劉婷婷，賀學(xué)強(qiáng)，胡艷艷

慢性萎縮性胃炎是臨床消化內(nèi)科常見疾病，常表現(xiàn)為上腹疼痛、脹滿、食欲不振、噯氣、反酸、消瘦、貧血等[1-2]。近年來，隨著人們飲食習(xí)慣及生活方式的轉(zhuǎn)變，該病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們身心健康及生活質(zhì)量[3]。幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori,H.pylori)感染是慢性萎縮性胃炎的主要致病因素，有效清除H.pylori感染對(duì)H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者預(yù)后改善具有重大的意義[4]。目前，四聯(lián)療法是臨床根除H.pylori的常用手段，且有研究顯示，對(duì)H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者采用四聯(lián)療法，可有效清除H.pylori，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[5]。瑞巴派特片是一種胃黏膜保護(hù)劑，有研究表明，其對(duì)慢性萎縮性胃炎患者具有一定治療作用，但尚未達(dá)到理想效果[6]。本研究特將瑞巴派特片與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用于H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者的治療中，并探討其作用，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2018年9月本院收治的136例H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為甲組(45例)、乙組(45例)及丙組(46例)。其中甲組男29例，女16例，年齡31～62歲，平均(43.87±6.15)歲；病程1～4年，平均(2.62±0.31)年；按萎縮的程度分級(jí)：輕度10例，中度23例，重度12例。乙組男31例，女14例，年齡30～65歲，平均(44.91±6.35)歲；病程1～6年，平均(2.78±0.46)年；按萎縮的程度分級(jí)：輕度11例，中度24例，重度10例。丙組男30例，女16例，年齡33～64歲，平均(44.38±6.25)歲；病程1～5年，平均(2.72±0.43)年；按萎縮的程度分級(jí)：輕度12例，中度23例，重度11例。各組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，14C尿素呼氣試驗(yàn)H.pylori陽(yáng)性；②經(jīng)胃鏡及胃黏膜病理活檢確診，并無重度異型增生及惡變；③近1個(gè)月內(nèi)未接受過非甾體抗炎藥、抗H.pylori治療等；④患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①消化性潰瘍、肝硬化食管靜脈曲張等疾病者；②心、肝、肺、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；③神經(jīng)系統(tǒng)或精神疾病者；④伴有惡性腫瘤者；⑤有其他感染性疾病者；⑥胃大部分切除手術(shù)史者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 甲組 口服瑞巴派特片(浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010015，規(guī)格：0.1 g×24片/盒)，1片/次，3次/d，連續(xù)8周；

1.3.2 乙組 采用四聯(lián)療法：奧美拉唑腸溶膠囊(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010184，規(guī)格：20 mg×14片/盒)口服，20 mg/次，2次/d；克拉霉素片(江西匯仁藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033513，規(guī)格：0.25 g×6片/盒)口服，0.5 g/次，2次/d；阿莫西林膠囊(魯抗醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19993034，規(guī)格：0.25 g×20粒/盒)口服，1.0 g/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20059949，規(guī)格：50 mg×24粒/盒)口服，0.3 g/次，2次/d；持續(xù)治療2周后，單獨(dú)服用膠體果膠鉍6周。

1.3.3 丙組 瑞巴派特片配合四聯(lián)療法治療，方法及療程同上。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、Ⅱ及胃泌素(GAS)水平變化情況 均于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心15 min(2 000 r/min)，收集上清，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于艾維可生物科技有限公司。

1.4.2 臨床癥狀評(píng)分 均于治療前后評(píng)估，上腹痛、腹脹、噯氣、反酸、納呆按嚴(yán)重程度分別計(jì)0分(無)、1分(輕微)、2分(明顯)及3分(嚴(yán)重)，計(jì)算總癥狀評(píng)分(各癥狀評(píng)分之和)，分?jǐn)?shù)越高則說明癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 臨床療效 將臨床療效分為痊愈、顯效、有效及無效[8]，其中痊愈是指臨床癥狀及體征完全消失，且胃鏡下黏膜活動(dòng)性炎癥全部消失，另病理檢查顯示腺體萎縮、腸化及非典型增生消失；顯效是指臨床癥狀及體征基本消失，且胃鏡下黏膜炎癥基本消失，另病理檢查顯示腺體萎縮及非典型增生減輕2個(gè)級(jí)度以上；有效是指臨床癥狀及體征明顯減輕，且胃鏡下黏膜炎癥好轉(zhuǎn)及病變黏膜范圍減小1/2以上，另病理檢查顯示腺體萎縮及非典型增生減輕1個(gè)級(jí)度以上；無效是指未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或惡化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/n×100%。

1.4.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清PGⅠ、PGⅡ、GAS水平變化比較

三組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于治療前(P<0.05)，三組治療前、后及三組間的血清PGⅡ水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，乙組與丙組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于甲組(P<0.05)，丙組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于乙組(P<0.05)，見表1。

表1 血清PGⅠ、PGⅡ、GAS水平變化對(duì)比

注：與治療前比較，aP<0.05；與甲組比較，bP<0.05；與乙組比較，cP<0.05

2.2 臨床癥狀評(píng)分比較

三組治療后臨床癥狀評(píng)分均明顯低于治療前(P<0.05)；治療后，乙組與丙組臨床癥狀評(píng)分均明顯低于甲組(P<0.05)，丙組臨床癥狀評(píng)分明顯低于乙組(P<0.05)，見表2。

