黃蓉 丘水林 邱秀萍

[摘要] 目的 探討初診糖尿病及糖尿病前期患者早相胰島分泌功能的情況及其影響因素。 方法 2019年1～6月從我院體檢中心隨機(jī)抽取龍巖市社區(qū)500例既往無(wú)糖尿病史的體檢居民進(jìn)行調(diào)查，測(cè)定其空腹及OGTT試驗(yàn)0.5 h、2 h血糖、胰島素、血脂，記錄BMI、腰臀比（WHR）、年齡、平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP），計(jì)算早相胰島分泌功能指數(shù)（△I30/△G30）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。 結(jié)果 早相胰島分泌功能，初診DM組IGT+IFG組>IFG組> IGT組>NGT組。多元逐步回歸分析顯示，WHR、SBP、TG、HOMA-IR與△I30/△G30呈顯著負(fù)相關(guān)，HLD-C與△I30/△G30呈顯著正相關(guān)（P<0.05）;BMI、WHR、SBP、LDL-C與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)，而HLD-C與HOMA-IR呈顯著負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 IFG、IGT、IGT+IFG、初診DM的早相胰島分泌功能呈進(jìn)行性受損，其與胰島素抵抗水平有關(guān)，控制BMI、WHR、血脂、收縮壓達(dá)標(biāo)具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病;糖尿病前期;早相胰島分泌功能;胰島素抵抗

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）31-0138-04

[Abstract] Objective To explore the early-phase pancreatic islet secretory function and its influencing factors in newly diagnosed diabetes and prediabetes patients. Methods A total of 500 residents in the community of Longyan who had no history of diabetes from January 2019 to June 2019 were randomly selected from the physical examination center of our hospital for investigation. Their fasting and OGTT test 0.5 h， 2 h blood glucose， insulin， and blood lipids were measured. The BMI， Waist-hip ratio（WHR）， age， mean systolic blood pressure（SBP）， and mean diastolic blood pressure（DBP） were recorded. The early phase pancreatic islet secretory function index（△I30/△G30）， insulin resistance index（HOMA-IR） were calculated. Results Early-phase islet secretion function， newly diagnosed DM group<IGT+IFG group<IGT group<IFG group<NGT group; insulin resistance， newly diagnosed DM group>IGT+IFG group>IFG group>IGT group>NGT group. Multiple stepwise regression analysis showed that WHR， SBP， TG， HOMA-IR were significantly negatively correlated with △I30/△G30， and HLD-C was significantly positively correlated with △I30/△G30（P<0.05）; BMI， WHR， SBP， LDL-C has a significant positive correlation with HOMA-IR， while HLD-C has a significant negative correlation with HOMA-IR. Conclusion IFG， IGT， IGT+IFG， and newly diagnosed DM have progressively impaired pancreatic islet secretion in the early phase， which is related to the level of insulin resistance. It is of great significance to control BMI， WHR， blood lipids， and systolic blood pressure.

[Key words] Diabetes; Pre-diabetes; Early-phase pancreatic islet secretion; Insulin resistance

目前我國(guó)糖尿病和糖尿病前期的發(fā)病率均逐年升高，因此對(duì)其發(fā)病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行深入分析顯得尤為重要。眾所周知，胰島 β 細(xì)胞功能損害和胰島素抵抗是 2 型糖尿病發(fā)病的核心病理生理機(jī)制，有研究表明[1]早相胰島素分泌缺陷是胰島β細(xì)胞功能損害最早也是最主要的特征，早相分泌功能降低在糖耐量受損階段或2型糖尿病發(fā)病的早期即可出現(xiàn)。因此早期發(fā)現(xiàn)早相胰島素分泌缺陷在糖尿病一級(jí)預(yù)防中起重要作用。本研究旨在通過(guò)對(duì)福建省龍巖市2019年1～6月500名社區(qū)居民進(jìn)行調(diào)查，以了解初診糖尿病及糖尿病前期患者早相胰島分泌功能及胰島素抵抗的情況，并探討其可能相關(guān)的影響因素，以期指導(dǎo)城鎮(zhèn)居民進(jìn)行糖尿病的一級(jí)預(yù)防。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采用隨機(jī)整群抽樣的方法，2019年1～6月從我院體檢中心隨機(jī)抽取龍巖市中城、南城、東城、西城各社區(qū)500例既往未診斷糖尿病的成例體檢居民進(jìn)行調(diào)查，年齡18～83歲，其中男256例，平均年齡（43.3±16.0）歲，女244例，平均年齡（43.9±14.7）歲。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[2] ?（1）符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）18歲≤年齡≤85歲;（3）患者知情同意。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)[2] ?（1）既往已診斷糖尿病者;（2）合并嚴(yán)重肝腎功能異常;（3）合并甲亢、腎上腺疾病、垂體疾病者;（4）服用糖皮質(zhì)激素及抗精神病藥物者;（5）合并近期感染、腫瘤、妊娠者。

