郭常青

糖尿病是由于胰島素功能進行性受損引起，以慢性高血糖為特點的代謝紊亂綜合征。常伴有腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等并發(fā)癥，同時會損壞牙周組織，而牙周炎患者牙菌斑中可產(chǎn)生內(nèi)毒素和炎癥因子，進而加重糖尿病的程度[1]。米諾環(huán)素屬于新型的半合成四環(huán)素藥物，具有較好的抗菌作用。中醫(yī)認為牙周炎由六淫之邪、脾胃濕熱等內(nèi)外因共同作用而引起，應(yīng)予以清熱燥濕、泄火解毒的治療原則。本研究探討了黃芩苷口腔緩釋膜聯(lián)合米諾環(huán)素對2型糖尿病牙周炎患者炎癥指標的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年5月—2018年5月我院收治的2型糖尿病合并牙周炎患者140例，共150顆患牙。按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組75顆患牙。試驗組71例，其中男42例，女29例；年齡46～73歲，平均(55.41±10.20)歲；糖尿病病程6～15年，平均(8.96±2.31)年。對照組69例，其中男41例，女28例；年齡46～75歲，平均(55.43±10.22)歲；糖尿病病程6～17年，平均(8.95±2.30)年。2組患者的年齡、病程等基本資料比較，無明顯差異(P>0.05)，組間能夠?qū)Ρ确治?，我院醫(yī)學倫理委員會批準同意本研究。

1.2 診斷標準1)參照《中國糖尿病防治指南》中關(guān)于2型糖尿病診斷標準：患2型糖尿病1年以上，且正在進行降糖治療。2)參照《牙周疾病新分類簡介》中關(guān)于牙周病的診斷標準：存在牙周附著喪失；牙齦有不同程度的紅腫、溢膿等炎癥表現(xiàn)。

1.3 納入與排除標準納入標準:1)所有患者均符合上述診斷標準；2)留牙在20顆以上，且至少保留一側(cè)牙齒；3)牙周探診深度(PD)在5mm以上。排除標準：1)各種類型的繼發(fā)性和1型糖尿病患者；2)嚴重代謝功能紊亂者。

1.4 治療方法對照組：首先進行口腔齦上潔治術(shù)，之后使用替硝唑含漱液5 ml，持續(xù)2 min后吐出，并進行齦下刮治術(shù)。將米諾環(huán)素擠入牙周袋內(nèi)至溢出為止，1次/周。試驗組：在對照組的基礎(chǔ)上使用黃芩苷口腔緩釋膜治療，將成膜材料加入溫水中浸泡直至溶解，加入甘油和黃芩苷粉劑攪拌均勻，涂膜、烘干后放置于干燥處保存，將膜剪成0.5 cm×0.5 cm備用。使用雙氧水加生理鹽水沖洗后放置于牙周袋內(nèi)，1次/周。2組患者治療周期均為4周。治療期間，2組患者均正常服用降血糖藥物，同時對患者進行糖尿病飲食指導和口腔衛(wèi)生指導。

1.5 觀察指標1)比較2組患者治療后臨床療效。其中患者牙齦出血、腫痛癥狀明顯減輕或基本消失，治療前后PD相差2 mm以上為顯效；患者牙齦出血、腫痛癥狀有所減輕，牙周袋探針深度差不足2 mm但大于1 mm為有效；患者牙齦出血、腫痛癥狀基本無減輕甚至加重，牙周袋探針深度差不足1 mm為無效。2)比較2組患者治療前后PD、齦溝出血指數(shù)(SBI)和附著喪失(AL)。3)比較2組患者治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測TNF-α、IL-6水平，使用免疫比濁法檢測CRP水平。4)比較2組患者治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。使用葡萄糖氧化酶偶聯(lián)比色法檢測空腹血糖水平，使用免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床總有效率比較試驗組的總有效率為98.67%，高于對照組的89.33%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床總有效率比較 (個，%)

2.2 2組患者治療前后PD、SBI和AL比較與治療前比較，治療后2組患者PD、SBI和AL均顯著下降，試驗組小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PD、SBI和AL比較 (個，

