孫楊

無錫市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 無錫 214000

阿爾茨海默病是一種常見的神經(jīng)科疾病，多發(fā)于老年人群，其發(fā)病率較高，常引起患者記憶障礙、執(zhí)行功能障礙、視空間技能障礙、失認(rèn)、失用、失語(yǔ)等癥狀，對(duì)患者身體健康及日常生活造成極大影響[1]。因此，早期診斷與及時(shí)治療對(duì)阿爾茨海默病患者較為重要。有研究表明，阿爾茨海默病的發(fā)病與前炎性細(xì)胞關(guān)系密切[2]?；诖?，本研究探討阿爾茨海默病患者血清ACTA、MK、APN表達(dá)水平檢測(cè)及臨床意義，以期為臨床診斷提供參考經(jīng)驗(yàn)。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2018年12月期間于我院門診就診的30例阿爾茨海默病患者組成阿爾茨海默病組，30例腦梗死患者組成腦梗死組，并將同期接受健康體檢的30例健康人群組成對(duì)照組。阿爾茨海默病組男18例，女12例；年齡62-81歲，平均年齡（68.55±5.07）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：18.8-23.7 kg/m2，平均（21.22±1.03）kg/m2。腦梗死組男16例，女14例；年齡60-86歲，平均年齡（67.54±5.12）歲；BMI：18.1-23.9 kg/m2，平均（21.30±1.11）kg/m2。對(duì)照組男17例，女13例；年齡23-78歲，平均年齡（47.96±5.08）歲；BMI：18.4-23.8 kg/m2，平均（21.21±1.10）kg/m2。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較三組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

表1 三組ACTA、MK、APN檢測(cè)結(jié)果（Mean±SD）

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：阿爾茨海默病患者符合《2018中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病者；合并高血壓；合并高血脂；合并糖尿病；合并腎功能不全。

1.3 方法 采集4 mL空腹靜脈血，自然凝固后3,500 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）分析技術(shù)檢測(cè)受試者血清ACTA、MK、APN水平。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）[4]對(duì)三組精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，0-30分，27-30分為正常，21-26分為輕度認(rèn)知功能障礙，10-20分為中度認(rèn)知功能障礙，0-9分為重度認(rèn)知功能障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ACTA、MK、APN與MMSE的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACTA、MK、APN檢測(cè) 阿爾茨海默病組ACTA、APN水平低于腦梗死組、對(duì)照組，MK水平高于腦梗死組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組MMSE評(píng)分 阿爾茨海默病組MMSE評(píng)分（11.68±1.32）分，低于腦梗死組（18.19±1.94）分、對(duì)照組（26.05±1.67）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=561.911，P=0.000）。

2.3 ACTA、MK、APN與MMSE相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，ACTA、APN水平與MMSE呈正相關(guān)性（r＞0,P＜0.05），MK與MMSE呈負(fù)相關(guān)性（r＜0,P＜0.05）。見表2。

表2 ACTA、MK、APN與MMSE的相關(guān)性

3 討論

阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病因素包括免疫系統(tǒng)異常、病毒感染、甲狀腺疾病、頭部外傷、遺傳史等多種因素。阿爾茨海默病可造成患者視力下降、記憶減退、判斷力下降、日常能力下降等，對(duì)患者造成嚴(yán)重影響。

阿爾茨海默病起病隱匿、緩慢，不易發(fā)現(xiàn)，因此，早期診斷對(duì)阿爾茨海默病患者較為重要。ACTA是一種常見的肽類激素，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，分泌于人體性腺，其生物學(xué)活性較為廣泛，對(duì)機(jī)體星形細(xì)胞具有促進(jìn)作用，可抑制腫瘤壞死因子生成過程，對(duì)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用[5]。MK是人體的小分子多肽，屬于肝素結(jié)合因子，具有廣泛的生物學(xué)功能，可有效促進(jìn)機(jī)體纖溶酶原激活劑活性與神經(jīng)元的生長(zhǎng)及炎癥反應(yīng)介導(dǎo)作用。人體發(fā)生創(chuàng)傷組織修復(fù)或炎癥反應(yīng)時(shí)，MK大量釋放于機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞[6]。APN是一種人體發(fā)生損傷后的內(nèi)膜增生活性物質(zhì)，屬于特異性蛋白，分泌于人體脂肪細(xì)胞，具有較強(qiáng)的血管保護(hù)、抗炎、促代謝作用。本研究結(jié)果顯示，阿爾茨海默病組ACTA、APN水平低于腦梗死組、對(duì)照組，MK水平高于腦梗死組、對(duì)照組；阿爾茨海默病組MMSE評(píng)分低于腦梗死組、對(duì)照組；ACTA、APN水平與MMSE呈正相關(guān)性，MK與MMSE呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)果提示，阿爾茨海默病患者血清ACTA、MK、APN表達(dá)水平較腦梗死患者與健康人群異常，可有效應(yīng)用于阿爾茨海默病臨床診斷中。分析其原因可能為：細(xì)胞外基質(zhì)是細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、增殖的必需成分，可參與人體血管反應(yīng)，促進(jìn)蛋白多糖、纖維連接蛋白表達(dá)與結(jié)締組織生成。而ACTA是誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，阿爾茨海默病患者由于ACTA水平較低，引起細(xì)胞外基質(zhì)減少，從而引起中樞神經(jīng)疾病。阿爾茨海默病患者M(jìn)K水平升高可能對(duì)患者β淀粉樣蛋白具有抑制作用，從而減少其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，促成機(jī)體釋放神經(jīng)遞質(zhì)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元退行性變化。而APN含量減少可對(duì)機(jī)體脂肪和糖的代謝造成影響，導(dǎo)致機(jī)體β淀粉樣蛋白異常沉積。

綜上所述，阿爾茨海默病患者血清ACTA、MK、APN表達(dá)水平較腦梗死患者與健康人群異常，可有效應(yīng)用于阿爾茨海默病臨床診斷中。