燕學(xué)波 蔣德軍 耿麗丹 李秀華 余忠志 周玉

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第990 醫(yī)院信陽(yáng)院區(qū)心腎內(nèi)科 河南信陽(yáng)464000）

慢性心力衰竭是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，是心血管內(nèi)科常見(jiàn)病，是以左室射血功能障礙或充盈功能受損為主要特征的臨床綜合征，患者主要表現(xiàn)有心慌、胸悶、氣促、呼吸困難、水腫、乏力及嗜睡等[1]。目前慢性心力衰竭臨床主要采用β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、硝酸酯類藥物、利尿劑及洋地黃制劑等藥物治療[2～4]，雖然能夠緩解癥狀，改善預(yù)后，但仍可反復(fù)發(fā)作，急性加重，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，給患者及其家庭造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。米力農(nóng)為非洋地黃類強(qiáng)心藥，能夠增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張外周血管，是治療慢性心力衰竭急性加重期的常用藥物[5]。心脈隆注射液臨床用于治療多種原因所致的心力衰竭。本次研究觀察米力農(nóng)聯(lián)合心脈隆注射液治療慢性心力衰竭急性加重期患者的療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年10 月～2018 年9 月收治的慢性心力衰竭急性加重期患者70 例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各35 例。對(duì)照組男23 例，女12 例；年齡32～72 歲，平均（66.5±5.7）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)6 例，Ⅳ級(jí)29 例。治療組男24 例，女11 例；年齡32～72 歲，平均（67.0±6.9）歲；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)5 例，Ⅳ級(jí)30 例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭急性加重診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，伴有不同程度心悸、胸悶、氣促、夜間端坐呼吸、陣發(fā)性呼吸困難、水腫、活動(dòng)耐量下降等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗塞；（2）心源性休克；（3）嚴(yán)重心臟瓣膜病變；（4）惡性腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全；（5）嚴(yán)重感染以及心脈隆皮試陽(yáng)性者。

1.2 治療方法 兩組均給予低流量吸氧，ACEI 治療，不能耐受時(shí)給予ARB 類藥物治療，心功能Ⅲ級(jí)以上給予β 受體阻滯劑以及強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療。對(duì)照組在標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療的基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051）注射，初始劑量50 μg/kg，10 min 內(nèi)注射完，隨后視病情可增加劑量0.75 μg/kg，持續(xù)靜脈滴注。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合心脈隆注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443）治療。將心脈隆注射液6 ml 加入50 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，微量泵泵入，20 ml/h，2 次/d，每次間隔至少6 h，5 d 為1 個(gè)療程。首次使用前行心脈隆皮試。兩組均治療2 個(gè)療程，中間間隔4 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后癥狀、體征及心功能改善情況，判斷臨床療效。應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)定兩組治療前后左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End-diastolic Dimension, LVDd）和左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）。觀察兩組治療前后腦利鈉肽（Brain Natriuretic Peptide, BNP） 水平、6 min 步行距離（6 Minute Walking Distance,6MWD）。監(jiān)測(cè)兩組治療前后心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等，觀察治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效判定 顯效：治療后心慌、胸悶、憋氣、呼吸困難、水腫等臨床癥狀完全消失或顯著改善，且心功能恢復(fù)正常；有效：治療后臨床癥狀明顯緩解或部分緩解，心功能恢復(fù)1～2 級(jí)或以上；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)任何緩解，心功能分級(jí)未改善甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療2 個(gè)療程后，治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后LVDd 和LVEF 比較 兩組治療前LVDd 和LVEF 比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療2 個(gè)療程后LVDd 均較治療前明顯下降，LVEF 較治療前明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且治療組LVDd 較對(duì)照組降低更明顯，LVEF 較對(duì)照組增高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后LVDd 和LVEF 比較

表2 兩組治療前后LVDd 和LVEF 比較

2.3 兩組治療前后血漿BNP 水平比較 兩組治療前血漿BNP 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療2 個(gè)療程后，兩組血漿BNP 水平較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且治療組下降程度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血漿BNP 水平比較（pg/ml，

表3 兩組治療前后血漿BNP 水平比較（pg/ml，

2.4 兩組治療前后6MWD 比較 兩組治療前6MWD 比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療2 個(gè)療程后，兩組6MWD 較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），且治療組6MWD 顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后6MWD 比較（m

表4 兩組治療前后6MWD 比較（m

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組用藥過(guò)程中有2 例出現(xiàn)室性早搏，1 例出現(xiàn)惡心，均于次日緩解；治療組出現(xiàn)1 例發(fā)熱，2 例室性早搏，于次日緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

隨著社會(huì)人口老齡化加劇，我國(guó)高血壓病、冠心病、糖尿病、心肌梗塞的發(fā)病率逐年升高，慢性心力衰竭的發(fā)生率也不斷增高。目前慢性心衰的治療仍以規(guī)范化的藥物治療為主，主要目標(biāo)為緩解患者臨床癥狀，降低病死率和再入院率，提高患者生存質(zhì)量，改善患者預(yù)后。國(guó)內(nèi)外臨床研究表明[7]，對(duì)于終末期心衰患者，即便進(jìn)行規(guī)范化抗心衰藥物治療也僅能改善部分患者的預(yù)后。

米力農(nóng)為非洋地黃類正性肌力藥物，屬磷酸二酯酶抑制劑，具有促進(jìn)鈣離子內(nèi)流、增強(qiáng)心肌收縮力的作用，同時(shí)還有擴(kuò)張血管、減輕心臟負(fù)荷等多種藥理作用[8]。心脈隆注射液是從美洲大蠊干蟲(chóng)體內(nèi)提取、分離而得到的一種復(fù)方多肽類制劑，主要的有效成分包括核苷、復(fù)合氨基酸及多肽等[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10～12]，心脈隆注射液具有改善心肌能量代謝、抗心肌缺血、增強(qiáng)心肌收縮力、增加腎血流量、利尿、擴(kuò)張血管減輕心臟負(fù)荷等作用。本研究中，慢性心力衰竭急性加重期患者在標(biāo)準(zhǔn)化抗心衰治療的基礎(chǔ)上，給予米力農(nóng)聯(lián)合心脈隆注射液治療取得了較單純米力農(nóng)治療更顯著的臨床效果，能夠顯著降低患者血漿BNP 水平，提高患者LVEF，降低LVDd，提高6MWD，切實(shí)改善患者心臟功能，有效提高患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)小。但由于本次研究樣本量偏小，未觀察遠(yuǎn)期預(yù)后，研究結(jié)論有待大樣本、長(zhǎng)期、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。