曾小艷,李永平,童麗*

(1.青海大學(xué)，青海 西寧 810016；2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青海 西寧 810099)

不育癥是指夫妻同居超過(guò)1年，有正常性生活、未避孕，女方有受孕能力的情況下，因男方原因使女方不能受孕[1]。有研究數(shù)據(jù)表明，發(fā)達(dá)國(guó)家的不育率約15%，不發(fā)達(dá)國(guó)家約9%～30%[2]；在不孕不育的病例中，男性因素導(dǎo)致的不育占30%～50%[1]?！熬　薄盁o(wú)子”“精少”“精冷”等是中醫(yī)典籍中有關(guān)不育的描述?！澳凶用}弱而澀，為無(wú)子，精氣清冷”“夫失精家，少腹弦急，陰頭寒，目眩，發(fā)落，脈極虛芤遲，為清谷亡血失精……桂枝加龍骨牡蠣湯主之”是《金匱要略》中有關(guān)“失精”“無(wú)子”的記載[3]，張仲景將無(wú)子歸為虛勞，認(rèn)為男子無(wú)子與精氣清冷失精有關(guān)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)上古天真論》[4]述：“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長(zhǎng)齒更。二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽(yáng)和，故能有子。三八，腎氣平均，筋骨勁強(qiáng)，故真牙生而長(zhǎng)極……八八，則齒發(fā)去形體皆極。腎主水，受五臟六腑之精而藏之，故臟腑盛，乃能瀉。今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣。故發(fā)鬂白，身體重，行步不正，而無(wú)子耳。”闡述了男性生殖與腎關(guān)系密切。

覆盆子為薔薇科懸鉤子屬植物華東覆盆子(RubuschingiiHu)的干燥成熟果實(shí)，始載于《名醫(yī)別錄》，是藥食兩用的藥材，藥用價(jià)值極高，具有益腎固精縮尿、養(yǎng)肝明目的功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),覆盆子含有豐富的化學(xué)成分，具有補(bǔ)腎、抗氧化、抗衰老、保護(hù)生殖系統(tǒng)等作用。在眾多治療男性不育的方劑配伍中均有覆盆子，并取得了比較好的療效。本文就覆盆子在治療男性不育癥中的應(yīng)用作一論述。

1 覆盆子的功效

覆盆子性味甘、平、無(wú)毒，入肝、腎、膀胱經(jīng)，具有益腎固精縮尿、養(yǎng)肝明目的功效，主治遺精滑精、遺尿、陽(yáng)痿早泄、肝腎不足、目暗昏花等[5]。《玉楸藥解》云：“味甘，氣平，入足少陰腎、入足厥陰肝；強(qiáng)陰起痿，縮尿斂精。”

《本草衍義》中言:“益腎臟, 縮小便。”《雷公炮制藥性解》云：“主腎傷精滑，陰痿不起，小便頻數(shù)，補(bǔ)虛續(xù)絕，益氣溫中，安和五臟，補(bǔ)肝明目，黑發(fā)潤(rùn)肌”。《本草新編》云：“治腎傷精竭流滑，明目黑須，耐老輕身；男子久服輕身，女人多服結(jié)孕。”《名醫(yī)別錄》言:“ 益氣輕身, 令發(fā)不白?！薄侗静菥V目》云:“益腎固精,補(bǔ)肝明目,縮尿?！薄端幮哉摗吩?“男子腎精虛竭陰痿,能令堅(jiān)長(zhǎng),女子食之有子?！薄侗静輬D經(jīng)》云:“強(qiáng)腎無(wú)燥熱之偏,固精無(wú)凝澀之害?！薄侗静輦湟吩?“益腎臟而固精,補(bǔ)肝虛而明目,起陽(yáng)痿,縮小便?！本C上可見(jiàn)，歷代醫(yī)家對(duì)覆盆子的應(yīng)用多取其補(bǔ)腎作用，表明覆盆子具有補(bǔ)腎益精、滋補(bǔ)腎陰功用，而男性不育癥的根本為腎不足，應(yīng)用覆盆子治療男性不育是從根本上治療這一疾病。

2 覆盆子的活性成分

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)覆盆子含有豐富的活性成分及微量元素，活性成分主要有萜類(lèi)(二萜、三萜)、黃酮類(lèi)、生物堿、甾體類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等。Takashi等[6]在覆盆子葉中提取到5個(gè)類(lèi)型二萜糖苷。覆盆子中的三萜類(lèi)活性成分主要有14個(gè)。覆盆子中的黃酮類(lèi)化學(xué)成分主要有黃酮苷、椴樹(shù)苷、黃酮苷元等[7]。覆盆子中的黃酮類(lèi)成分具有顯著的抗氧化作用。從覆盆子中分離得到的甾體類(lèi)活性成分主要有β-谷甾醇、胡蘿卜苷等[8]。目前研究發(fā)現(xiàn)的覆盆子中的生物堿主要有喹啉、異喹啉、吲哚類(lèi)等[8]。三十二烷酸、硬脂酸、十六烷酸等是其主要的有機(jī)酸[9]。覆盆子還含有豐富的氨基酸、維生素及多種微量元素，氨基酸、維生素、黃酮類(lèi)等可提高機(jī)體的免疫能力[10]。覆盆子含有鐵、錳、鋅、銅等19種以上的微量元素，其中鋅在保護(hù)生殖系統(tǒng)的健康及改善機(jī)體的免疫功能中發(fā)揮著重要的作用。

