劉群香 葉海麗 李瑞青

【摘要】 目的 淺析在胎膜早破診斷中檢測宮頸陰道分泌物中胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1）的應(yīng)用價值。方法 選取51例胎膜早破的產(chǎn)婦作為觀察組， 選取同期51例胎膜正常的產(chǎn)婦作為參照組。比較兩組產(chǎn)婦IGFBP-1檢測、pH試紙檢測的結(jié)果以及兩種檢測方法對胎膜早破診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度。結(jié)果 觀察組IGFBP-1檢測陽性率94.12%、pH試紙檢測陽性率80.39%均明顯高于參照組的0、31.37%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;102例孕婦胎膜早破診斷中， IGFBP-1檢測準(zhǔn)確度97.06%、靈敏度94.12%、特異度100%均高于pH試紙檢測的74.51%、80.39%、68.63%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在胎膜早破的診斷中宮頸陰道分泌物中IGFBP-1檢測安全可靠， 有著較高的診斷準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度， 所以臨床應(yīng)用價值高， 值得大范圍推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 宮頸;陰道分泌物;胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1;胎膜早破

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.34.012

Value analysis of insulin-like growth factor binding protein-1 in cervicovaginal secretion for the diagnosis of premature rupture of membranes ? LIU Qun-xiang， YE Hai-li， LI Rui-qing. Department of Obstetrics and Gynecology， Taihe Branch of Nanfang Hospital， Guangzhou 510540， China

【Abstract】 Objective ? To analyze the application value of insulin-like growth factor binding protein-1 （IGFBP-1） in cervicovaginal secretion for the diagnosis of premature rupture of membranes. Methods ? There were 51 cases of premature rupture of membranes selected as observation group， and concurrent 51 cases of normal fetal membrane selected as the control group. The results of IGFBP-1 test， pH test was compared in the two groups， and the accuracy， sensitivity and specificity of the two methods in the diagnosis of premature rupture of membranes were compared. Results ? The positive rates of IGFBP-1 and pH test in the observation group were 94.12% and 80.39% respectively， which were significantly higher than 0 and 31.37% in the control group， their difference was statistically significant （P<0.05）. In 102 cases of premature rupture of membranes， the detection accuracy， sensitivity and specificity of IGFBP-1 were 97.06%， 94.12% and 100.00% respectively， which was higher than 74.51%， 80.39% and 68.63% of pH test， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? For the diagnosis of premature rupture of membranes， IGFBP-1 is safe and reliable with high diagnostic accuracy， sensitivity and specificity. It contains high clinical application value and is worthy of wide promotion and application.

【Key words】 Cervical; Vaginal secretion; Insulin-like growth factor binding protein-1; Premature rupture of membranes

在產(chǎn)科并發(fā)癥中胎膜早破是較為多見的一種， 所有孕產(chǎn)婦中約有2%～20%的發(fā)生率。胎膜早破會影響母嬰的健康， 一方面會提高早產(chǎn)率， 另一方面會提高難產(chǎn)率， 還會造成圍生兒死亡， 讓產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)褥期感染、宮內(nèi)感染等并發(fā)癥[1]。所以需要及時、準(zhǔn)確的診斷， 以便能盡早干預(yù)， 確保母嬰健康， 改善分娩結(jié)局。以往在臨床診斷中， 是結(jié)合臨床表現(xiàn)、陰道液pH試紙檢測來判斷， 雖然操作方便， 但是有著較低的特異性， 容易誤診[2]。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入， 發(fā)現(xiàn)宮頸陰道分泌物中IGFBP-1可作為胎膜早破診斷的生化標(biāo)志物， 而且靈敏度、特異度較高[3]。本院為了進(jìn)一步證實(shí)此說明， 為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)， 展開了此次研究， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年4月～2019年6月分娩的51例胎膜早破的產(chǎn)婦作為觀察組， 選取同期51例胎膜正常的產(chǎn)婦作為參照組。觀察組年齡24～38歲， 平均年齡（30.25±2.59）歲;孕周37～41周， 平均孕周（39.21±0.86）周;孕次1～3次， 平均孕次（1.54±0.49）次， 其中初產(chǎn)婦20例、經(jīng)產(chǎn)婦31例;參照組年齡25～37歲， 平均年齡（30.18±2.28）歲;

孕周37～40周， 平均孕周（39.06±0.73）周;孕次1～3次， 平均孕次（1.42±0.53）次， 其中初產(chǎn)婦22例、經(jīng)產(chǎn)婦29例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。醫(yī)院倫理委員會已經(jīng)審批通過本次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組孕婦經(jīng)窺陰器檢測宮頸口有液體流出;陰道分泌物經(jīng)試紙檢測pH>7;均知曉本次研究， 并簽訂書面協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠期合并癥者;骨盆狹窄者;胎兒異常者。

1. 2 方法

1. 2. 1 宮頸IGFBF-1檢測 采用快速免疫層析法， 試劑盒為上海撫生實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)， 分泌物采集時， 孕婦呈截石體位， 對外陰進(jìn)行常規(guī)的消毒， 使用窺陰器將宮頸暴露出來， 將無菌試子置入陰道5～7 cm處， 蘸取陰道分泌物， 停留25～30 s， 取出后將試子置入緩沖液中進(jìn)行洗滌;在洗滌液中浸入檢測試紙條， 20 s后取出， 水平放置， 并在7 min內(nèi)進(jìn)行結(jié)果觀察， 如果有一條紅線， 則表示IGFBP-1呈陰性， 如果有兩條紅線， 則表示IGFBP-1呈陽性， 質(zhì)控線不顯色則為無效。