1.1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組 ?根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）糖尿病（DM）：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中2 h血糖（2 hPG）水平≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L;（2）糖耐量受損（IGT）：2 hPG>7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L;（3）空腹血糖受損（IFG）：FPG≥6.1 mmol/L，但<7.0 mmo/L;（4）IFG+IGT：FPG≥6.1 mmol/L，但<7.0 mmo/L，2 hPG>7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L;（5）正常糖耐量（NGT）：FPG<6.1 mmol/L且2 hPG<7.8 mmol/L;（2）、（3）、（4）統(tǒng)稱(chēng)為糖尿病前期。按血糖值將調(diào)查對(duì)象分為5組，即初診DM組、IGT組、IFG組、IFG+IGT組、NGT組。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo) ?研究對(duì)象空腹8～10 h， 晨取肘靜脈血，測(cè)靜脈血漿葡萄糖、血胰島素、血脂，隨后立即進(jìn)行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，0.5 h、2.0 h后同側(cè)再次抽血檢測(cè)血糖、血胰島素。檢測(cè)指標(biāo)包括FPG、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HLD-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。記錄所有研究對(duì)象身高、體重、腰圍、臀圍，測(cè)2次血壓取SBP、DBP。

1.2.2 有關(guān)參數(shù)的計(jì)算方法 ?體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2）;腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）;

HOMA-IR采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法，HOMA-IR=Fins×FBG/22.5;△I30/△G30采用糖負(fù)荷后30 min胰島素增值與血糖增值的比值來(lái)評(píng)估。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，由于資料部分為非正態(tài)分布變量，故各組間計(jì)量數(shù)據(jù)資料比較用多個(gè)獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)法處理，各因素之間的關(guān)系采用多元逐步回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

初診糖尿病48例（男28例，女20例），IGT 52例，IFG 27例，IFG+ IGT共11例，NGT 362例?？偺悄虿』疾÷?.6%，男5.6%、女4.0%;糖尿病前期患病率為17.6%，其中IGT率為10.4%;IFG率為5.4%;IFG+IGT率為2.2%。

2.2 各組早相胰島分泌功能情況

由表1可見(jiàn)，各組間各檢驗(yàn)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。根據(jù)平均秩次進(jìn)一步推斷：早相胰島分泌功能，初診DM組IGT+IFG組>IFG組> IGT組>NGT組。

2.3 早相胰島分泌功能的影響因素

以△I30/△G30為因變量，以BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年齡、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示W(wǎng)HR、SBP、TG、HOMA-IR與△I30/△G30呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05），HLD-C與△I30/△G30呈顯著正相關(guān)（P<0.05），余變量對(duì)△I30/△G30無(wú)影響。見(jiàn)表2。

2.4 胰島素抵抗的影響因素

以HOMA-IR為因變量，以BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果示BMI、WHR、SBP、LDL-C與HOMA-IR呈顯著正相關(guān)（P均<0.000），而HLD-C與HOMA-IR呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

隨著人民生活水平的日益提高，中國(guó)城鎮(zhèn)人口中糖尿病的發(fā)病率正在不斷增長(zhǎng)，我省糖尿病發(fā)病情況也不容客觀，根據(jù)2010年全國(guó)糖尿病流行趨勢(shì)調(diào)查結(jié)果顯示糖尿病患病率及糖尿病前期患病率分別為9.7%、15.5%[3]，本研究顯示時(shí)隔近10年后我市糖尿病患病率與當(dāng)時(shí)大致相同，但糖尿病前期患病率較前有所升高，與車(chē)奎搖等[4]、徐燕[5]的研究結(jié)果相似。