3 覆盆子治療男性不育癥的藥理作用機(jī)制

覆盆子含有多種化學(xué)成分和豐富的藥理作用，能夠多方面作用于生殖系統(tǒng)，改善和調(diào)節(jié)生殖功能，在治療男性不育癥中具有自身的優(yōu)勢(shì)及特點(diǎn)，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)了覆盆子作用于生殖系統(tǒng)的機(jī)制,其主要藥理作用機(jī)制如下。

3.1 對(duì)男性生殖功能的直接調(diào)節(jié)作用

覆盆子是“補(bǔ)腎要藥”，是諸多補(bǔ)腎中藥之一，具有補(bǔ)腎益精、補(bǔ)助腎陽(yáng)的作用,因此具有治療男性不育的作用，在現(xiàn)代藥理研究中覆盆子的這一作用也得到了證實(shí)。覆盆子可直接作用于下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)，調(diào)節(jié)血清中性激素的水平，陳坤華等[11]用覆盆子水提液作用大鼠，結(jié)果表明大鼠的下丘腦垂體LH和FSH含量降低，血雌二醇水平降低，而胸腺LHRH含量升高。玉殷成[12]研究發(fā)現(xiàn)，給予覆盆子藥物后，血液中男性荷爾蒙分泌顯著增加，3 h可增至195%。有研究發(fā)現(xiàn)用覆盆子提取物作用于睪丸切除的腎虛大鼠模型，能顯著提高大鼠陰莖的勃起時(shí)間，使大鼠自主活動(dòng)能力明顯改善[10]。劉杰[13]用覆盆子醇提取物作用于腎陽(yáng)虛的動(dòng)物模型，結(jié)果表明覆盆子醇提物能顯著改善小鼠的腎陽(yáng)虛證，這也體現(xiàn)了覆盆子補(bǔ)腎助陽(yáng)的作用。向德軍[14]用覆盆子提取物給造模為腎虛的大鼠灌胃，觀察大鼠陰莖勃起潛伏期的變化。結(jié)果表明，覆盆子提取液可縮短大鼠陰莖勃起潛伏期，提高陰莖對(duì)刺激的反應(yīng)性。籍艷秋[15]用覆盆子提取物作用氫化可的松誘導(dǎo)的腎陽(yáng)虛小鼠模型，結(jié)果顯示小鼠睪丸損傷程度及腎精虧損癥狀明顯改善，表明覆盆子有很好的保護(hù)腎陽(yáng)的作用。

3.2 通過(guò)抗氧化、抗衰老保持機(jī)體活力，提高孕育機(jī)會(huì)

細(xì)胞氧化可導(dǎo)致人體的衰老，衰老的主要原因使體內(nèi)自由基質(zhì)的過(guò)氧化，因此抗氧化是保持機(jī)體活力的重要方法，大量研究表明覆盆子具有很好的抗氧化作用。覆盆子有明顯的抗氧化作用，可有效清除DPPH自由基、羥自由基(·OH)以及超氧陰離子自由基，同時(shí)還具有很好的還原能力，可明顯提高小鼠腦組織、血清、肝臟中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)的活性[16-17]。朱會(huì)霞[18]研究覆盆子中具有抗氧化作用的活性成分，發(fā)現(xiàn)覆盆子中有抗氧化作用的成分主要是糖蛋白和黃酮。覆盆子水提物可通過(guò)保護(hù)大鼠肝細(xì)胞有效應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)急反應(yīng)，從而起到抗氧化作用[19]。覆盆子還具有很好的抗衰老作用，朱樹(shù)森等[20]用覆盆子作用于D-半乳糖抗衰老小鼠模型，研究結(jié)果顯示小鼠的游泳潛伏期顯著縮短，腦MAO-B活性顯著下降，表明覆盆子具有明顯的延緩衰老作用，可有效改善記憶能力。

年齡是影響生育能力的重要因素，機(jī)體活力是孕育的基礎(chǔ)，因此年齡對(duì)治療男性不育癥的預(yù)后和治療效果有著極大的影響；男性不育癥的治療是一個(gè)長(zhǎng)周期的治療。覆盆子的抗氧化、抗衰老作用對(duì)治療男性不育癥意義重大，為男性不育癥的治療提供了更多的方法。

