岳姣姣，張富漢，李華華

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腦病科，河南 鄭州 450008； 2.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450004； 3.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河南 鄭州 450008)

特發(fā)性震顫(essential tremor,ET)又稱(chēng)原發(fā)性震顫，是以震顫為唯一表現(xiàn)的常見(jiàn)運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，約1/3患者有陽(yáng)性家族史，呈常染色體顯性遺傳[1]。ET患病率呈逐年上升趨勢(shì)，老年患者居多，尤其多見(jiàn)于60歲以后。《神經(jīng)病學(xué)》定義ET是單一震顫癥狀，國(guó)內(nèi)外研究[2]認(rèn)為其包含更為廣泛的運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀 (NMS)，其中非運(yùn)動(dòng)癥狀有認(rèn)知障礙、聽(tīng)力下降[3]、抑郁、焦慮、嗅覺(jué)及睡眠障礙[4-7]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)：ET隨著病程的延長(zhǎng)有發(fā)展成為帕金森病的可能，其作用機(jī)制不同，潛伏期不等，隨著病程進(jìn)展，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常等PD的臨床表現(xiàn)，臨床診斷為ET-PD。ET患者發(fā)展為PD的潛伏期不同，如Minen等[8]研究的53例ET-PD患者潛伏期以5年、20年兩個(gè)時(shí)間居多。西藥治療ET及延緩其并發(fā)癥無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，且易出現(xiàn)其他并發(fā)癥。2013年11月—2019年1月，筆者采用舒肝消顫方聯(lián)合鹽酸普萘洛爾片治療特發(fā)性震顫31例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院門(mén)診及住院的ET患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組31例，其中男17例，女14例；年齡56～71歲，平均(61.32±4.61)歲；病程0.5～10年，平均(6.21±3.17)年。治療組男性16例，女性15例；平均年齡(62.41±5.53)歲；病程0.5～9年，平均(6.15±3.21)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷按照《新編神經(jīng)疾病學(xué)》[9]中ET的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷按照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[10]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②合并帕金森病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥者；③有嚴(yán)重心、腦血管疾病及支氣管哮喘者；④發(fā)病前有外傷病史，突然發(fā)病或明顯進(jìn)行性加重者。

4 治療方法

對(duì)照組口服鹽酸普萘洛爾片(由天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)E190434,10 mg /片)，起始劑量為10 mg/次、3次/d，逐漸增量，直至癥狀控制、無(wú)不良反應(yīng)為止。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服舒肝消顫方，藥物組成：柴胡12 g，白芍15 g，玄參30 g，天麻30 g，鉤藤20 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，代赭石15 g，麥芽30 g，懷牛膝30 g，甘草10 g。每日1劑，水煎藥汁至400 mL，分早、晚溫服。

兩組均以半年為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。服藥期間，若臨床癥狀逐漸改善，可適當(dāng)調(diào)整鹽酸普萘洛爾片用量。

5 觀測(cè)指標(biāo)和方法

①肢體震顫嚴(yán)重程度：按照國(guó)立衛(wèi)生院特發(fā)性震顫研究組提出的震顫臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。0級(jí)：無(wú)震顫。Ⅰ級(jí)：很輕微震顫(不易發(fā)現(xiàn))。Ⅱ級(jí)：易發(fā)現(xiàn)的幅度不到2～4 cm的無(wú)致殘性震顫。Ⅲ級(jí)：明顯的幅度超過(guò)4 cm的致殘性震顫。②韋氏記憶量表(WAIS-R)評(píng)分：按照韋氏記憶量表中國(guó)修訂版評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容包括全量表評(píng)分、言語(yǔ)量表評(píng)分和操作量表評(píng)分。③韋氏智力量表(WMS-R)評(píng)分：按照韋氏智力量表評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將被完成測(cè)驗(yàn)后的原始分?jǐn)?shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)換得到標(biāo)準(zhǔn)分。④鹽酸普萘洛爾片平均用藥劑量。⑤不良反應(yīng)。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后震顫嚴(yán)重程度對(duì)比

見(jiàn)表1。治療組治療前后對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=5.60，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組治療前后對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.59，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.06，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組ET患者治療前后震顫嚴(yán)重程度對(duì)比 例

7.2 兩組治療前后WAIS-R評(píng)分對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組ET患者治療前后WAIS-R評(píng)分對(duì)比 分，

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05，##P<0.01。

7.3 兩組治療前后WMS-R評(píng)分對(duì)比

見(jiàn)表3。

7.4 兩組治療開(kāi)始時(shí)及結(jié)束時(shí)鹽酸普萘洛爾片平均用量對(duì)比

見(jiàn)表4。

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

表4 兩組ET患者治療開(kāi)始時(shí)及結(jié)束時(shí)鹽酸普萘洛爾片平均用量對(duì)比

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

7.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

見(jiàn)表5。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=12.17，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表5 兩組ET患者不良反應(yīng)對(duì)比 例

8 討 論

ET是一種常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，臨床治療以西藥為主，西藥治療效果不佳者考慮丘腦損毀術(shù)或腦部深電刺激術(shù)，但因手術(shù)費(fèi)用昂貴、療效不確定，少有患者接受。ET可歸為中醫(yī)學(xué)“顫證”范疇，病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，多發(fā)于中老年人?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！闭J(rèn)為病因?yàn)閮?nèi)風(fēng)，即肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)；肝失疏泄，導(dǎo)致氣郁、血瘀、筋脈痹阻之證。舒肝消顫方臟腑辨證屬?gòu)母握撝巍７街胁窈?、白芍疏肝柔肝，平抑肝?yáng)；天麻、鉤藤息風(fēng)潛陽(yáng)；龍骨、牡蠣、代赭石平肝潛陽(yáng)，鎮(zhèn)靜安神，相須為用；麥芽消食和中；懷牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行；蜈蚣、全蝎入肝經(jīng)，可息肝經(jīng)之風(fēng)，解肝經(jīng)之郁?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)：柴胡、白芍可提高大鼠腦內(nèi)海馬組織和皮質(zhì)組織NE、5-HT、DA 含量，上調(diào) BDNF(海馬腦源性神經(jīng)元)和TrKB(受體型酪氨酸蛋白激酶)的表達(dá)[11]；玄參有保護(hù)心肌、抗腦缺血損傷、保肝的作用；龍骨中所含Mg2+可參與神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，起到明顯的中樞抑制和骨骼肌松弛作用，與牡蠣和柴胡合用具有一定的抗抑郁作用[12]；牡蠣中含有甘氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸等多種氨基酸，可以參與神經(jīng)遞質(zhì)代謝；代赭石能夠收斂胃腸壁，保護(hù)黏膜面[13]；甘草所含甘草甜素具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用，能夠延緩糖皮質(zhì)激素代謝，直接對(duì)抗有毒藥物在組織器官中的毒性反應(yīng)，且其所含甘草次酸能增加肝臟解毒和加速毒素代謝的作用[14]。

本研究結(jié)果表明：舒肝消顫方聯(lián)合鹽酸普萘洛爾片治療特發(fā)性震顫能減輕震顫嚴(yán)重程度，改善運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，減少西藥藥量，減少不良反應(yīng)，優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣。