丙酸桿菌及其產(chǎn)物加工處理后呈遞給T淋巴細(xì)胞促使其活化,然后通過B細(xì)胞活化產(chǎn)生大量的IgE、IgG、Ig M 抗體,在這一過程中,補(bǔ)體被激活,產(chǎn)生炎性趨化因子,起到協(xié)同作用,造成組織細(xì)胞損傷引起瘢痕。馬雁南等[18]將無特定病原體級受孕小鼠隨機(jī)分為4組,分析子宮組織中免疫因子含量,充分證明黃芩苷具有雙向調(diào)節(jié)作用,既可以調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞作用,釋放大量IL-10,使子宮能夠在局部建立相應(yīng)的免疫機(jī)制,進(jìn)一步降低受孕小鼠的流產(chǎn)率和胚胎吸收率,同時還可以抑制Th1細(xì)胞,促使巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α因子明顯減少,減少子宮對胚胎的細(xì)胞免疫效應(yīng)。黃綺凌等[19]通過研究黃芩提取物對牙周炎模型小鼠的治療效果,發(fā)現(xiàn)黃芩提取物的作用機(jī)制主要是將Th1細(xì)胞反應(yīng)加以抑制及加強(qiáng)Th2細(xì)胞反應(yīng),促進(jìn)小鼠的免疫能力。

4 影響皮脂腺

付撫東等[20]以皮脂腺斑痤瘡小鼠為模型,研究不同劑量的黃芩膠囊(14、7、3.5 g/kg)的作用效果,對小鼠體內(nèi)IL-1β、IL-6及T 的含量進(jìn)行測定,結(jié)果顯示黃芩膠囊能使皮脂腺斑明顯縮小,皮脂腺細(xì)胞的增生明顯減輕,從而使皮脂分泌減少,其作用機(jī)制可能與提高E2含量,同時降低了T、IL-1β、IL-6 含量有關(guān)。鞠強(qiáng)等[21]通過研究鹽酸小檗堿、黃芩苷、苦參堿中藥單體對皮脂腺細(xì)胞的影響,發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿和黃芩苷等中藥單體可能對皮脂腺活性產(chǎn)生一定的影響,雖然具體機(jī)制不明確,但為臨床應(yīng)用提供新的方向。

5 小結(jié)

痤瘡的發(fā)病主要與皮脂腺分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、炎癥及免疫介導(dǎo)相關(guān),黃芩具有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等作用,能夠抑制皮脂腺分泌,對痤瘡治療具有一定的指導(dǎo)意義。目前臨床中抗生素的使用較為泛濫,長期使用抗生素容易產(chǎn)生一定的耐藥性,黃芩作為一種天然的中藥材,其提取物及相關(guān)有效成分可以在一定程度上減輕抗生素產(chǎn)生的不良反應(yīng)。雖然黃芩的相關(guān)作用機(jī)制仍處在研究中,但對于現(xiàn)有的研究成果可以作為臨床用藥的參考,最大限度地發(fā)揮中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的潛力。