王 平 蘇志紅
胰腺癌是較為常見的消化道惡性腫瘤之一,其惡性程度較高,診斷及治療難度較大。近年來,胰腺癌的發(fā)病率及死亡率均顯著增長,5年生存率不足1%,預后不佳。目前,胰腺癌的發(fā)病機制尚未明確,胰腺癌患者普遍具有腹痛、黃疸、消瘦、腹部包塊、腹水等癥狀及體征。隨著病程發(fā)展,癌細胞可迅速侵犯周圍組織,發(fā)生浸潤轉移,增加治療難度[1]。目前,化療是治療癌癥的主要手段,吉西他濱聯(lián)合紫杉醇類藥物治療胰腺癌具有獨特優(yōu)勢,但長期化療難以避免不良反應增加及療效逐漸減弱。隨著臨床中醫(yī)研究不斷深入,中西醫(yī)結合治療癌癥方式日漸成熟。為給予胰腺癌患者更加安全、有效的治療方 式,提升其生命質量,本研究就抑癌散結湯對胰腺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)水平的影響進行分析?,F(xiàn)報道如下。
選取2015年3月至2019年3月德興市人民醫(yī)院收治的胰腺癌患者62 例作為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組31 例。觀察組男19 例,女12 例;年齡47~66 歲,平均(4.76±3.28)歲;TNM 分期:Ⅱ期10 例,Ⅲ期12 例,Ⅳ期9 例。對照組男18 例,女13 例;年齡45~67 歲,平均(54.62±3.31)歲;TNM 分期:Ⅱ期9 例,Ⅲ期14 例,Ⅳ期8 例。兩組患者性別、年齡、TNM 分期比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。
診斷標準:1)西醫(yī)符合《胰腺癌診治指南(2014)》中相關診斷標準[2];2)中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中相關標準[3]。納入標準:1)符合上述中西醫(yī)胰腺癌診斷標準;2)預計生存周期為6 個月及以上;3)入院前未接受化療或中醫(yī)治療;4)對本研究中中西藥物均無過敏史;5)患者及家屬簽署了知情同意書。排除標準:1)合并其他惡性腫瘤;2)治療依從性較差;3)治療過程中因嚴重不良反應退出研究。
對照組給予單純西藥治療,將1000 mg/m2吉西他濱溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中,第1 天、第8 天靜脈滴注,滴注時間維持為30 min/次;75 mg/m2多西紫杉醇溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml 中,第1 天靜脈滴注,滴注時間不少于1 h/次。21 d 為1 個療程。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合中藥抑癌散結湯治療,取1 劑抑癌散結湯煎煮去渣,或中藥配方顆粒組方?jīng)_服,分2 等份,早晚內服,連服2 周停用1 周為1 個療程。抑癌散結湯組方:當歸10 g、清半夏10 g、黃芪15 g、莪術10 g、黨參10 g、茯苓10 g、三棱10 g、川芎10 g、麥冬10 g、熟地黃12 g、急性子15 g、石見穿30 g。兩組患者均連續(xù)用藥6 個月。
1)臨床療效:療效判定標準參照《胰腺癌綜合診治中國專家共識》中相關內容[4]。完全緩解(CR):病灶完全消失;部分緩解(PR):基線病灶長徑總和降低30%及以上;穩(wěn)定(SD):基線病灶長徑總和有所縮小但未達PR 標準,或增加但未達進展(PD)標準;PD:基線病灶長徑總和增加20%及以上或出現(xiàn)新病灶。治療有效率(%)=(CR 例數(shù)+PR 例數(shù))/總例數(shù)×100%。2)血清腫瘤標志物:于治療前及治療6 個月后取患者靜脈血6 ml,離心分離得到血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組血清 CEA、CA125、CA19-9 水平。3)不良反應:統(tǒng)計兩組惡心嘔吐、血小板減少、轉氨酶升高發(fā)生情況。
