蘇卓彬 任惠敏 楊永江 趙軼峰 王曉元 黃迪 李曙光

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院胃腸腫瘤外科，河北 張家口 075000)

根據(jù)2015年中國癌癥報(bào)道，我國胃癌發(fā)病率和死亡率位于第二位〔1〕。目前針對進(jìn)展期胃癌的治療，仍以手術(shù)治療為主。近年來國內(nèi)外研究表明輔助化療可給進(jìn)展期胃癌患者提供更多的手術(shù)和治療機(jī)會(huì)，降低炎癥反應(yīng)，降低腫瘤標(biāo)志物水平，使患者從中獲益〔2～4〕。目前胃癌輔助化療方案以聯(lián)合用藥為主，應(yīng)用最為廣泛的化療方案為FOLFOX方案、XELOX方案、EFC方案和SOX方案等。替吉奧單藥或聯(lián)合用藥治療晚期胃癌方面已經(jīng)顯示出很好的療效，此兩種方案多數(shù)應(yīng)用于晚期胃癌輔助化療，應(yīng)用于Ⅱ、Ⅲ期胃癌的對比研究臨床鮮有報(bào)道。本研究旨在探討替吉奧單藥和替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌的療效及對生活質(zhì)量的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2017年1月至2018年12月河北北學(xué)院附屬第一醫(yī)院住院行D2根治術(shù)，術(shù)后組織學(xué)證實(shí)為Ⅱ期、ⅢA期的進(jìn)展期胃癌患者為研究對象。根據(jù)患者自己及家屬是否愿意行替吉奧單藥和替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑分為兩組，聯(lián)合組75例，男49例，女26例，平均年齡(53.46±9.468)歲。單藥組79例，男52例，女27例，平均年齡(53.15±10.045)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌〔5〕診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理證實(shí)為Ⅱ期、ⅢA期的胃癌患者；②腫瘤浸潤深度經(jīng)術(shù)前全腹胃鏡、全腹增強(qiáng)CT檢查為T2、T3、T4a，無遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移；③均接受胃癌D2淋巴結(jié)清掃，胃R0切除術(shù)，無殘余腫瘤；④美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分〔6〕0～2分；⑤未經(jīng)抗腫瘤治療的患者；⑥年齡≥18周歲；⑦知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他惡性腫瘤史；②對本方案藥物過敏；③不能耐受化療藥物者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤未能完成整個(gè)周期化療者。兩組性別、年齡、病理類型、腫瘤部位、分化程度、臨床分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

1.2方法 由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員對符合入選標(biāo)準(zhǔn)的住院患者進(jìn)行問卷調(diào)查。包括①一般資料調(diào)查問卷：包括性別、年齡、腫瘤大小、病理類型、分化程度、臨床分期。②簡明健康狀況調(diào)查量表(SF-36)〔6〕：是評估病人的自評量表，共36項(xiàng)，包括8個(gè)領(lǐng)域，社會(huì)功能(SF)、生理功能(PF)、軀體疼痛(BP)、生理職能(RP)、總體健康(GH)、活力(VT)、情感職能(RE)和精神健康(MH)。每一條目得分為0～100分，評分越低，患者的生存質(zhì)量越差〔7〕。SF、PF、BP、RP歸為生理健康，GH、VT、RE、MH歸為心理健康。量表有較好的信效度〔8〕。③體力狀況ECOG評分〔9〕：是ECOG制定的評價(jià)癌癥患者體力狀況的量表。分為0～5分6個(gè)級別。0分表示活動(dòng)能力完全正常；1分能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，不能從事重體力活動(dòng)；2分表示能自由走動(dòng)及生活自理，工作能力喪失，日間超出一半時(shí)間可起床活動(dòng)；3分表示生活部分自理，日間超出一半時(shí)間臥床或坐輪椅；4分表示臥床不起，無自理能力；5分為死亡。

表1 兩組一般資料比較〔n(%)〕

1.2.1治療方案 單藥組：化療第1～14天給予替吉奧膠囊40～60 mg/m2，分2次口服；3 w為1個(gè)周期，共16個(gè)周期。聯(lián)合組：化療第1天給予100 mg/m2奧沙利鉑靜脈滴注2 h；第1～14天給予替吉奧膠囊40～60 mg/m2，分2次口服，3 w為1個(gè)周期，共8個(gè)周期。患者化療前均行胃癌D2淋巴結(jié)清掃，胃R0切除術(shù)。

