徐 晶 章復(fù)龍 陶南羽 劉 雁

新型冠狀病毒屬于包膜單股正鏈RNA 病毒[1]，呼吸道飛沫和密切接觸為主要傳播途徑，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、乏力，部分患者會出現(xiàn)腹瀉[2]。本文回顧性分析杭州市西溪醫(yī)院2020 年1 月22日—2020 年2 月16 日收治的49 例新型冠狀病毒感染患者入院或治療中伴發(fā)腹瀉的臨床資料，探討酪酸梭菌聯(lián)合蒙脫石散輔助治療新型冠狀病毒感染伴發(fā)腹瀉的療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組收集伴有腹瀉的新型冠狀病毒感染確診病例49 例，均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男22 例，女27 例，年齡19～65 歲，中位年齡42 歲，有基礎(chǔ)疾病者10 例，其中高血壓病5 例，慢性病毒性乙型肝炎3例，糖尿病2 例。

1.2 流行病學(xué)史 發(fā)病前14 天內(nèi)有武漢及周邊地區(qū)或其他有病例報告社區(qū)的旅行史或居住史24 例；發(fā)病前14 天內(nèi)與新型冠狀病毒感染確診者接觸史12 例；發(fā)病前14 天內(nèi)曾接觸過來自武漢市及周邊地區(qū)或來自有病例報告社區(qū)的發(fā)熱或有呼吸道癥狀的患者11 例；聚集性發(fā)病2 例。

1.3 臨床表現(xiàn) 腹瀉為首發(fā)癥狀2 例，均為稀糊便，3～4 次/天。入院診治過程中出現(xiàn)腹瀉47 例，大便性狀以水樣便為主，2～8 次/天，其中抗病毒藥物治療1～3 天出現(xiàn)腹瀉36 例，3～6 天出現(xiàn)腹瀉9 例，6～10天出現(xiàn)腹瀉4 例。發(fā)熱為首發(fā)癥狀30 例，咳嗽為首發(fā)癥狀12 例，咽痛為首發(fā)癥狀4 例，頭痛為首發(fā)癥狀1 例。其中新型冠狀病毒肺炎輕型患者22 例，普通型患者25 例，重型患者2 例。

1.4 相關(guān)輔助檢查 大便常規(guī)：其中2 例白細(xì)胞2～5/HP，5 例霉菌1～5/HP，2 例大便隱血+；肺部CT：輕型患者肺部CT 未見明顯感染灶，普通型及重型患者可見肺外帶多發(fā)小斑片磨玻璃影、浸潤影或肺實(shí)變。

2 治療方法

新型冠狀病毒肺炎主要以抗病毒治療為主?？共《舅幬镏饕亟M人干擾素α-2b 注射液（商品名：凱因益生，規(guī)格：500 萬U/1mL，批號20190958，北京凱因科技股份有限公司）：500 萬U 加入滅菌注射用水2mL，每天2 次霧化吸入；聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝，規(guī)格：250mg/片，批號1117334，德國AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG）100mg，每天2 次口服；鹽酸阿比多爾顆粒（規(guī)格：100mg/袋，批號19030531，江蘇漣水制藥有限公司）200mg，每天3 次口服。新型冠狀病毒感染伴發(fā)腹瀉患者主要輔以酪酸梭菌活菌（商品名：米雅，規(guī)格：1g/包，批號201907050，日本米雅利桑制藥株式會社）1～2 包，口服，1 天2～3 次；蒙脫石散（商品名：肯特令，規(guī)格：3g/包，批號1911205，浙江海力生制藥）1 包，口服，1天2～3 次治療，其中單獨(dú)酪酸梭菌活菌治療患者26例，療程3～8 天；酪酸梭菌活菌及蒙脫石散治療患者16 例（蒙脫石散在酪酸梭菌活菌2h 后服用），其中酪酸梭菌活菌3～10 天、蒙脫石1～3 天；單獨(dú)蒙脫石散治療7 例，療程1～3 天。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：有效：患者排便次數(shù)與糞便性狀好轉(zhuǎn)；無效：患者排便次數(shù)、糞便性狀均無好轉(zhuǎn)，更為甚者發(fā)生惡化。

