翟哲

（南陽(yáng)市第三人民醫(yī)院西藥房，河南 南陽(yáng) 473000）

2型糖尿病病理生理基礎(chǔ)為胰島素抵抗、胰島素分泌功能缺陷。2型糖尿病患者早期常采用磺脲類(lèi)藥物治療，但臨床研究表明，胰島細(xì)胞功能隨病程延長(zhǎng)呈進(jìn)行性下降，導(dǎo)致磺胺類(lèi)藥物血糖控制效果降低，難以滿足患者需求[1]。維格列汀為二肽基肽酶（DPP）-4抑制劑，可調(diào)節(jié)胰腺α細(xì)胞、β細(xì)胞功能，控制血糖。但有學(xué)者指出，2型糖尿病患者單一使用維格列汀治療的血糖控制效果欠佳，需聯(lián)合其他降糖藥物，提高血糖控制效果[2]。伏格列波糖可抑制雙糖水解，延緩糖吸收[3]。本研究選取我院收治的104例老年初診2型糖尿病患者為研究對(duì)象，分組研究維格列汀、伏格列波糖聯(lián)合治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年8月—2018年4月收治的老年初診2型糖尿病患者104例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各52例。對(duì)照組女22例，男30例；年齡61～78歲，平均年齡（69.42±3.85）歲；體質(zhì)量指數(shù)22.4～26.3 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.79±0.74）kg/m2。觀察組女24例，男28例；年齡60～79歲，平均年齡（69.59±3.73）歲；體質(zhì)量指數(shù)22.3 ～ 26.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.81±0.69）kg/m2。兩組基本資料（年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，初次確診為2型糖尿??；患者知情并簽署承諾書(shū)；無(wú)糖尿病急慢性并發(fā)癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：全身嚴(yán)重感染者；哺乳、妊娠期女性；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；肝、腎功能異常者；合并自身免疫性疾病者；合并冠心病、高血壓史者。

1.3 方法

兩組均給予控制飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。

1.3.1 對(duì)照組給予維格列?。∟ovartisPharmaSteinAG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20110358）治療，50 mg，bid，口服。

1.3.2 觀察組給予維格列汀、伏格列波糖（南京海辰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103291）聯(lián)合治療，伏格列波糖0.2 mg，tid，口服，維格列汀用法用量同對(duì)照組，兩組均持續(xù)治療4個(gè)月。

1.3.3 檢測(cè)方法空腹抽取4 mL靜脈血，離心，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6、高糖素樣多肽（GLP）-1，以免疫透射比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP），以放射免疫法檢測(cè)胰島素（INS），試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]。②比較兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-IS），

HOMA-IR=FPG×空腹胰島素/22.5，

HOMA-IS=20×空腹胰島素/（FPG-3.5）。

③比較兩組治療前后血清INS、GLP-1水平。④比較兩組動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)[平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、治療后24 h平均血糖（MBG）、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間]。以動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（美國(guó)MiniMed）監(jiān)測(cè)并記錄血糖值（5 min/次），持續(xù)3 d，計(jì)算MAGE、MBG。⑤比較兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、CRP水平。⑥不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

運(yùn)用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)

治療前兩組FPG、2 hPG、HbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FPG、2 hPG、HbA1c低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 HOMA-IR、HOMA-IS

治療前兩組HOMA-IR、HOMA-IS 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組HOMA-IR低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，HOMA-IS高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR、HOMA-IS比較

2.3 INS、GLP-1

治療前兩組血清INS、GLP-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清INS水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，血清GLP-1水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清INS、GLP-1水平比較

2.4 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)

觀察組MAGE低于對(duì)照組，MBG高于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

2.5 TNF-α、IL-6、CRP

治療前兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

有學(xué)者指出，早期2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能損害具有可逆性[5]。維格列汀為DPP-4抑制劑，可迅速抑制DPP-4活性，增加腸抑胃肽、胰高血糖素樣肽（GLP）-1濃度，并使β細(xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性增加，起到控制血糖效果，且不增加低血糖、體質(zhì)量升高風(fēng)險(xiǎn)[6]。伏格列波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，可抑制雙糖水解及腸道對(duì)碳水化合物的吸收，延緩糖吸收，與DPP-4抑制劑聯(lián)合，可延長(zhǎng)DPP-4抑制劑作用時(shí)間，進(jìn)一步提高GLP-1水平，起到協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組HOMA-IR低于治療前，HOMA-IS高于治療前（P＜0.05）；治療后觀察組HOMA-IR低于對(duì)照組，HOMA-IS高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明維格列汀、伏格列波糖聯(lián)合治療可顯著改善老年初診2型糖尿病患者的胰島功能。GLP-1由腸道細(xì)胞分泌，可抑制胰島β細(xì)胞凋亡、胰高糖素分泌，促進(jìn)β細(xì)胞增殖，而2型糖尿病患者GLP-1功能減弱[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FPG、2 hPG、HbA1c、血清INS水平低于對(duì)照組，血清GLP-1水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明維格列汀、伏格列波糖聯(lián)合治療老年初診2型糖尿病患者，可提高血糖控制效果，且安全性高。有學(xué)者指出，血糖波動(dòng)性過(guò)高可促進(jìn)氧自由基形成，增強(qiáng)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂[8]?！熬?xì)降糖、平穩(wěn)達(dá)標(biāo)”的新型血糖控制理念要求嚴(yán)格控制血糖的同時(shí)，盡可能降低血糖波動(dòng)幅度。本研究結(jié)果顯示，觀察組MAGE低于對(duì)照組，MBG高于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。表明維格列汀、伏格列波糖聯(lián)合治療老年初診2型糖尿病患者，可降低血糖波動(dòng)幅度，促進(jìn)血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)。

姚沛雨等[9]研究表明，TNF-α、IL-6、CRP等非特異性炎癥因子參與2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展，并增加腎臟損害、心腦血管并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。CRP可抑制胰島素受體活性，抑制肝糖輸出的能力下降，加重胰島素抵抗。TNF-α可多途徑抑制胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路，促進(jìn)2型糖尿病進(jìn)展。IL-6為炎癥反應(yīng)重要介質(zhì)，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞凋亡，損害胰腺β細(xì)胞功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明維格列汀、伏格列波糖聯(lián)合治療老年初診2型糖尿病患者，可緩解炎癥反應(yīng)，抑制病情進(jìn)展。

綜上可知，維格列汀、伏格列波糖聯(lián)合治療老年初診2型糖尿病可改善患者的胰島功能，緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，且安全性高。但本研究樣本量有限，且遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步深入探討。