段坤峰 丁志紅 張立娜 賈 佳

肝硬化是臨床肝病的終末疾病，腹水作為肝臟失代償期的主要癥狀也是肝硬化患者常見的并發(fā)癥。臨床研究表明，肝硬化患者普遍存在免疫功能下降現(xiàn)象，因此極易發(fā)生感染，而在腹水患者中約30%患者可發(fā)生自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等炎癥反應(yīng)，若不及時(shí)有效控制則可導(dǎo)致患者病情快速發(fā)展，甚至 危及生命[1]。近年來臨床研究認(rèn)為，腹腔注射抗感染藥物治療重癥肝病合并腹水感染具有良好臨床療效[2]。鑒于此，本研究就腹腔注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療肝硬化合并腹水感染患者的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2019年6月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院收治的124 例肝硬化合并腹水感染患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組62 例。對(duì)照組中男42 例，女20 例，年齡30～54 歲，平均（39.39±6.52）歲，腹水病程1～10 d，平均（5.52±2.28）d，腹圍90～109 cm，平均（100.18±4.36）cm，體重52～67 kg，平均（58.56±5.78）kg；觀察組中男45 例，女17 例，年齡31～52 歲，平均（38.75±6.33）歲，腹水病程1～12 d，平均（6.09±2.36）d，腹圍92～110 cm，平均（101.30±3.99）cm，體重54～68 kg，平均（58.97±6.02）kg。兩組患者性別、年齡、病程、腹圍以及體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）腹水病原菌檢測(cè)陽性；3）于我院確診并首次進(jìn)行治療；4）自愿接受相關(guān)治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）惡性腫瘤或其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病；2）肝腎功能障礙、心功能不全；3）對(duì)治療藥物過敏；4）未完成治療。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括保肝、放腹水、利尿等。對(duì)照組：頭孢曲松鈉（深圳華潤九新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10983036，規(guī)格1 g）1 g，加0.9%氯化鈉注射液50 ml 靜脈滴注，1 次/d，治療2 周。觀察組：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格1.5 g）1.5 g，加0.9%氯化鈉注射液50 ml，腹腔注射，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

分別于治療前和治療2 周后抽取兩組患者空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）等肝腎功能指標(biāo)，并在治療2 周后根據(jù)《肝硬化腹水的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估。顯效：患者治療后腹水明顯減少，臨床癥狀明顯改善，尿量≥1 L，治療后14 d 內(nèi)腹水生成量＜500 ml/d；有效：患者腹水減少，臨床癥狀有所減輕，尿量0.5～1 L，治療后14 d 內(nèi)腹水生成量＜1000 ml/d；無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重[4]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝腎功能指標(biāo)比較

治療后兩組患者ALT、TBIL、BUN 及Cr 水平均明顯低于治療前，且觀察組ALT、TBIL、BUN 及Cr 水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) ALT(IU/L) TBIL(μmol/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) 對(duì)照組 62 治療前 86.58±15.19 71.28±14.89 12.35±3.96 187.55±46.08 治療2 周后 53.78±12.74a 45.84±10.68a 7.05±2.14a 130.49±30.17a 觀察組 62 治療前 88.15±20.32 71.53±16.13 11.71±3.43 190.46±42.09 治療2 周后 46.75±10.21ab 32.74±8.37ab 5.57±1.65ab 116.10±26.75ab

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

3 討論

以自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎等為主的腹水感染是導(dǎo)致肝硬化患者死亡的主要原因之一，其死亡率可達(dá)60%以上，因此及時(shí)采用抗菌藥物治療對(duì)于改善肝硬化合并腹水感染患者預(yù)后具有重要意義[5]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為舒巴坦和頭孢哌酮的復(fù)合物，其中舒巴坦具有較強(qiáng)廣譜抗菌作用，與頭孢哌酮聯(lián)合應(yīng)用可使抗菌效果增加3～4 倍[6]。近年來，有關(guān)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療各種感染性疾病的報(bào)道較多，目前證實(shí)對(duì)于呼吸道感染、婦科感染、泌尿系統(tǒng)感染等具有顯著治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率極小，因此臨床普遍認(rèn)為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療感染性疾病具有較高安全性[7-9]。

肝硬化患者由于肝功能損傷大多伴有不同程度免疫水平下降，在此情況下極易發(fā)生感染，若病原菌侵入腹腔，則可能進(jìn)一步誘導(dǎo)肝腎功能衰竭，為該類患者死亡率居高不下的重要原因。既往臨床常采用靜脈滴注頭孢類抗菌藥物方式治療，具有一定治療效果，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，通過腹腔直接注射藥物的治療方式逐漸開始應(yīng)用于臨床局部治療。有研究表明，通過腹腔注射亞胺培南和白細(xì)胞介素-2 可有效提高肝硬化合并腹水感染患者臨床治療效果，并減少并發(fā)癥的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示，腹腔注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉患者其臨床顯效率明顯高于靜脈滴注頭孢類抗菌藥物，這與上述研究結(jié)果一致。在安全性方面，如何有效地在抗感染同時(shí)減少對(duì)肝腎功能的損傷是治療肝硬化合并腹水感染的重要組成部分，臨床研究表明，肝硬化合并腹水感染患者其肝腎功能水平與單純肝硬化患者比較明顯降低，因此在保肝治療的基礎(chǔ)上需減少其他藥物對(duì)肝腎功能的損傷[11]。本研究中，單藥頭孢類抗菌藥物與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的患者其治療后的肝腎功能水平均明顯改善，其中采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉腹腔注射患者的肝腎功能水平明顯優(yōu)于單藥頭孢類抗菌藥物。提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉具有明顯改善肝腎功能作用。相關(guān)藥理學(xué)研究顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉經(jīng)腹腔注射后，25%頭孢哌酮和84%舒巴坦可通過尿液排出，其余藥物則多通過膽汁排泄，因此與靜脈滴注方式比較，腹腔注射可避免藥物通過肝臟代謝，從而起到更佳保肝作用[12]。

綜上所述，采用腹腔注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療對(duì)肝硬化合并腹水感染與單獨(dú)應(yīng)用頭孢類抗菌藥物比較效果更佳，且可有效改善患者肝腎功能。