采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以±s表示,組間比較用獨立樣本t檢驗,組內比較用配對樣本t檢驗,計數(shù)資料用百分率表示,采用χ2檢驗,等級資料使用秩和檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
觀察組臨床治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較
治療前,兩組CEA、CA125、CA19-9 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組CEA、CA125、CA19-9 水平均降低,且觀察組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。
胰腺癌是目前臨床公認的難治性消化道惡性腫瘤,因其浸潤轉移及遠端轉移發(fā)生率較高導致手術治療后易復發(fā),因此藥物控制已成為治療胰腺癌不可缺少的手段。魏蕾等[5]的研究表明吉西他濱聯(lián)合紫杉醇類藥物是治療胰腺癌的有效手段。但長期化療難以避免對患者消化等系統(tǒng)造成一定損傷,增加不良反應嚴重程度,使患者生命質量日益降低。因此臨床亟須尋找更為有效且安全的治療方法。
表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(±s)
表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
組別 例數(shù) CEA(μg/L) CA125(μg/L) CA19-9(U/L)對照組 31 治療前 9.16±1.89 96.42±11.06 80.06±10.84治療后 6.45±1.42a 75.61±10.23a 60.54±10.39a觀察組 31 治療前 9.17±1.88 98.48±10.89 82.31±9.97 治療后 5.01±1.33ab 51.70±10.2ab 44.51±9.70ab
表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較
祖國醫(yī)學中雖并無準確針對“胰腺癌”相關記載,但《難經(jīng)·五十六難》中有對胰腺癌疾病相關描述,如“心之積名曰伏梁,起臍上,大如臂,上至心下”等。中醫(yī)認為胰腺癌屬于“積聚”“癓瘕”“黃疽”范疇,主要病機為七情失調導致肝氣郁結,從而脾虛生濕、氣機不暢,進而熱毒內蓄最終積聚成瘤[6-7]。因此治療應遵循健脾理氣、清熱解毒、軟堅散結原則。本研究結果顯示,觀察組治療有效率高于對照組,治療6 個月后,兩組CEA、CA125、CA19-9水平均降低,且觀察組均低于對照組,兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。說明在化療基礎上聯(lián)用中藥抑癌散結湯能夠顯著提升治療效果,降低血清腫瘤標志物水平,且增加用藥后不良反應發(fā)生率并無較大變化。抑癌散結湯方中當歸性溫味甘,歸心、肝、脾經(jīng),補血活血、調經(jīng)止痛,主治血虛萎黃、虛寒腹痛;黃芪性溫味甘,歸肝、脾、肺、腎經(jīng),益氣固表、排膿止痛,可治氣虛乏力、中氣下陷、血虛萎黃,與當歸共為君藥;莪術性溫味苦,歸肝、脾經(jīng),行氣破血、消積止痛;黨參味甘性平,歸脾、肺經(jīng),補中益氣、生津清肺,可治氣血兩虧、體倦無力;茯苓味甘性平,歸心、肺、脾、腎經(jīng),健脾寧心、利水滲濕,主治脾虛食少、心悸失眠,與莪術、黨參同為臣藥;三棱味苦性平,歸肝、脾經(jīng),破血行氣、消積止痛,主治淤血閉經(jīng)、癥瘕痞塊;川芎味辛性溫,歸肝、膽經(jīng),祛風止痛、行氣活血,主治脅痛腹疼、寒痹筋攣;清半夏味辛性溫,歸脾、胃經(jīng),可治脾不化濕,與三棱、川芎同為佐藥;麥冬潤肺清心、瀉熱生津;熟地黃補血填髓;急性子破血軟堅;石見穿清熱利濕、散結消腫,與麥冬、熟地黃共為使藥[8-9]。以上諸藥共用共奏軟堅散結、散結化瘀、補血活血、消積止痛功效。現(xiàn)代藥理學研究表明,莪術含有黃酮類、揮發(fā)油、萜類等化學成分,可消炎、抗血栓,對癌細胞具有一定抑制作用[10]。
綜上所述,使用中藥抑癌散結湯治療胰腺癌,能夠顯著提升治療效果,降低血清腫瘤標志物水平,且安全性較高。