王 鶴 田 蓓 孫青青 胡運(yùn)輝
(河北外國(guó)語學(xué)院 河北石家莊 050000)
肺纖維化是一種慢性肺部病變。它有復(fù)雜的病理過程,包括慢性炎癥反應(yīng)、成纖維細(xì)胞增殖以及異常的膠原沉積所導(dǎo)致的損傷過度修復(fù),其發(fā)病機(jī)制不明確且沒有理想的治療方法。肺纖維化患者一旦被確診,平均存活時(shí)間較短,因此肺纖維化疾病已成為公共衛(wèi)生問題,影響居民健康和生活質(zhì)量[1]。研究發(fā)現(xiàn)單味中藥及中藥復(fù)方可抑制炎性介質(zhì)釋放,減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積,抑制結(jié)締組織生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1表達(dá),延緩疾病惡化。近年來活血化瘀藥丹參治療肺纖維化取得了良好的效果,具有一定的臨床研究?jī)r(jià)值[2]。
目前丹參成分為兩大類,脂溶性和水溶性成分。丹參中脂溶性成分多為二萜醌類化合物,根據(jù)結(jié)構(gòu)將其分為鄰醌型丹參酮類和對(duì)醌型羅列酮類,丹參酮ⅡA、丹參酮、隱丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ是丹參酮類主要組成成分,其中丹參酮ⅡA含量最高[3]。丹參中水溶性成分多為酚酸類化合物,丹參素是多種丹酚酸的基本結(jié)構(gòu)單元之一,其衍生物之一丹酚酸B是丹參酚酸中主要成分,含量可達(dá)酚酸的50%以上[4]。
丹參酮ⅡA、丹酚酸B、丹參素、隱丹參酮等多種成分有廣泛藥理活性,這些成分具有抗氧化損傷、抑制炎癥、改善流動(dòng)力學(xué)、抗菌等多種作用,對(duì)心、肺、腎、腦等多種氣管具有保護(hù)作用[5]。
丹參類制劑功能多為活血化瘀,片劑(復(fù)方丹參片、丹參片)、丸劑、口服液(丹參口服液)、氣霧劑、顆粒劑(丹參顆粒)、膠囊(丹參酮膠囊、丹參膠囊)及注射劑(注射用丹參多酚酸鹽、丹參川芎嗪注射液、丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液)共7種劑型。
藥物在人體分布中,丹參酮ⅡA研究最多,其次為丹參酚酸B鹽、丹參多酚酸鹽等。呼吸系統(tǒng)疾病治療中多見丹參類注射劑,其中丹參酮ⅡA對(duì)肺損傷的保護(hù)作用進(jìn)行治療,丹參酮ⅡA還對(duì)肺動(dòng)脈具有作用;丹參、復(fù)方制劑為對(duì)肺纖維化的保護(hù)作用;丹參多酚酸鹽改善急性呼吸窘迫綜合征。在人體呼吸系統(tǒng)中有效成分分布較多的有丹參酮ⅡA、丹參多酚酸鹽[6]。
肺纖維化治療中,與丹參相關(guān)的因子有TGF-β、Hyp、ACE-2、ANG-(1-7)、TNF-a、IL-6等。
邵笑等[7]通過體外培養(yǎng)大鼠肺成纖維細(xì)胞,給予丹參酮ⅡA,結(jié)果丹參酮ⅡA誘導(dǎo)的大鼠肺成纖維細(xì)胞增殖,Smad2及TGF-β1受體表達(dá),增強(qiáng)抑制性信號(hào)蛋白Smad7的表達(dá)。賀環(huán)宇[8]通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明丹參酮IIA可以抑制博萊霉素致肺間質(zhì)纖維化大鼠中TGF-β1/ALK5/Smad2/3致纖維化信號(hào)通路。吳華杰[9]檢測(cè)到丹參酮ⅡA上調(diào)博來霉素干預(yù)大鼠肺組織ACE-2、ANG-(1-7)的蛋白表達(dá)。
丹參酚酸B可以抑制肺成纖維細(xì)胞中TGF-β1引起的細(xì)胞分化、Ⅰ型膠原的合成及內(nèi)源性TGF-β1生成,從而抑制肺纖維化。張敏等[10]通過觀察丹參酚酸B對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞MRC-5增殖、TGF-β1的作用,認(rèn)為丹參酚酸B可抑制TGF-β1。
林軍等[11]通過氣管灌注博來霉素復(fù)制小鼠肺纖維化后,進(jìn)行灌胃丹參總酚酸,治療后肺泡炎和肺纖維化明顯減輕,Hyp水平比模型組降低。
綜上所述,通過對(duì)近年來文獻(xiàn)分析,丹參活性成分在整體、細(xì)胞和分子水平上對(duì)肺纖維化治療有一定效果,中醫(yī)治療肺纖維化可配伍用藥、辨證論治,但目前肺纖維化的治療仍缺乏特效藥,我們應(yīng)在現(xiàn)有基礎(chǔ)上對(duì)中藥丹參用藥進(jìn)一步探索,為肺纖維化的治療提供用藥依據(jù)。