1. 2. 2 pH試紙檢測 在擴(kuò)陰器輔助下， 把pH試紙深入陰道后穹窿處， 停留5秒取出， 若pH<6.5則為陰性， 若pH>6.5則為陽性。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組產(chǎn)婦IGFBP-1檢測、pH試紙檢測的結(jié)果以及兩種檢測方法對胎膜早破診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組產(chǎn)婦IGFBP-1檢測和pH試紙檢測的結(jié)果比較 觀察組IGFBP-1檢測陽性率94.12%、pH試紙檢測陽性率80.39%均明顯高于參照組的0、31.37%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩種檢測方法對胎膜早破診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度比較 102例孕婦胎膜早破診斷中， IGFBP-1檢測準(zhǔn)確度97.06%、靈敏度94.12%、特異度100%均高于pH試紙檢測的74.51%、80.39%、68.63%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

胎膜早破尚無明確的發(fā)生機(jī)制和原因， 不過國外相關(guān)研究表明， 其產(chǎn)生與多胎、流產(chǎn)引產(chǎn)史、宮內(nèi)感染、羊膜腔壓力異?；虿痪鶆虻汝P(guān)系密切[4]。在診斷中pH試紙檢測是常用方法， 但是羊水中某些蛋白物質(zhì)， 在羊水和血清中的含量差異性不顯著[5];此外還會受到宮頸、陰道出血等客觀因素影響， 所以羊水標(biāo)記物的檢測效果受到限制， 降低診斷的靈敏度和特異度[6]。

IGFBP-1也被稱作胎盤蛋白-12， 主要是由成人和胎兒蛻膜細(xì)胞、卵巢顆粒細(xì)胞、肝臟合成分泌， 有著胰島素樣生長因子轉(zhuǎn)運(yùn)、儲存的作用， 是孕酮、胰島素所依賴的蛋白類物質(zhì)[7]。而且， 在不同組織中IGFBP-1的存在形式不同， 在孕期羊水中， 是低磷酸化和脫磷酸化異構(gòu)體形式， 在母體血液及蛻膜中， 是高磷酸化異構(gòu)體形式[8]。在正常的宮頸黏液、尿液、性生活后留下的精液中不易檢測出來。到了妊娠3個月后， 會由母體循環(huán)系統(tǒng)中產(chǎn)生， 并分泌到羊水中， 所以在孕婦的羊水和血清中可見IGFBP-1[9]。同時， 隨著孕期的延長， IGFBP-1濃度會逐漸提高， 且在羊水中其濃度比血清中的濃度高出100～1000倍[10]。所以， 如果發(fā)生胎膜早破， 子宮內(nèi)部結(jié)構(gòu)、理化環(huán)境會隨之改變， 羊膜、脫膜細(xì)胞、絨毛膜細(xì)胞分離， 通過胎膜破裂口羊水中的IGFBP-1會漏到宮頸陰道中， 在陰道分泌物中就含有大量的IGFBP-1， 利用快速免疫層析法即可檢測出來， 進(jìn)而為胎膜早破的診斷提供可靠依據(jù)[11]。

本次研究結(jié)果顯示， 觀察組IGFBP-1檢測陽性率、pH試紙檢測陽性率均明顯高于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;102例孕婦胎膜早破診斷中， IGFBP-1檢測的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均高于pH試紙檢測， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步證實(shí)， 胎膜早破診斷中IGFBP-1是重要的標(biāo)志物， 陽性檢出率以及診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均高于常規(guī)的pH試紙檢測， 而且不容易受到其他客觀因素影響， 即使是微小胎膜破裂也能檢測出來。另外， IGFBP-1檢測有著出具結(jié)果速度快、操作便捷等特點(diǎn)， 不需要高端設(shè)備， 可進(jìn)行床邊檢測， 有利于大范圍推廣應(yīng)用。

在臨床應(yīng)用中， 如果IGFBP-1檢測結(jié)果為陽性， 表示已經(jīng)發(fā)生胎膜早破， 需要及時進(jìn)行有效的干預(yù)， 減少母嬰并發(fā)癥， 降低宮內(nèi)感染率， 優(yōu)化妊娠結(jié)局;如果IGFBP-1檢測結(jié)果為陰性， 也要對病情發(fā)展做好觀察， 盡可能減少產(chǎn)科檢查和干預(yù)。不過在IGFBP-1檢測中需要注意， 如果在陰道分泌物采集時， 受到血液的污染， 容易出現(xiàn)假陽性的結(jié)果， 所以說如果孕婦伴隨陰道出血， 會降低IGFBP-1診斷胎膜早破的有效性， 需合理選擇應(yīng)用[12]。

綜上所述， 在胎膜早破的診斷中宮頸陰道分泌物中IGFBP-1檢測安全可靠， 有著較高的診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度， 所以臨床應(yīng)用價值高， 值得大范圍推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-08-08]