3.3 通過(guò)調(diào)節(jié)免疫，提高生殖能力

覆盆子多糖可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，覆盆子水提物具有促進(jìn)胸腺內(nèi)細(xì)胞合成LHRH樣物質(zhì)的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，LHRH可顯著改善老年大鼠模型胸腺衰退，可明顯促進(jìn)胸腺細(xì)胞增殖，覆盆子水提物可能通過(guò)促進(jìn)LHRH而促進(jìn)免疫作用的增強(qiáng)。有學(xué)者[21]研究發(fā)現(xiàn)覆盆子可提高細(xì)胞免疫功能，其機(jī)制可能為覆盆子醇提物、水提物、覆盆子多糖及正丁醇可明顯促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，從而起到增強(qiáng)免疫作用。

3.4 通過(guò)抗炎作用改善生殖能力

生殖系統(tǒng)的炎癥是導(dǎo)致男性不育的重要因素之一。生殖系統(tǒng)炎癥可導(dǎo)致精子生成減少、精子畸形，使精子的運(yùn)動(dòng)能力下降，使精卵結(jié)合率下降從而導(dǎo)致男性不育。因此，積極治療生殖系統(tǒng)的炎癥是治療男性不育癥的重要方法之一。

炎癥的產(chǎn)生與COX-2有關(guān)，許多藥物通過(guò)抑制COX-2從而起到抗炎的作用。有報(bào)道稱，覆盆子提取物具有抑制COX-2的作用[22]。

3.5 通過(guò)微量元素的調(diào)節(jié)促進(jìn)生殖能力

覆盆子含有豐富的微量元素，如鋅、錳、鈣、鎂等，對(duì)促進(jìn)生殖健康具有重要作用。鈣可直接作用于精子鞭毛的軸絲，并對(duì)精子的環(huán)磷酸腺苷代謝有影響，因此鈣對(duì)精子活力具有重要影響。錳可參與人體的酶促反應(yīng)，能增加蛋白質(zhì)的代謝，從而影響人體的內(nèi)分泌及生長(zhǎng)發(fā)育。覆盆子中所含的鋅對(duì)生殖系統(tǒng)的發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)的功能有重要作用，鋅是酶激活劑，可參與多種酶的構(gòu)成，鋅還是胰島素的成分之一，對(duì)蛋白質(zhì)合成和核酸代謝具有促進(jìn)作用，從而可調(diào)節(jié)人體的免疫功能及保護(hù)生殖系統(tǒng)健康。鎂可參與精子模上轉(zhuǎn)運(yùn)泵的活動(dòng)，鎂還對(duì)生精細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能具有影響，對(duì)精子的生成具有影響。

4 臨床應(yīng)用

覆盆子在臨床上配伍與諸多經(jīng)典方劑中，用于治療男性不育。《醫(yī)學(xué)入門(mén)》中的經(jīng)典方劑——五子衍宗丸，被稱為古今種子第一方，臨床用于治療男性不育，療效顯著，一直沿用至今。該方用覆盆子配合枸杞子、五味子等做成丸劑，用淡鹽水送服,具有治療男性陽(yáng)痿早泄、不育、須發(fā)早白等作用。《御藥院方》中的烏銀丸具有壯陽(yáng)氣、補(bǔ)腎益精的作用，方中用覆盆子配伍牛膝、巨勝子等，取覆盆子補(bǔ)腎益精的功效?！峨u峰普濟(jì)方》中的經(jīng)典方劑——慶云散,可治療陰痿、腎陽(yáng)不足，方中配伍有覆盆子，亦取其具有補(bǔ)腎作用。

覆盆子是藥食兩用的中藥，安全性高，在日常生活保健和食療中可廣泛應(yīng)用，可調(diào)節(jié)機(jī)體功能，對(duì)提高生殖能力、治療不育具有非常積極的意義。周豐寶等[23]自擬覆盆子種子湯(覆盆子、枸杞子、菟絲子、肉蓯蓉等)治療69例男性不育癥患者，治療結(jié)果顯示總有效率達(dá)92.75%，提示覆盆子種子湯對(duì)不育有顯著的治療效果。

5 結(jié)語(yǔ)

覆盆子是一味具有重要應(yīng)用價(jià)值的藥食兩用的中藥，隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者的不斷研究，發(fā)現(xiàn)覆盆子含有的萜類(lèi)(二萜、三萜)、黃酮類(lèi)、生物堿、甾體類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等活性成分，具有多種藥理作用，對(duì)多種疾病有著治療和輔助治療的作用。因覆盆子的活性成分可直接作用于下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用時(shí)可利用覆盆子這一調(diào)節(jié)血清中性激素的水平的特性，直接應(yīng)用于男性生殖功能疾病的治療，通過(guò)抗氧化、抗衰老保持機(jī)體活力、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、調(diào)節(jié)微量元素改善男性生殖功能；此外，結(jié)合覆盆子活性成分及作用機(jī)制臨床亦可用于治療因少精、弱精、無(wú)精等單純生殖系統(tǒng)原因?qū)е碌哪行圆挥Y,也可治療如免疫性疾病等全身性疾病所致的不育。明確覆盆子的活性成分及作用機(jī)制對(duì)治療男性不育癥具有非常積極的意義，對(duì)其他疾病的治療也提供了新的途徑，可以為覆盆子的開(kāi)發(fā)利用奠定了很好的基礎(chǔ)。