鄭文標 黃皆和

(臺州市立醫(yī)院骨科，浙江 臺州 318000)

強直性脊柱炎(AS)為慢性進行性炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，在男性中病情更重。AS具有起病隱匿、發(fā)病慢的特點，隨著疾病的不斷發(fā)展，會導(dǎo)致脊柱骨性強直，嚴重者可引起殘疾。AS的發(fā)病機制復(fù)雜，其中炎癥反應(yīng)在其發(fā)病中發(fā)揮重要作用，可導(dǎo)致脊柱活動受限和骨骼結(jié)構(gòu)損傷。研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素(IL)-28A、IL-28B、IL-29在自身免疫系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用，可通過調(diào)節(jié)IL-1β、IL-17等炎性細胞因子及中性粒細胞遷移發(fā)揮作用〔1～3〕。本文對老年AS患者血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平進行研究，探討其在老年AS中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇臺州市立醫(yī)院2015年1月至2017年12月老年AS患者90例作為AS組，同期老年健康體檢者90例作為對照組(C組)。AS患者為處于疾病活動期。研究經(jīng)倫理委員會審批。AS組男12例，女78例，平均年齡(65.49±5.38)歲，C組男15例，女75例，平均年齡(66.15±6.02)歲，兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.574，P=0.567；χ2=0.392，P=0.531)。

1.2診斷、納入及排除標準 診斷標準：AS診斷參照1984年紐約制定的診斷標準〔4〕。納入標準：年齡≥60歲，無交流障礙，簽署知情同意書。排除標準：其他風(fēng)濕性疾病者，嚴重臟器功能障礙者，惡性腫瘤者，嚴重血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病者，精神障礙者，感染性疾病或炎性疾病者，入組前1個月內(nèi)未服用抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥物等影響免疫功能的藥物。

1.3治療方法 所有AS患者給予雷公藤多苷片(1 mg/kg體重，每天分3次，飯后口服，廠家：浙江得恩德制藥有限公司，規(guī)格10 mg×50片，生產(chǎn)批號：1905122B和1812101B)聯(lián)合依托考昔片治療(廠家：Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd，規(guī)格：60 mg×5片，進口藥品注冊證號：H20130299)，共治療6 w。

1.4觀察指標 收集患者年齡、性別、病程、Bath強直性脊柱炎疾病活力性指數(shù)(BASDAI)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)等臨床及檢驗結(jié)果資料。血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平測定：抽取AS患者治療前和治療后及C組體檢當日外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進行t、χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平比較 AS組血清IL-28A水平顯著高于C組(P<0.05)，IL-28B水平顯著低于C組(P<0.05)，兩組IL-29水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2AS患者治療前后疾病活動指標及血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平比較 AS患者治療后BASDAI、CRP、ESR、IL-28A水平顯著低于治療前(P<0.05)，IL-28B顯著高于治療前(P<0.05)，AS患者治療前后IL-29水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平比較

表2 AS患者治療前后疾病活動指標及血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平比較

2.3AS患者治療前血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平與疾病活動指標相關(guān)性分析 AS患者治療前血清IL-28A水平與BASDAI、CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.05)，IL-28B與BASDAI、CRP、ESR呈負相關(guān)(P<0.05)，IL-29與BASDAI、CRP、ESR無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

2.4AS患者治療后血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平與疾病活動指標相關(guān)性分析 AS患者治療后血清IL-28A水平與BASDAI、CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.05)，IL-28B與BASDAI、CRP、ESR呈負相關(guān)(P<0.05)，IL-29與BASDAI、CRP、ESR無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表3 AS患者治療前血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平與疾病活動指標相關(guān)性

表4 AS患者治療后血清IL-28A、IL-28B、IL-29水平與疾病活動指標相關(guān)性

3 討 論

IL-28A、IL-28B、IL-29為干擾素家族新成員，IL-28A、IL-28B、IL-29通過與其受體結(jié)合形成復(fù)合物，形成的復(fù)合物通過誘導(dǎo)Janus激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、活化轉(zhuǎn)錄物，活化促分裂原活化蛋白激酶或Akt信號通路，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤等作用〔5，6〕。近來研究發(fā)現(xiàn)，IL-28A、IL-28B、IL-29參與系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種風(fēng)濕性疾病的發(fā)病過程〔7，8〕。研究發(fā)現(xiàn)，IL-28A、IL-28B具有調(diào)節(jié)TNF-α、IL-17等炎性細胞因子產(chǎn)生和中心粒細胞遷移的作用，IL-29具有調(diào)節(jié)IL-6、IL-8等炎性細胞因子分泌的作用〔9〕。本研究結(jié)果表明IL-28A、IL-28B可能參與老年AS的發(fā)病過程，IL-29與健康者無顯著差異考慮可能與病例數(shù)少有關(guān)。

BASDAI為AS疾病活動度評分，CRP、ESR為炎癥指標，BASDAI、CRP、ESR可間接反映AS患者的疾病嚴重程度和體內(nèi)炎癥水平〔10～12〕。老年AS患者經(jīng)治療后，BASDAI、CRP、ESR均降低，表明治療后患者疾病活動度緩解，體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度降低。研究發(fā)現(xiàn)IL-28A可通過抑制中性粒細胞IL-1β產(chǎn)生及抑制中性粒細胞遷移的作用，發(fā)揮逆轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)炎小鼠關(guān)節(jié)損傷和疾病嚴重程度的作用〔13，14〕。IL-28B可抑制巨噬細胞和中性粒細胞浸潤，抑制炎性細胞因子釋放的作用，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用〔15，16〕。本研究中治療前后IL-28A、IL-28B水平均與BASDAI、CRP、ESR關(guān)系密切，表明IL-28A、IL-28B水平可反映老年AS患者的疾病嚴重程度；治療后IL-28A水平降低，IL-28B水平升高，表明檢測IL-28A、IL-28B水平在療效評估中具有一定價值。