雷香菊

（河南省南陽市鄧州市中心醫(yī)院腫瘤科一病區(qū) 鄧州474150）

三陰性乳腺癌是指孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、人類表皮生長因子受體（HER2）均為陰性的乳腺癌，占乳腺癌的15%[1]。三陰性乳腺癌多見于年輕女性，病理分級(jí)較高，分子靶向治療、內(nèi)分泌治療效果較差。因此治療以化療為主要手段，且通常復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生較早，與其他亞型相比預(yù)后較差[2]。改善臨床療效，延長患者生存期，是三陰性乳腺癌治療的重大挑戰(zhàn)。對(duì)于病情進(jìn)展迅速的患者，需予以聯(lián)合化療方案控制腫瘤，一線化療方案適當(dāng)延長可改善患者總生存期。為了進(jìn)一步鞏固療效、延緩腫瘤進(jìn)展，藥物維持治療具有重要意義。我院對(duì)化療有效的三陰性乳腺癌患者予以卡培他濱維持治療取得了滿意的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年1 月～2018 年1月收治的PR、ER、HER2 均為陰性，病灶無法手術(shù)切除的局部晚期、已轉(zhuǎn)移的乳腺癌女性患者82 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將82 例患者分為觀察組和對(duì)照組各41 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理、免疫組化明確診斷為浸潤性乳腺癌，且激素受體PR、ER、HER2 為陰性；病灶局部晚期無法手術(shù)切除、已轉(zhuǎn)移，分期ⅢB～Ⅳ期；存在至少1 個(gè)可測量病灶；年齡18～70 歲；預(yù)計(jì)生存期12 周以上；美國東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分（ECOG）[3]為0～1 分；對(duì)本研究知情且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期；存在心腎功能、骨髓功能異常；存在其他組織惡性腫瘤史；存在可能影響安全性或治療依從性的合并癥。

1.3 治療方法 兩組均應(yīng)用一線聯(lián)合化療。其中卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20073024）2.5 g/m2，2 次/d，餐后30 min 服用，治療2 周停藥1 周，3 周為1 個(gè)用藥周期，每2 個(gè)周期后進(jìn)行影像學(xué)檢查評(píng)估療效，聯(lián)合化療4～8 個(gè)周期，待病情緩解、穩(wěn)定后，對(duì)照組停止化療，觀察組繼續(xù)維持卡培他濱單藥治療，用藥方法、劑量同前。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果、無進(jìn)展生存期（自聯(lián)合化療開始，至疾病進(jìn)展開始時(shí)間）以及毒性反應(yīng)（肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、手足綜合征）發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]完全緩解：病灶完全消失，未出現(xiàn)新病灶且維持4 周以上，骨轉(zhuǎn)移灶經(jīng)CT 或X線證實(shí)完全消失，維持8 周以上；部分緩解：原發(fā)病灶腫瘤最大長徑乘積縮小25%，未出現(xiàn)新病灶且維持4 周以上，骨轉(zhuǎn)移灶溶骨性病灶顯著縮小或出現(xiàn)鈣鹽沉著，且維持8 周以上；疾病進(jìn)展：較最小目標(biāo)病灶最長徑總和增加25%，或出現(xiàn)新病灶，骨轉(zhuǎn)移灶治療開始8 周內(nèi)出現(xiàn)新病灶或病灶顯著增大；疾病穩(wěn)定：病灶變化介于部分緩解與疾病進(jìn)展之間，且持續(xù)24 周以上，骨轉(zhuǎn)移灶治療8 周內(nèi)無效果?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 毒性反應(yīng)[5]參照美國國家癌癥研究所（NCI）關(guān)于藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)，手足綜合征分為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。

1.7 隨訪 自確認(rèn)療效1 個(gè)月起，每1 個(gè)月隨訪復(fù)查B 超、CT 或MRI 等，持續(xù)隨訪至患者死亡或疾病進(jìn)展。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以s）表示，采用t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組無進(jìn)展生存期比較 觀察組患者無進(jìn)展生存期為3.03～21.24 個(gè)月，平均為8.14 個(gè)月；對(duì)照組無進(jìn)展生存期為2.52～12.17 個(gè)月，平均4.53 個(gè)月。觀察組患者無進(jìn)展生存期長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.063，P=0.003）。

2.3 兩組毒性反應(yīng)比較 對(duì)照組未出現(xiàn)手足綜合征，觀察組出現(xiàn)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)手足綜合征例數(shù)分別為19 例、12 例、5 例。觀察組手足綜合征發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=64.174，P=0.000）。上述所有毒性反應(yīng)經(jīng)合理處置后，患者均順利完成治療。兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組毒性反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌在分子水平上具有高度異質(zhì)性，三陰性乳腺癌以PR、ER、HER2 表達(dá)全陰性，并伴隨基底細(xì)胞型標(biāo)志物以及Ki-67 為特點(diǎn)。此類亞型具有較強(qiáng)的侵襲性，且易對(duì)化療藥物形成耐藥性，對(duì)分子靶向治療、內(nèi)分泌治療無效，易出現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移，且多于初診后1～3 年內(nèi)復(fù)發(fā)，5 年死亡率高，與其他亞型相比預(yù)后較差[6]。

三陰性乳腺癌極易局部復(fù)發(fā)，并向肺、肝、腦膜等部位轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后患者失去了手術(shù)時(shí)機(jī)，此時(shí)采用一線聯(lián)合化療有效率可達(dá)40%，但緩解期較短，停止化療后容易發(fā)生進(jìn)展[7]。為了延長患者生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量，采用療效佳、毒性低、患者依從性好的維持治療方案具有重要意義。卡培他濱是一種氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，經(jīng)口服給藥，胃腸道吸收后經(jīng)過三步酶反應(yīng)，代謝為氟尿嘧啶，具有5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。胸腺嘧啶磷酸化酶在正常組織中濃度低于腫瘤組織，卡培他濱給藥后可造成肌肉、血液氟尿嘧啶濃度高于腫瘤組織，可靶向性殺死腫瘤組織。因此卡培他濱具有高度選擇性，且其避免了胃腸道外給藥的屏障問題，因此具有相對(duì)理想的臨床療效。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌無法治愈，一旦停止化療，疾病很容易進(jìn)展，因此可參照慢性疾病的長期管理模式，對(duì)患者進(jìn)行維持治療。維持治療的目標(biāo)是鞏固一線治療療效，延長無進(jìn)展生存期，同時(shí)減少藥物毒性累積，提高患者生活質(zhì)量。維持治療藥物選擇分為單藥維持以及聯(lián)合用藥維持，因三陰性乳腺癌患者耐受性欠佳，對(duì)于高強(qiáng)度的持續(xù)治療難以耐受，因此常采用單藥化療維持治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，無進(jìn)展生存期長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)研究顯示，對(duì)于晚期乳腺癌，卡培他濱單藥治療有效率可達(dá)40%[8]。另有研究顯示，乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者經(jīng)一線聯(lián)合化療穩(wěn)定后，應(yīng)用卡培他濱維持治療，八成患者可維持原有療效，超過32%的患者臨床獲益[9～10]。兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組肝腎功能損傷、骨髓抑制、消化道反應(yīng)多為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)，無需中途停藥，經(jīng)處理后均可耐受。手足綜合征只出現(xiàn)于觀察組，其中Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別為19 例、12 例、5 例，且所有患者經(jīng)過處理后均順利完成治療，提示卡培他濱單藥維持治療安全性高，適合長時(shí)間維持治療。