郭亞峰，左百軍，張立康，鄭 煒，張 猛

隨著人口老齡化程度的加劇，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并且隨疾病進展，可導(dǎo)致一系列影響患者日常生活甚至危及生命的并發(fā)癥[1-2]。糖尿病足被認為是其中最嚴重的并發(fā)癥之一，一旦糖尿病足發(fā)生即代表著肢體遠端血運受到影響，標志著糖尿病進展到了血管病變時期，再進一步則是致殘甚至致死[3-4]。據(jù)文獻報道，糖尿病足患者遠端血運受限導(dǎo)致的截肢概率是非糖尿病足患者的15倍，已成為截肢的首位原因[5]。據(jù)文獻報道，犀角地黃湯具有通絡(luò)化瘀、清熱解毒、涼血止驚等治療效用，理論上可針對糖尿病足患者血管管壁彈性下降、血流瘀滯等發(fā)病因素發(fā)揮治療效用。為了探究糖尿病足的有效治療方法，2017年05月—2018年5月在邢臺市人民醫(yī)院整形燒傷科使用犀角地黃湯作為主要藥物，聯(lián)合創(chuàng)面清洗治療，觀察其效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共56例，依據(jù)隨機數(shù)字表法，給56例患者取56個隨機數(shù)字，然后從大到小排列，前28例為治療組，后28例為對照組。治療組男15例，女13例；年齡45～77歲，平均（54±6.7）歲。發(fā)病時間平均（7.1±0.7）個月。糖尿病足Wagner分級[6]2級9例，3級19例。對照組男10例，女18例；年齡39～75歲，平均（49±7.8）歲。發(fā)病時間平均（6.9±0.8）個月。糖尿病足Wagner 2級11例，3級17例。兩組一般資料對比無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）Wagner分級在2～3級；（2）糖尿病足潰瘍創(chuàng)面為單個，創(chuàng)面面積≤50 cm2；（3）患者神志清楚，無認知障礙；（4）疾病進展程度無需外科手術(shù)治療。排除標準：（1）妊娠期糖尿?。唬?）合并有其他影響創(chuàng)面愈合疾病，如腫瘤、感染、接受放化療治療等；（3）病情危及生命者；（4）潰瘍創(chuàng)面非糖尿病繼發(fā)者；（5）拒絕配合治療者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會準許，向患者及其家屬交代病情及治療方案，并取得同意。

1.3 治療方法 治療組采用犀角地黃湯內(nèi)服，犀角地黃湯由犀角（水牛角代替）30 g，生地黃24 g，芍藥12 g，牡丹皮9 g煎至而成，每次100 mL，每日兩次口服。對照組給予自制湯藥安慰劑（由色素，香精等無害原料制作而成）， 全部患者均常規(guī)控制血糖，每晚生理鹽水沖洗創(chuàng)面，碘伏原液消毒。治療周期3個月。

1.4 療效評價 （1）療效。根據(jù)《中醫(yī)藥新藥治療急性瘡瘍臨床研究指導(dǎo)原則》制定[7]。痊愈：糖尿病足臨床癥狀消失，創(chuàng)面愈合，患肢膚色恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：糖尿病足癥狀較前明顯減輕，創(chuàng)面縮小，無明顯紅腫熱痛及滲出情況發(fā)生，膚色較前紅潤；無效：糖尿病足癥狀無明顯變化甚至較前惡化。痊愈與好轉(zhuǎn)為治療有效。（2）使用激光多普勒血流儀為患者于治療前后分別測定足背動脈內(nèi)徑及血管收縮期峰值流速（VS）。（3）潰瘍創(chuàng)面愈合率。（4）VEGF表達情況。于治療開始當天及治療結(jié)束后第1天，晨起空腹采靜脈血4 mL，分離血清，進行定量雙抗體夾心ELISA檢測。

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件分析。組間計量資料比較采用χ2檢驗，計數(shù)資料采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組痊愈15例，好轉(zhuǎn)12例，無效1例，有效率96.42%，對照組痊愈8例，好轉(zhuǎn)12例，無效7例，有效率75.00%；治療前治療組足背動脈內(nèi)徑及血管收縮期峰值流速分別為（0.1±0.016）mm、（27.68±2.09）mL/s，對照組分別為（0.1±0.019）mm、（28.25±2.12）m/s；治療后治療組足背動脈內(nèi)徑及血管收縮期峰值流速分別 為（0.19±0.014）mm、（31.79±2.15）mL/s，對 照 組 分 別 為（0.11±0.015）mm、（29.07±1.61）mL/s；治療組創(chuàng)面愈合15例，占53.57%，對照組創(chuàng)面愈合8例，占28.57%（P＜0.05）；治療前治療組VEGF表達水平為（84.35±29.75）ng/L，對照組為（85.67±28.53）ng/L；治療后治療組VEGF表達水平為（128.34±39.35）ng/L，對照組為（108.94±28.72）ng/L（P＜0.05）。兩組臨床療效、足背動脈內(nèi)徑、血管收縮期峰值流速、創(chuàng)面愈合率、VEGF表達情況見表1～4。

3 討論

糖尿病隨病情進展可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，糖尿病足是其中既嚴重又常見的并發(fā)癥之一[8]。糖尿病足一旦無法控制，很容易發(fā)展到外科截肢治療的地步[9-10]。中醫(yī)通常被歸類為“脫疽”“脈痹”等病癥范圍[11-12]，主要為痰濁淤血、火毒瘀滯、氣陰雙虛所致，治療需要從“清脈解毒、通絡(luò)化瘀”入手[12-13]。

表1 兩組患者臨床療效對比

表2 兩組患者治療前后足背動脈內(nèi)徑和血管收縮期峰值流速對比

表3 兩組患者創(chuàng)面愈合率對比

表4 兩組患者治療前后VEGF表達對比

近年對于犀角地黃湯的研究發(fā)現(xiàn)，犀角地黃湯可以改善局部微循環(huán)、增強機體免疫、通過通絡(luò)化瘀來降低血瘀癥的出現(xiàn)機率[14],而糖尿病足的發(fā)病完全符合犀角地黃湯的治療病癥范疇之內(nèi)[15]，與糖尿病足的發(fā)生與治療機制有良好的相關(guān)性，可有效治療達到糖尿病足的“清脈解毒、通絡(luò)化瘀”治療效果，同時糖尿病足在不同的病變階段可以通過犀角地黃湯加減來改善局部微環(huán)境，從而達到好的治療效果[16-17]。

在慢性創(chuàng)面形成的機理研究中，發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性生長因子的嚴重匱乏是導(dǎo)致創(chuàng)面發(fā)生的重要因素[18]，而VEGF作為生長因子家族中最重要的促血管內(nèi)皮細胞有絲分裂的調(diào)節(jié)因素，在創(chuàng)面愈合中占有重要地位，VEGF的表達下降將導(dǎo)致創(chuàng)面難以愈合[19]，本研究中犀角地黃湯的應(yīng)用不僅增加足背動脈內(nèi)徑，加快血流速度，加速創(chuàng)面愈合率，同時促進了VEGF表達，從而達到糖尿病足創(chuàng)面的愈合。

本研究的不足之處是，由于客觀原因，只進行了50余例觀察，樣本數(shù)量較少，不具有權(quán)威代表性。進行多普勒觀察血管內(nèi)徑及血管收縮期峰值流速時，未規(guī)避個體因素影響，在具體應(yīng)用中可能出現(xiàn)偏倚。