注：與治療前相比，1)P<0.05

2.3 2組患者治療前后炎癥指標比較與治療前比較，治療后2組患者CRP、TNF-α和IL-6水平均顯著下降，試驗組小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥指標比較 (個，

注：與治療前相比，1)P<0.05

2.4 2組患者治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平比較與治療前相比，治療后2組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著下降，試驗組小于對照組，均P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 2組患者治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平比較 (個，

注：與治療前相比，1)P<0.05

3 討論

2型糖尿病是指由陰虛燥熱而發(fā)的“消渴”，而牙周炎的病因主要有2個方面。外因包括不良飲食習慣和六淫之邪，其中六淫作用于機體后，極易導致氣血失調(diào)，產(chǎn)生牙齦的病理變化；飲食是維持生命活動的基本條件，如飲食不當，可使臟腑功能失調(diào)進而影響牙周。內(nèi)因包括腎陰虧損、氣血不足等，齒為腎之所主，陰虛火旺，致齒齦退縮；氣血不足，齦肉失養(yǎng)則致牙周炎。應(yīng)予以清熱解毒、泄火燥濕的治療原則[2]。

臨床上一般使用米諾環(huán)素治療2型糖尿病牙周炎，它可以抑制牙菌斑中的微生物，并能夠長時間保持一定的藥物濃度，對2型糖尿病牙周炎患者有一定的療效[3]。革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素是引起牙周炎的重要原因，黃芩苷屬于一種黃酮類化合物，味苦，性寒，具有瀉火解毒、清熱燥濕的功效，臨床主要用于治療感染、肝炎、高血壓等疾病。相關(guān)研究[4]表明黃芩苷具有廣譜抗菌的作用，且所使用的緩釋材料具有可生物降解性、無不良反應(yīng)，可促進牙周膜細胞增殖，將黃芩苷制成緩釋膜置于牙周袋內(nèi)，起到定位緩釋靶向的作用，與米諾環(huán)素聯(lián)合使用，可以提高藥物有效濃度，延長藥物作用時間。本研究結(jié)果顯示，試驗組的有效率高于對照組，治療后試驗組的PD、SBI和AL低于對照組；說明黃芩苷口腔緩釋膜聯(lián)合米諾環(huán)素對牙周組織的修復有較好的作用。TNF-α由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生。CRP屬于非特異性炎性因子，是機體炎癥的重要指標之一。有研究[5]表明，TNF-α、CRP水平與2型糖尿病牙周炎患者的病情關(guān)系密切，牙周炎癥越重，TNF-α、CRP水平越高。本研究結(jié)果顯示，試驗組的CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對照組，提示黃芩苷可以抑制牙周膜細胞TNF-α的分泌，具有抗炎作用，同時可以抑制IL-6誘導的金屬蛋白酶的活性，而金屬蛋白酶和牙周炎的進展相關(guān)。監(jiān)測糖尿病血糖控制情況的主要指標包括空腹血糖和糖化血紅蛋白[6]。本研究結(jié)果顯示試驗組的空腹血糖和糖化血紅蛋白低于對照組，朱水蘭等[7]研究證明黃芩苷可以抑制前列腺素E2的釋放，降低花生四烯酸的濃度，從而達到防治糖尿病的作用。上述結(jié)果提示黃芩苷口腔緩釋膜聯(lián)合米諾環(huán)素在抗炎的同時還具有顯著的降糖效果?，F(xiàn)代藥理學研究[8]表明，黃芩苷具有抗炎抑菌、鎮(zhèn)靜降壓、降糖、神經(jīng)保護、抗變態(tài)反應(yīng)等作用。

綜上，黃芩苷口腔緩釋膜聯(lián)合米諾環(huán)素可以顯著緩解2型糖尿病牙周炎患者的臨床癥狀，降低CRP、TNF-α和IL-6水平，增加抗炎效果，降低空腹血糖和糖化血紅蛋白水平，值得推廣應(yīng)用。