潘菁 汪欣 蔡梅玉 吳旋 蔡曉昀

腦梗死（Acute cerebral infarct）屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，造成不可逆性的腦組織損害，最終引起腦組織缺血、缺氧性壞死[1]。具有發(fā)病急、病變快、預(yù)后差的特點，嚴(yán)重地威脅患者的生命質(zhì)量和健康[2]。腦梗死中醫(yī)證型客觀化研究是近年來研究熱點，旨在通過探索中醫(yī)證型與相關(guān)臨床指標(biāo)的關(guān)系，為中醫(yī)證型診斷治療提供支持[3]。以往研究證實，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平增高是腦梗死的獨立危險因素，而纖維蛋白原/纖維蛋白降解產(chǎn)物（Fibrinogen Degradation Product，F(xiàn)DP）含量增高，也會誘發(fā)腦梗死[4-5]。因此，認(rèn)為控制Hcy、FDP含量變化對防治腦梗死具有重要意義。另外，作為凝血、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)指標(biāo)，D-二聚體（D-Dimer，DD）水平變化可預(yù)測、評估腦梗死發(fā)展預(yù)后狀況[6]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死的發(fā)生與臟腑失調(diào)、氣血逆亂、痰癖兼雜互結(jié)有關(guān)，結(jié)合證型予以針對性治療尤為重要[7]。腦梗死中醫(yī)證型與DD、FDP、HCY相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性報道較少，本文對腦梗死中醫(yī)證型Hcy、DD、 FDP變化予以探究，嘗試采取中西醫(yī)結(jié)合手段提高中醫(yī)辨證論治的水平，旨在通過探索中醫(yī)證型與上述指標(biāo)的關(guān)系，為今后中西醫(yī)結(jié)合防治腦血管疾病提供提供客觀依據(jù)。如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

現(xiàn)隨機(jī)選擇2019年1月—2019年6月就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院住院的150例缺血性腦梗死患者為研究對象，分為5個證型組，即風(fēng)痰阻絡(luò)證（30例，男18例，女12例，年齡36～76歲）、風(fēng)火上擾證（30例，男19例，女11例，年齡39～74歲）、氣虛血瘀證（30例，男20例，女10例，年齡40～73歲）、陰虛風(fēng)動證（30例，男17例，女13例，年齡41～75歲）、肝腎虧虛證（30例，男16例，女14例，年齡43～75歲）。另外，隨機(jī)選取32名健康人群（男20例，女12例）為對照組，年齡35～77歲。比較各組基線資料，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[8]具體為：（1）急性起??；（2）局灶性神經(jīng)功能缺損（一側(cè)面部或肢體無力或麻木，言語障礙等），少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；（3）癥狀和體征持續(xù)時間不限（當(dāng)影像學(xué)顯示有責(zé)任病灶時），或持續(xù)24h以上（當(dāng)缺乏責(zé)任病灶時）；（4）排除非血管性病因；（5）頭顱 CT／MRI排除腦出血；中醫(yī)辨證分型：（1）風(fēng)痰阻絡(luò)證：突然偏身麻木，肌膚不仁，口舌歪斜，言語不利，甚則半身不遂，舌強(qiáng)言蹇或不語，頭暈?zāi)垦?，痰多而黏，舌質(zhì)黯淡，舌苔白膩，脈弦滑等。（2）風(fēng)火上擾證：半身不遂，偏身麻木，舌強(qiáng)言蹇或不語，或口舌歪斜，眩暈頭痛，面紅目赤，口苦咽干，心煩易怒，尿赤便干，舌質(zhì)紅或紅絳，舌苔黃膩，脈弦有力或弦數(shù)等.（3）氣虛血瘀證：半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言蹇或不語，偏身麻木，面色無華，氣短乏力，自汗，心悸，手腫脹，便溏，舌質(zhì)黯淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)。（4）陰虛風(fēng)動證：平素頭暈頭痛，耳鳴目眩，手足心熱，口燥咽干，少眠多夢，腰膝酸軟，突然一側(cè)手足沉重麻木，口舌歪斜，半身不遂，舌強(qiáng)語蹇，舌質(zhì)紅絳或黯紅，少苔或無苔，脈細(xì)弦或細(xì)弦數(shù)等。（5）肝腎虧虛證：半身不遂，患肢僵硬，拘攣變形，舌強(qiáng)不語，肢體肌肉萎縮，舌紅或淡紅，脈沉細(xì)。

1.3 方法

空腹條件下，采集患者肘靜脈血3～5 mL，離心處理，留取血清，測定DD、Hcy、FDP等含量。使用Coatron3000全自動血凝儀及配套的試劑盒（北京美創(chuàng)新躍醫(yī)療器械有限公司），測定DD、FDP含量。再使用邁瑞B(yǎng)S-2000M全自動生化分析儀及配套的試劑盒測定Hcy含量。

