陳小潔 陸小燕 曾海蓮

【摘要】 目的 分析對孕婦產(chǎn)前行地中海貧血基因診斷的意義。方法 288例行地中海貧血基因診斷的孕婦作為研究對象，對孕周<16周的孕婦行絨毛穿刺活檢， 孕周>16周的孕婦行臍血或羊水穿刺檢查。分別統(tǒng)計α、β地中海貧血基因攜帶者數(shù)量及基因類型占比情況。對輕中度地中海貧血胎兒產(chǎn)后進行3～12個月隨訪并觀察嬰兒情況。結(jié)果 α地中海貧血基因攜帶者共有107例， 其中：-SEA/αα基因類型約占69.16%， αα/-α3.7基因類型約占9.35%， αα/-α4.2基因類型約占6.54%， -SEA/-α4.2基因類型約占4.67%， -SEA/-α3.7基因類型約占2.82%， αCSα/αα基因類型約占1.88%， αQSα/αα基因類型約占1.88%， αWSα/αα基因類型約占0.93%， -α3.7/-α3.7基因類型約占0.93%， -α3.7/-α4.2基因類型約占0.93%， αQSα/-α4.2基因類型約占0.93%。β地中海貧血基因攜帶者共有44例， 其中：CD41-42（-TCTT）基因類型約占52.27%， CD17（A→T）基因類型約占11.36%， IVS2-654（C→T）基因類型約占9.09%， -28（A→G）基因類型約占9.09%， CD71-72（+A）基因類型約占6.82%， CD41-42/CD41-42基因類型約占4.55%， CD41-42/CD17基因類型約占4.55%， CD27/28基因類型約占2.27%。順利產(chǎn)出胎兒284例， 有1例為中間型β地中海貧血， 于醫(yī)院接受輸血治療。有2對夫妻雙方均患有α地中海貧血， 產(chǎn)前基因診斷結(jié)果顯示胎兒均無重型地中海貧血。結(jié)論 通過對有同類型地中海貧血基因夫婦產(chǎn)前進行基因診斷， 能有效了解胎兒貧血情況， 從而利于臨床對重度地中海貧血者早期給予終止妊娠， 以避免對母體造成傷害。

【關(guān)鍵詞】 產(chǎn)前基因診斷;地中海貧血;孕婦

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.34.103

地中海貧血是一種因珠蛋白基因缺損引起的貧血疾病， 此病具有遺傳性， 我國南方地區(qū)發(fā)病率較高， 此病主要分為α、β兩種類型。其中重型α地中海貧血可造成胎兒水腫， 并于妊娠晚期死于宮內(nèi)， 即使順利產(chǎn)出大多也會在數(shù)分鐘后死亡， 同時可致孕婦出現(xiàn)子癇抽搐、妊娠高血壓綜合征（妊高癥）、產(chǎn)時或產(chǎn)后大出血、胎盤早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥， 對母體、胎兒生命安全均造成威脅[1]。而β地中海貧血雖不致胎兒宮內(nèi)死亡， 但在嬰兒出生半年后出現(xiàn)進行性溶血性貧血， 患兒需定期入院排鐵、輸血以維持生命， 不僅易引發(fā)多種并發(fā)癥， 還可能于青少年時期死亡， 而目前醫(yī)療水平尚無有效根治方法[2]。故為提高國家人口素質(zhì)、避免重度地中海貧血者出現(xiàn)， 臨床提倡在孕婦產(chǎn)前行基因診斷， 以便臨床能準(zhǔn)確了解胎兒貧血情況， 從而選擇性終止妊娠來減少重型地中海貧血兒出生[3]。本研究對288例孕婦行產(chǎn)前地中海貧血基因診斷情況， 旨在為臨床今后孕婦產(chǎn)前地中海貧血基因診斷提供參考依據(jù)， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年4月～2017年8月在本院行地中海貧血基因診斷的孕婦288例作為研究對象， 孕婦均為單胎妊娠， 基因診斷夫婦雙方基因型已明確， 醫(yī)院倫理委員會審核通過， 檢查者簽署知情同意書。年齡20～46歲， 平均年齡（30.9±3.2）歲;孕次1～4次， 平均孕次（2.3±0.5）次;孕周10～36周， 平均孕周（18.2±7.5）周;體重42～87 kg， 平均體重（67.0±5.4）kg;α基因診斷107例、β基因診斷44例。

1. 2 方法 根據(jù)孕婦妊娠周期不同， 對于孕周<16周的孕婦行絨毛穿刺活檢， 對孕周>16周的孕婦行臍血或羊水穿刺檢查， 同時取孕婦外周血2～3 ml以復(fù)合熒光標(biāo)記短串聯(lián)重復(fù)序列（STR）法排除穿刺造成的母體組織污染。后以gap-PCR法對α地中海貧血基因進行檢測， 檢查常見的三種α珠蛋白基因缺失型（--SEA、-α3.7、-α4.2）， 同時對夫婦雙方中至少一方存在突變時采用PCR-RDB法對三種點突變（αCS、αQS、αWS）進行檢測。以PCR-RDB法對β地中海貧血基因進行檢測， 主要17中常見基因突變[CD41-42（-TCTT）、CD17（A→T）、IVS2-654（C→T）、-28（A→G）、CD71-72（+A）、CD41-42/CD41-42、CD41-42/CD17、CD27/28等]， 對夫婦雙方中至少一方存在突變時， 加用DNA測序檢測， 參考序列為U01317， 范圍從β珠蛋白基因5端加帽位點上游126nt至3端poly（A）剪切位點下游230nt， 但不包

括IVS-II-70～626nt區(qū)域。根據(jù)產(chǎn)前基因診斷結(jié)果， 對孕婦進行優(yōu)生咨詢、指導(dǎo)， 對產(chǎn)前基因檢查為重癥地中海貧血胎兒建議引產(chǎn)， 對診斷為血紅蛋白H病胎兒在向孕婦及家屬告知詳細(xì)情況， 由孕婦及家屬自行確定胎兒是引產(chǎn)還是繼續(xù)妊娠。

1. 3 觀察指標(biāo) 分別統(tǒng)計α、β地中海貧血基因攜帶者數(shù)量及基因類型占比情況。對輕中度地中海貧血胎兒產(chǎn)后進行3～12個月隨訪并觀察嬰兒情況。

2 結(jié)果

2. 1 α地中海貧血基因攜帶者數(shù)量及基因類型占比情況 ?α地中海貧血基因攜帶者共有107例， 其中：-SEA/αα基因類型約占69.16%， αα/-α3.7基因類型約占9.35%， αα/-α4.2基因類型約占6.54%， -SEA/-α4.2基因類型約占4.67%， -SEA/-α3.7基因類型約占2.82%， αCSα/αα基因類型約占1.88%， αQSα/αα基因類型約占1.88%， αWSα/αα基因類型約占0.93%， -α3.7/-α3.7基因類型約占0.93%， -α3.7/-α4.2基因類型約占0.93%， αQSα/-α4.2基因類型約占0.93%。見表1。