糖尿病前期包括葡萄糖耐量受損（IGT）或空腹血糖受損（IFG）或二者兼之，是機(jī)體從葡萄糖耐量正常發(fā)展至糖尿病的中間過(guò)渡階段，而其致病機(jī)制可能包括了胰島素分泌異常和胰島素抵抗兩個(gè)方面[6]。胰島 β 細(xì)胞在葡萄糖刺激后會(huì)存在雙時(shí)相胰島素分泌反應(yīng)，而早相胰島素分泌是 β 細(xì)胞對(duì)糖刺激后的即時(shí)反應(yīng)，主要作用是控制餐后血糖，可反映胰島 β 細(xì)胞的儲(chǔ)備功能，本次調(diào)查顯示初診DM組早相胰島分泌功能最差，IGT+IFG組比 IGT、IFG組受損更嚴(yán)重，已接近初診糖尿病的水平，IFG組早相分泌功能優(yōu)于IGT組，因而也證實(shí)了早相胰島素分泌在糖尿病前期已出現(xiàn)損害[7]。本研究顯示糖尿病前期人群中IGT的比例較多，這也進(jìn)一步支持早相胰島分泌功能的障礙在糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要作用，因此保護(hù)和恢復(fù)胰島細(xì)胞功能應(yīng)成為糖尿病預(yù)防和治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

另外，胰島素抵抗方面，本研究顯示初診DM組胰島素抵抗最明顯[8]，IGT+IFG組次之，比 IGT、IFG組抵抗更為嚴(yán)重，但I(xiàn)GT組的抵抗程度輕于IFG組。由此看來(lái)，IGT+IFG組早相分泌功能受損和胰島素抵抗程度均超過(guò)IGT組、IFG組，而IFG患者相比IGT患者具有更嚴(yán)重的胰島素抵抗，但早期胰島素分泌功能相對(duì)較好，二者差別的原因可能在于IFG以肝臟胰島素抵抗為主，基礎(chǔ)狀態(tài)下的胰島素分泌受損，而IGT以脂肪和肌肉組織的胰島素抵抗為主，但基礎(chǔ)胰島素分泌正常。故而，早相胰島素分泌缺陷可預(yù)測(cè)每一階段葡萄糖耐量的損害，IGT+IFG代表了糖尿病前期更晚期的階段，早相分泌越低，發(fā)生IGT或糖尿病的危險(xiǎn)越大;而胰島素抵抗越明顯，發(fā)生IFG危險(xiǎn)越大[9]。

本研究通過(guò)多元逐步回歸分析顯示，在BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年齡等眾多因素中，WHR、SBP、TG、HOMA-IR與△I30/△G30呈顯著負(fù)相關(guān)，HLD-C與△I30/△G30呈顯著正相關(guān)，提示肥胖、高血壓、胰島素抵抗等代謝綜合征組分是早相胰島分泌功能惡化的危險(xiǎn)因素[10-11];而B(niǎo)MI、WHR、SBP、LDL-C與HOMA-IR呈顯著性正相關(guān)，HLD-C與HOMA-IR呈顯著性負(fù)相關(guān)，提示降低BMI、腰臀比、收縮壓及升高高密度脂蛋白膽固醇對(duì)改善胰島素抵抗貢獻(xiàn)最大[12-13]。

綜上所述，糖尿病前期例群已存在早相胰島分泌功能異常及胰島素抵抗，IGT+IFG組例群較IFG和IGT組例群早相胰島分泌功能下降更明顯，且胰島素抵抗更為嚴(yán)重，這部分人群最容易進(jìn)展為臨床糖尿病，故而對(duì)糖尿病的高危人群僅檢測(cè)空腹血糖是不夠的，還需檢測(cè)餐后2 h血糖或行糖耐量實(shí)驗(yàn)，同時(shí)監(jiān)測(cè)血脂、血壓，并進(jìn)行早期生活方式干預(yù)包括應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)糖尿病知識(shí)宣教、飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整[14]、增加運(yùn)動(dòng)量、控制體重合理、降低腰圍、控制血壓達(dá)標(biāo)、調(diào)整血脂譜[15]，積極地控制糖尿病的各危險(xiǎn)因素，對(duì)改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島β細(xì)胞分泌功能[16]，延緩糖尿病發(fā)生具有重要意義[17-18]。由于本研究樣本量尤其是IGT+IFG組樣本量較小，同時(shí)有研究顯示吸煙、飲酒可能也是糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此還需在將來(lái)的研究中繼續(xù)擴(kuò)大樣本量并增加對(duì)吸煙、飲酒等危險(xiǎn)因素的研究以對(duì)我市糖尿病前期患者的發(fā)病現(xiàn)狀有更深入的了解，并為糖尿病防治提供更科學(xué)的依據(jù)。

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（收稿日期：2020-03-22）