表1 比較五個證型之間的DD、FDP、Hcy 差異性變化（

表1 比較五個證型之間的DD、FDP、Hcy 差異性變化（

1.4 觀察指標(biāo)

檢測各組血清中DD、Hcy、FDP水平變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

比較五個證型之間的DD、FDP、Hcy差異性變化：風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證Hcy水平低于風(fēng)痰阻絡(luò)證（t ＝2.056，2.090，2.025，P＝0.044，0.041，0.047＜0.05）；風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證DD水平低于風(fēng)痰阻絡(luò)證（t＝3.548，3.583，2.218，P＝0.001，0.001，0.031＜0.05）；風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證FDP水平低于風(fēng)痰阻絡(luò)證（t ＝4.560，4.623，3.135，P＝0.000，0.000，0.003＜0.05）；風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證Hcy水平低于氣虛血瘀證（t＝2.057，2.084，2.013，P＝0.044，0.042，0.049＜0.05）；風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證DD水平低于氣虛血瘀證（t＝3.396，3.382，2.122，P＝0.001，0.001，0.038＜0.05）；風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證FDP水平低于氣虛血瘀證（t ＝17.743，16.023，5.974，P均＝0.000＜0.05）；風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證、風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證DD水平高于對照組（t＝5.214，6.641，6.636，12.452，11.426，P均＝0.001＜0.05）；風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證、風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證Hcy水平高于對照組（2.933，2.682，2.866，5.033，5.861，P＝0.005，0.009，0.006，0.001，0.001＜0.05），見表1。

3 討論

在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，對急性腦梗死患者進(jìn)行分型，結(jié)合不同分型臨床特點，以及實驗室檢查結(jié)果，及時采取針對性干預(yù)治療方案對其臨床轉(zhuǎn)歸、預(yù)后發(fā)展具有重要意義[9]。

DD是一種特異性降解產(chǎn)物，與纖溶酶溶解交聯(lián)纖維蛋白形成有關(guān)，不僅可以評價繼發(fā)性纖溶效果，而且能夠有效反映機(jī)體凝血功能及其內(nèi)部的纖溶活性，以及預(yù)測血管血栓事件的發(fā)生[10]。部分研究指出，DD水平增高和腦梗死的發(fā)生、預(yù)后、梗死面積等有關(guān)[11]。FDP是一種降解產(chǎn)物，與纖維蛋白原、非交聯(lián)纖維蛋白及交聯(lián)蛋白有關(guān)，在血栓形成、動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中占有重要地位[12]。Hcy是體內(nèi)蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，一旦蛋氨酸代謝障礙，便會導(dǎo)致Hcy水平上升。以往學(xué)者指出，Hcy水平增高與動脈粥樣硬化有關(guān)[13]。因此，認(rèn)為Hcy是腦梗死發(fā)生的危險因素，其水平變化與腦梗死程度及復(fù)發(fā)風(fēng)險呈正相關(guān)[14]。另外，也有研究指出葉酸不足、亞甲基四氫葉酸還原酶活性低也會促使Hcy水平增高，誘發(fā)腦梗死，而此過程類似于中醫(yī)提到的氣虛機(jī)理，即脾氣虧虛、運(yùn)化功能失調(diào)、氣血生化乏源、不能濡養(yǎng)機(jī)體而發(fā)生疾病。結(jié)果得出，風(fēng)火上擾證、陰虛風(fēng)動證、肝腎虧虛證的Hcy、DD、FDP水平低于風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證，并且與健康人群比較，5個證候分型患者的DD、FDP、Hcy水平異常改變。綜上所述，風(fēng)痰阻絡(luò)證DD水平較高可能是由于痰瘀互結(jié)，阻滯脈絡(luò)，淤血更甚，表明DD升高可作為腦梗死痰證、瘀證的辨證指標(biāo)，風(fēng)痰阻絡(luò)證與FDP水平關(guān)系密切，可能是痰濁內(nèi)阻，阻于血脈，痰瘀互結(jié)，血液更加粘稠，增加血栓形成，繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)，促進(jìn)交聯(lián)纖維蛋白溶解，從而導(dǎo)致血液中的FDP升高?；颊逪cy水平以風(fēng)痰阻絡(luò)證、氣虛血瘀證較高，血漿Hcy升高可能與中醫(yī)氣虛、痰濁、瘀血證候有關(guān)。通過DD、FDP、Hcy水平變化，便可以掌握腦梗死患者病情嚴(yán)重程度，以及為其后續(xù)治療提供重要的理論依據(jù)，以改善患者預(yù)后發(fā)展。

總之，腦梗死凝血纖溶異常與中醫(yī)辨證有關(guān)，結(jié)合患者臨床客觀指標(biāo)，能夠有效指導(dǎo)辨證分型的臨床用藥治療，保證治療效果，提升預(yù)后。

實驗平臺：福建省康復(fù)技術(shù)重點實驗室