3.2 治療結(jié)果 單獨(dú)酪酸梭菌活菌治療的26 例患者大便均已經(jīng)成形，1～2 次/天；酪酸梭菌活菌及蒙脫石散治療的16 例患者大便均成形，1 次/1～2 天，有1例患者出現(xiàn)便秘，予開塞露通便治療后好轉(zhuǎn)；單獨(dú)蒙脫石散治療7 例患者大便均成形，1 次/1～2 天。

4 討論

結(jié)合本院病例分析，新型冠狀病毒感染患者以腹瀉為主要癥狀者較少，腹瀉癥狀主要出現(xiàn)在抗病毒治療后，腹瀉患者輔以酪酸梭菌活菌和（或）蒙脫石散對癥治療后均好轉(zhuǎn)。分析新型冠狀病毒感染患者伴發(fā)腹瀉癥狀，其可能原因有：（1）根據(jù)目前的研究，新型冠狀病毒損傷的主要靶器官是肺，還可引起腸道、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)的損害和相應(yīng)癥狀[4-5]，其中腸道損傷的可能原因有：①痰液中的新型冠狀病毒經(jīng)吞咽后進(jìn)入胃腸道，病毒可能不能被胃酸及腸液殺滅，進(jìn)而直接損傷腸黏膜及腸絨毛；②腸道淋巴組織可能受到新型冠狀病毒累及，進(jìn)而出現(xiàn)淋巴炎；③病毒導(dǎo)致人體免疫T 淋巴細(xì)胞功能失衡，誘導(dǎo)炎癥因子在腸道釋放；④新型冠狀病毒的毒力可能存在不同區(qū)域的差異性，從而對不同臟器損害程度亦不同。（2）近期研究顯示，在許多患者的糞便中可檢測到新型冠狀病毒[2]，并可能引起腹瀉癥狀，而新型冠狀病毒是否在消化道中復(fù)制、并通過消化道排泄物傳播仍有待進(jìn)一步研究，新型冠狀病毒直接引起腹瀉也有待于進(jìn)一步探討。（3）抗病毒藥物的副反應(yīng)。目前我院使用的三種抗病毒藥物中，克力芝是洛匹那韋與利托那韋復(fù)合制劑，其中洛匹那韋主要副作用為腹瀉等胃腸道反應(yīng)[6]。另兩種重組人干擾素α-2b 腹瀉不良反應(yīng)較少，且為霧化吸入用藥，阿比多爾亦有腹瀉不良反應(yīng)，發(fā)生率偏低。本組病例大部分腹瀉發(fā)生在服用抗病毒藥物后1～3 天，因此抗病毒藥物的腹瀉副作用在新型冠狀病毒肺炎治療是不可忽視。

鑒于上述腹瀉的可能原因分析，酪酸梭菌活菌能有效分泌酪酸以修復(fù)受損腸黏膜，調(diào)節(jié)腸道菌群，提高免疫力。蒙脫石是一種天然的礦物質(zhì)顆粒，不會進(jìn)入血液循環(huán)，它可隨著消化道本身蠕動，將所吸附和固定的病毒及毒素一齊排出體外，蒙脫石散同時可與消化道黏液糖蛋白進(jìn)行結(jié)合，對腸黏膜進(jìn)行修復(fù)，增加腸黏膜屏障功能。另一方面，蒙脫石散對其他成分也有吸附作用，若同時服用酪酸梭菌，也會被吸附并排除體外，因此待口服蒙脫石散2h 后，使其對腸道進(jìn)行徹底清掃后，再服用酪酸梭菌，這有利于酪酸梭菌對腸道的定植以及加快腸道黏膜的修復(fù)[7]。本組資料顯示，單獨(dú)酪酸梭菌活菌或單獨(dú)蒙脫石散，或者酪酸梭菌活菌聯(lián)合蒙脫石散治療新型冠狀病毒腹瀉均有較好療效，考慮酪酸梭菌活菌及蒙脫石散對新型冠狀病毒引起的腸黏膜損傷腸炎可能有修復(fù)作用，聯(lián)合應(yīng)用對新型冠狀病毒抗病毒藥物引起的腹瀉可能有較好的治療作用。