1.2.2觀察指標(biāo) 療效觀察：根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIS，1.1版)〔7〕進(jìn)行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。以CR+PR為有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。不良反應(yīng)觀察：美國國立癌癥研究所(NCI)2009年不良事件通用毒性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTC)4.0版進(jìn)行分級，分為0～Ⅳ級〔10〕。不良反應(yīng)：血細(xì)胞減少包括血小板、白細(xì)胞、貧血、出血、感染；消化道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉；肝功能異常包括膽紅素升高、肝酶普升高；腎功能異常包括肌酐增高、蛋白尿、血尿；心功能異常包括心率異常、心肌缺血或梗死、高血壓、心包炎、低血壓；電解質(zhì)紊亂包括高血糖、低血糖、高鈣血癥、低鈣血癥、低鈉血癥、高鈉血癥、高鉀血癥、低鉀血癥；皮膚黏膜反應(yīng)包括口腔黏膜炎、脫發(fā)、皮膚過敏；神經(jīng)毒性反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2、Z、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1聯(lián)合組和單藥組的療效評估 聯(lián)合組75例完全緩解12例，部分緩解30例，疾病穩(wěn)定29例，疾病進(jìn)展4例，有效率56.00%(42/75)，疾病控制率94.66%(71/75)；單藥組79例化療后完全緩解4例，部分緩解25例，疾病穩(wěn)定40例，疾病進(jìn)展10例，有效率36.71%(29/79)，疾病控制率87.34%(69/79)，兩組治療療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組化療后不良反應(yīng)比較 兩組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能損傷、腎功能損傷、食欲減退等不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(n)

2.3兩組化療前后生活質(zhì)量比較 化療前兩組SF、PF、BP、RP、GH、VT、RE、MH、生理健康評分、心理健康評分、總評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)?；熀髢山MSF、PF、BP、RP、GH、VT、RE、MH、生理健康評分、心理健康評分、總評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.001)。見表3。

表3 兩組化療前后生活質(zhì)量比較分)

3 討 論

近年來，隨著對進(jìn)展期胃癌的深入研究，新輔助化療逐漸被應(yīng)用于臨床。NCCN〔11〕指南推薦進(jìn)展期胃癌可行術(shù)后化療。雖然近年來關(guān)于化療手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌的研究較多，但多報(bào)道在化療聯(lián)合手術(shù)治療對胃癌的炎癥反應(yīng)、圍術(shù)期觀察、術(shù)后生存率、無復(fù)發(fā)生存率、近期療效、化療期間的不良反應(yīng)、臨床療效中，臨床有關(guān)化療聯(lián)合手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌患者生活質(zhì)量鮮有報(bào)道，且多報(bào)道晚期胃癌的患者。

本研究與張曉慧等〔12〕研究結(jié)果一致。一項(xiàng)多中心研究表明〔2〕，53例Ⅱ～Ⅲ期的進(jìn)展期胃癌患者接受替吉奧聯(lián)合順鉑新輔助化療，3例完全緩解，20例部分緩解，與本研究結(jié)果一致。替吉奧是一種口服抗癌藥，是由奧替拉西、吉美嘧啶及替加氟按著一定比例組成的。替加氟的口服生物利用度較強(qiáng)，活體內(nèi)會(huì)轉(zhuǎn)化5-氟尿嘧啶(FU)，吉美嘧啶可抑制5-FU分解代謝酶，從而延長緩5-FU在腫瘤組織或者或血液中的降解，繼而提高治療效果。奧替拉西鉀口服后抑制5-FU轉(zhuǎn)化為5-氟核苷酸，5-FU抗腫瘤活性不受影響，且胃腸道毒副反應(yīng)減輕〔13〕。奧沙利鉑具有抗癌活性高、抗癌譜廣的優(yōu)點(diǎn)，可以抑制多種腫瘤的發(fā)展。兩者聯(lián)合在進(jìn)展期胃癌化療中具有較大的應(yīng)用價(jià)值，且不存在明顯的毒副反應(yīng)。

本研究與相關(guān)研究結(jié)果一致〔14，15〕。SF-36不僅測量了患者的生理狀況，而且測量了患者的心理狀況。提示醫(yī)務(wù)人員對于單純行腹腔鏡的患者，不僅要關(guān)注患者身體功能的恢復(fù)，還要注重其心理康復(fù)，應(yīng)給與恰當(dāng)?shù)母深A(yù)，減少其體驗(yàn)負(fù)性情緒，促進(jìn)其身心健康。本研究仍存在不足，未做到隨機(jī)對照，納入的病例相對簡單，需要進(jìn)一步完善。且未對患者的1年生存期、3年生存期和總生存期和生活質(zhì)量進(jìn)行隨訪，課題組將在下面的研究中進(jìn)行更深一步的研究。