古寶歡 劉 杰 李干文

肝性腦病是指因嚴重肝病所致的以機體代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，其發(fā)生通常與使用鎮(zhèn)靜安眠類藥物、高蛋白飲食、便秘、大量排鉀利尿、放腹水、感染等誘因密切相關(guān)，患者常伴有行為異常、意識障礙及昏迷癥狀[1]。目前，臨床治療肝性腦病主要采用對癥治療、藥物治療（乳果糖、門冬氨酸鳥氨酸等）、其他治療（如肝細胞移植）等，既往常在對癥治療基礎(chǔ)上行單一用藥治療，雖有一定療效，但難以達到理想效果[2-3]。本研究就乳果糖灌腸聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病患者AST、ALT 及血氨水平的影響進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2019年7月中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院收治的60 例肝性腦病患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組30 例。觀察組男16 例，女14 例；年齡29～71 歲，平均（45.26±14.26）歲；原發(fā)疾?。焊斡不?8 例，病毒性肝炎1 例，中毒性肝炎1 例；肝性腦病分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期6 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期7 例。對照組男17 例，女13 例；年齡31～73 歲，平均（46.38±14.89）歲；原發(fā)疾?。焊斡不?7 例，病毒性肝炎2 例，中毒性肝炎1 例；肝性腦病分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期9 例，Ⅳ期6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合《中國肝性腦病診治共識意見（2013年，重慶）》中肝性腦病診斷標準[4]；2）肝功能Child-Pugh 改良分級為B 級或C 級；3）均自愿簽署了知情同意書。排除標準：1）糖尿病、低血糖、急性腦血管疾?。?）心、腎、肺等嚴重疾病及惡性腫瘤；3）對本研究所用藥物存在禁忌證；4）拒絕參與研究。

1.3 治療方法

兩組均給予常規(guī)對癥治療，包括輸注新鮮血漿、糾正水和電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)、控制蛋白質(zhì)攝取等。對照組采用注射用門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090160）治療。將10 g 注射用門冬氨酸鳥氨酸溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合乳果糖（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20093523，100 ml：66.75 g）治療。將60 ml 乳果糖溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，保留灌腸，1 次/d。兩組患者均治療2 周。

1.4 臨床評價

1）臨床療效：顯效：治療2 周后患者各臨床癥狀改善程度＞1 級或消失，血氨恢復正常；有效：治療2 周后患者各臨床癥狀改善程度＞1 級，血氨水平有所降低但仍較正常水平高；無效：未達上述標準。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alamine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及血氨水平：治療前、治療2 周后，取患者空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司提供的貝克曼庫爾特AU5800 生化分析儀采用丙酮酸氧化酶法測定血清ALT、賴氏法測定AST水平、谷氨酸脫氫酶兩點法測定血氨水平。ALT 試劑盒由上海滬震實業(yè)有限公司提供，檢出限為0.312～20 ng/ml；AST 試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供，檢出限為0.312～20 ng/ml；血氨試劑盒由上海機純實業(yè)有限公司，檢出限為6.25～200 μmol/L。3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者頭暈、惡心、心慌等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清ALT、AST 及血氨水平比較

治療前，兩組ALT、AST、血氨水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組ALT、AST、血氨水平低于治療前，且觀察組血氨水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清ALT、AST 及血氨水平比較(±s)

表2 兩組患者血清ALT、AST 及血氨水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) 血氨(μmol/L)對照組 30 治療前 118.23±34.25 134.26±38.54 175.42±39.46治療2 周后 98.63±27.34a 104.98±31.21a 97.41±26.49a觀察組 30 治療前 117.42±32.54 132.57±36.44 173.54±37.25治療2 周后 94.97±25.75a 102.73±30.36a 59.01±17.32ab

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

肝性腦病在伴有嚴重肝?。ㄈ绺斡不?、重癥病毒性肝炎）群體中發(fā)病率較高，尤其在肝硬化患者中較為常見。目前，肝性腦病的發(fā)病機制尚不明確，但氨中毒學說得到醫(yī)學界普遍認可，其認為機體出現(xiàn)肝衰竭時，肝臟無法進行完全鳥氨酸代謝循環(huán)分泌尿素進而將氨清除，從而使機體內(nèi)血氨水平呈升高趨勢，血氨具有一定毒性，可通過機體血腦屏障干擾大腦能量代謝從而誘發(fā)該疾病，因此臨床治療時多以降低機體血氨水平為主[5-6]。

本研究結(jié)果表明，與對照組比較，觀察組治療有效率較高，血清ALT、AST 水平略低，血氨水平顯著降低；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示乳果糖灌腸聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸可有效改善肝性腦病患者AST、ALT 及血氨水平，且不提高不良反應(yīng)發(fā)生風險。門冬氨酸鳥氨酸是尿素循環(huán)中的初始底物，其能夠與血液循環(huán)中氨結(jié)合進而促進尿素合成，有效清除血氨，同時門冬氨酸鳥氨酸能夠參與機體肝細胞內(nèi)核酸與谷氨酸合成，加快肝細胞三羧酸循環(huán)速度，促進肝細胞再生、修復，利于肝細胞能量合成，有助于受損肝細胞各項功能恢復，從而進一步提高血氨清除率[7-8]。乳果糖是由半乳糖與果糖組成的二糖，其可促進腸道有益菌乳酸桿菌繁殖，促使其大量合成與分泌有機酸，降低腸道內(nèi)pH 值，并通過抑制蛋白質(zhì)分解，促使氨轉(zhuǎn)換成離子狀態(tài)合成蛋白質(zhì)，進而改善氨的生理及代謝過程；同時其可顯著刺激腸蠕動，并通過發(fā)揮其滲透效應(yīng)，從而顯著改善細菌氨代謝，發(fā)揮較好的導瀉作用；其與門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)用可充分發(fā)揮協(xié)同作用，從而有效改善患者各項臨床癥狀[9-10]。

綜上所述，應(yīng)用乳果糖灌腸聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的血清AST、ALT 水平改善程度略優(yōu)于單獨用藥，且可有效降低患者體內(nèi)血氨水平，療效顯著，同時不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高安全性。