2.3 臨床療效比較

三組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；乙組與丙組總有效率均明顯高于甲組(P<0.01)，丙組總有效率明顯高于乙組(P<0.01)，見表3。

表2臨床癥狀評(píng)分對(duì)比分)

注：與甲組比較，aP<0.05；與乙組比較，bP<0.05。

表3臨床療效對(duì)比 [n(%)]

注：與甲組比較，aP<0.01；與乙組比較，bP<0.01

2.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

注：*三組比較，2=1.654，P=0.183

3 討論

慢性萎縮性胃炎是以胃黏膜上皮、腺體萎縮及數(shù)目減少，或伴有幽門腺、腸腺化生，或伴不典型增生等為特征一種慢性疾病，多與H.pylori感染、飲食習(xí)慣、免疫因素及遺傳因素等有關(guān)，其中60%以上的患者胃黏膜中可檢測(cè)出H.pylori[9-10]。H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎若得不到有效控制，可逐步進(jìn)展成胃癌等惡性病變，嚴(yán)重威脅生命安全[11-12]。因此，尋求高效的治療方案很有必要。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組治療前、后及三組間的血清PGⅡ水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但丙組治療后血清PGⅠ、GAS水平均明顯高于治療前、甲組及乙組(P<0.05)，提示瑞巴派特片配合四聯(lián)療法可明顯提高H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、GAS水平。PG有PGⅠ與PGⅡ兩個(gè)亞型，其中PGⅠ主要由胃底及胃體部腺體主細(xì)胞及黏液細(xì)胞分泌，而PGⅡ主要由胃底腺及幽門腺等分泌[13]。有研究顯示，慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ含量明顯降低，而PGⅡ相對(duì)穩(wěn)定或稍有增加[14]。另H.pylori感染可加重胃黏膜萎縮，促使PGⅠ分泌更加減少[15]。PG活性減弱可加重胃黏膜營(yíng)養(yǎng)吸收障礙及上皮腺體萎縮，嚴(yán)重影響疾病恢復(fù)。此外，胃黏膜萎縮可導(dǎo)致腺體減少，進(jìn)而促使GAS水平相應(yīng)下降[16]。GAS具有促進(jìn)胃腸道平滑肌蠕動(dòng)及胃腸道黏膜生長(zhǎng)的作用，其水平變化對(duì)萎縮性胃炎患者預(yù)后具有重要意義[17]。瑞巴派特片作為胃黏膜保護(hù)劑，能夠增加胃黏液量及胃黏膜血流量，刺激前列腺素的生成，從而促進(jìn)胃黏膜再生，并可抑制活性氧生成及清除羥基自由基而減輕胃黏膜損傷，有利于胃黏膜修復(fù)，進(jìn)而PGⅠ、GAS水平提高[18]。四聯(lián)療法中奧美拉唑可抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌[19]；克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效殺滅細(xì)菌；阿莫西林為β-內(nèi)酰胺類抗生素，可與H.pylori胞質(zhì)膜上的靶分子蛋白相結(jié)合而發(fā)揮滅菌作用；膠體果膠鉍為胃黏膜保護(hù)藥，并可殺滅H.pylori[20]。四聯(lián)療法不僅可有效抗H.pylori，并可抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜，從而可提高PGⅠ、GAS水平[21]。本研究對(duì)H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者采用瑞巴派特片配合四聯(lián)療法治療，可明顯增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用，減輕胃黏膜損傷，促進(jìn)PGⅠ、GAS水平提高。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，丙組治療后臨床癥狀評(píng)分明顯低于治療前、甲組及乙組(P<0.05)，丙組總有效率明顯高于甲組及乙組(P<0.01)，提示瑞巴派特片配合四聯(lián)療法可明顯促進(jìn)H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者臨床癥狀減輕，提高治療效果。H.pylori進(jìn)入人體后常聚集于胃小凹，通過釋放毒素可引發(fā)炎性反應(yīng)而損傷胃黏膜，若炎癥長(zhǎng)期未控制，則可進(jìn)一步引發(fā)胃腺體萎縮或上皮化生等[22]，因此，根除H.pylori對(duì)慢性萎縮性胃炎的治療十分重要。根據(jù)上述研究分析，瑞巴派特片對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用有利于促進(jìn)慢性萎縮性胃炎患者病情控制，但其對(duì)H.pylori的抑制作用尚未有明確報(bào)道，則效果受限。而由奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林及膠體果膠鉍組成的四聯(lián)療法，可有效清除H.pylori，且抑酸作用明顯，對(duì)胃黏膜有較好保護(hù)作用[23]。有研究顯示，將瑞巴派特片與雷貝拉唑聯(lián)合應(yīng)用于慢性萎縮性胃炎的治療中，可更加有效調(diào)節(jié)PG水平，減緩病情，提高臨床效果[24]。因此，將瑞巴派特片與四聯(lián)療法配合應(yīng)用于H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者中，不僅可發(fā)揮對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，提高PGⅠ、GAS水平以減輕胃黏膜萎縮，并可有效根除H.pylori，減輕H.pylori對(duì)胃黏膜造成的損傷，從而促進(jìn)胃黏膜腺體修復(fù)，在此雙重作用下，可明顯增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)臨床癥狀改善。

此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，三組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示對(duì)H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者采用瑞巴派特片與四聯(lián)療法治療，并未明顯增加藥物不良反應(yīng)。綜上，瑞巴派特片配合四聯(lián)療法可明顯提高H.pylori陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者血清PGⅠ、GAS水平，減輕臨床癥狀，提高療效，且安全性較好，可推廣應(yīng)用于臨床治療中。