幾十年來(lái)，糖尿病發(fā)病率不斷升高。遺傳因素，以及營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、體力活動(dòng)減少、工作和生活壓力增加、環(huán)境污染加重等因素在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用，但很多機(jī)制未明。近年來(lái)，為闡明可能存在的糖尿病新風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制，我們團(tuán)隊(duì)圍繞營(yíng)養(yǎng)衛(wèi)生、環(huán)境重金屬污染、激素水平、免疫調(diào)節(jié)等方面進(jìn)行了相關(guān)研究，取得了一系列成果。

新風(fēng)險(xiǎn)一：饑餓與飽食交替

為探索生命早期饑餓疊加后期營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩引起糖代謝紊亂的“二次打擊”現(xiàn)象，我們開展了華東地區(qū)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查，根據(jù)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和城市化水平分層抽樣，共納入受試者12 483人。根據(jù)受試者經(jīng)歷饑荒時(shí)的年齡，把他們分為5組：胎兒期暴露組（1959—1962年出生），兒童期暴露組（1949—1958年出生），青少年/成年期暴露組（1921—1948年出生），未暴露組1 （1963—1974年出生）和未暴露組2（1975年后出生），以未暴露組1為對(duì)照組。經(jīng)濟(jì)水平由2013年每個(gè)抽樣地區(qū)的人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值與2013年全國(guó)相比，分為高或低經(jīng)濟(jì)水平地區(qū)。

分析發(fā)現(xiàn)，生命早期（胎兒期和兒童期）暴露于饑荒（營(yíng)養(yǎng)缺乏，即第一次打擊）和成年后經(jīng)歷經(jīng)濟(jì)發(fā)展（營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，即第二次打擊），與成年后糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān);與暴露于程度較輕的饑荒相比，胎兒期和兒童期暴露于嚴(yán)重饑荒者的糖化血紅蛋白（HbA1c）分別上升0.31%和0.20%，糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)分別升高90%和44%。由此，我們提出了饑餓與飽食交替的“二次打擊”營(yíng)養(yǎng)失衡學(xué)說(shuō)，動(dòng)物模型研究亦證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

新風(fēng)險(xiǎn)二：鉛污染

鉛作為一類內(nèi)分泌干擾物，可以導(dǎo)致糖代謝紊亂。我們將城市和郊區(qū)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展速度作為分層因素，于2014年起在我國(guó)東部地區(qū)和長(zhǎng)三角地區(qū)進(jìn)行環(huán)境因素與代謝疾病的流行病學(xué)調(diào)查，歷時(shí)3年，發(fā)現(xiàn)鉛污染與中國(guó)成人肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖代謝紊亂的發(fā)生存在相關(guān)性。

研究發(fā)現(xiàn)：在正常體重、超重和肥胖的人群中，血鉛的平均濃度分別為44.2、46.2和47.0 微克/升，呈遞增趨勢(shì);環(huán)境鉛暴露與非酒精性脂肪肝、糖尿病前期的發(fā)生相關(guān);環(huán)境鉛暴露與心血管事件的多種危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，如肥胖、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低等。我們進(jìn)一步進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了鉛暴露導(dǎo)致肥胖和糖代謝紊亂的相關(guān)機(jī)制。

新風(fēng)險(xiǎn)三：激素水平變化

對(duì)卵泡刺激素、甲狀腺激素、維生素D等激素與糖脂代謝紊亂關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，卵泡刺激素水平越高，則糖尿病、脂肪肝的發(fā)病率越低，而脂肪肝與維生素D水平的變化沒(méi)有相關(guān)性。關(guān)于甲狀腺激素，定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，避免TSH（促甲狀腺激素）過(guò)高（如大于10毫單位/升），可以預(yù)防肥胖，減少糖尿病、心血管疾病的發(fā)生。

新風(fēng)險(xiǎn)四：免疫調(diào)節(jié)受損

免疫調(diào)節(jié)蛋白B7H4在腫瘤免疫逃逸、移植排斥和自身免疫性疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的免疫調(diào)節(jié)蛋白B7H4、Jam3表達(dá)明顯下調(diào)，其在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中的作用及導(dǎo)致糖代謝紊亂的具體機(jī)制將為糖尿病免疫治療提供新思路。

陸穎理 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、主任醫(yī)師、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)分會(huì)常委、糖尿病學(xué)分會(huì)委員，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)專科分會(huì)副主任委員、內(nèi)分泌專科分會(huì)副主任委員。擅長(zhǎng)糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、骨質(zhì)疏松癥、風(fēng)濕性疾病等的診斷和治療，以及內(nèi)科疑難和復(fù)雜病例的處理。專家門診：周二上午特需門診：周三上午