陳丹純 黃潔文

（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 廣東 廣州 510080）

目前癌癥治療中的基礎(chǔ)性藥物之一即是順鉑，cis dichlorodiam minoplatinum，DDP，屬于一種高效廣譜抗腫瘤藥物[1]，為醫(yī)學(xué)治療中首個(gè)鉑類化療藥物，是一種周期非特異性藥，能夠作用于于DNA縫間及鏈內(nèi)，具有比較強(qiáng)的抗腫瘤作用。臨床上如果單獨(dú)使用順鉑，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)腸胃道反應(yīng)、骨髓抑制以及腎臟毒性等多種不良反應(yīng)[2]，嚴(yán)重的甚至?xí)袛嘀委?，但是在順鉑與其他藥物同時(shí)使用的情況下則能夠達(dá)到良好的協(xié)同作用，不具有交叉耐藥性。因此在臨床上應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)順鉑使用情況的研究，文章對(duì)我院收治的運(yùn)用順鉑聯(lián)合治療的68例癌癥患者進(jìn)行了研究，具體研究?jī)?nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選自我院在2018年3月—2019年4月間收治的68例采用順鉑聯(lián)合治療的癌癥患者，患者為多種不同疾病的癌癥患者，具有完整記錄的臨床診斷、治療方案、治療出處方以及所取得的臨床治療效果。68例患者中，男34例，女34例，患者年齡31～76歲，平均年齡（48.9±6.8）歲?；颊呒膊☆愋头植贾校?例宮頸癌，19例睪丸惡性腫瘤，4例惡性淋巴瘤，21例肺癌，10例食管癌，5例胃癌，5例卵巢癌，2例子宮內(nèi)膜癌，11例頭頸部腫瘤。

表1 患者一般資料

1.2 研究方法

對(duì)68例患者的腸、膀胱、皮膚、腎以及肝等部位進(jìn)行順鉑靜脈注射治療，經(jīng)過(guò)18～24小時(shí)之后順鉑藥物會(huì)逐漸在患者腎臟部位中聚集。患者的血漿清除曲線具有雙相半衰期，時(shí)間分別為25～49min與58～73min，患者血漿蛋白則主要在58～73min相上的藥物結(jié)合。在患者預(yù)先水化過(guò)程中，往往具有比較低的游離鉑水平，此時(shí)具有比較快的順鉑與血漿蛋白結(jié)合速度，能夠降低患者腎毒性。順鉑在治療過(guò)程中能夠達(dá)到較為良好的清除效果，主要是在腎臟機(jī)體中進(jìn)行體現(xiàn)，但是在運(yùn)用中具有比較慢的排泄速度，通過(guò)一天的排尿僅僅只能夠排除毒物的20%～30%。

順鉑運(yùn)用中具有靜脈注射與動(dòng)脈注射兩種注射治療方式，在動(dòng)脈注射治療中，選取20～30mg順鉑量，將其在充分溶解于20～30ml的生理鹽水中，對(duì)患者進(jìn)行插管注射，一個(gè)療程5天。

在靜脈注射治療方式中，在200～500ml中的生理鹽水中溶解20～30mg/m2的順鉑，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，一周進(jìn)行3～5d總量150mg的滴注治療，要求進(jìn)行持續(xù)3～4周的滴注治療。并結(jié)合患者具體疾病的發(fā)病情況使用其他藥物進(jìn)行輔助治療。目前臨床上可以運(yùn)用腫瘤治療類型有頭頸部癌、睪丸惡性腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤、卵巢癌等。

1.3 患者的不良反應(yīng)極其防治措施

腎臟毒性：西藥順鉑在治療腫瘤過(guò)程中最為嚴(yán)重的毒性反應(yīng)即是腎臟毒性反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致患者血清肌酐升高、腎功能損傷以及血尿等，一般發(fā)生在順鉑治療之后的1～2周之內(nèi)，這與沒(méi)有按照正確的劑量使用之間有著緊密聯(lián)系。

消化道反應(yīng)：在腫瘤治療中患者經(jīng)常需要采用化療治療方式，而患者比較容易出現(xiàn)的臨床反應(yīng)之一即是嘔吐，導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)。西藥順鉑在所有這些藥物中反應(yīng)最為明顯，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的腹瀉、食欲下降以及惡心嘔吐等臨床癥狀。患者消化道反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生在藥物治療的1～2h之內(nèi)，可能連續(xù)發(fā)生4h小時(shí)以上，在停藥之后自行消失。可以對(duì)患者采用的處理措施包括胃復(fù)安、地塞米松治療。

神經(jīng)毒性：在對(duì)患者沒(méi)有采用正確的劑量之下，患者會(huì)出現(xiàn)聽力喪失、耳聾、耳鳴等多種臨床癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)味覺(jué)喪失、球后視神經(jīng)炎等癥狀，因此在運(yùn)用順鉑治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)合理控制藥物的使用量。

骨髓抑制：在對(duì)患者運(yùn)用順鉑進(jìn)行治療過(guò)程中，一旦藥劑使用量超過(guò)了100 mg/d，會(huì)導(dǎo)致患者白細(xì)胞減少，一旦患者血小板低于75×109/L，或者白細(xì)胞數(shù)量少于3.5×109/L，表明患者骨髓抑制作用已經(jīng)較為顯著，因此應(yīng)當(dāng)立即停藥處理。

2.結(jié)果

通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行順鉑治療之后，對(duì)睪丸惡性腫瘤患者的應(yīng)用效果最為顯著，患者的臨床癥狀完全緩解，卵巢癌患者與頭頸部癌患者的臨床癥狀也得到了明顯緩解，其他類型腫瘤患者的臨床癥狀也得到了顯著改善。取得了良好的臨床治療效果。睪丸惡性腫瘤患者有31例，占比41.59%，卵巢癌患者有13例，占比19.12%，頭頸部癌患者有14例，占比20.59%，其他類型腫瘤患者有9例，占比13.24%，無(wú)效治療患者有1例，占比1.417%。見表2。

表2 患者治療結(jié)果

3.討論

順鉑是西醫(yī)癌癥治療中的一種重要藥物，具有比較高的抗腫瘤活性，屬于一種高效光譜的抗腫瘤藥物，在目前腫瘤治療中效果顯著，能夠達(dá)到61%～98%的腫瘤抑制率。為了提升腫瘤治療效果，多與其他藥物共同使用，治療中一般不存在交叉耐藥性。在對(duì)患者治療過(guò)程中主要采用靜脈治療或者動(dòng)脈滴注治療方式，患者能夠?qū)崿F(xiàn)快速吸收。靜脈滴注治療之后藥物一般集聚在患者腸、膀胱、皮膚、腎以及肝等部位，經(jīng)過(guò)18～24小時(shí)之后順鉑藥物會(huì)逐漸在患者腎臟部位中聚集，并通過(guò)腎小球與腎小管分泌作用排除出體外，因此可以采用局部注射治療的方式，提升局部器官內(nèi)的藥物濃度倍數(shù)，以達(dá)到良好的抗腫瘤治療效果[3]。

通過(guò)滴注進(jìn)入人體之后主要集中分布在胸腔、肝腎、前列腺、膀胱與卵巢等部位，同時(shí)在腎臟作用之下經(jīng)過(guò)腎小球與腎小管分泌作用過(guò)濾之后排出體外，會(huì)增加器官內(nèi)的藥物濃度倍數(shù)，實(shí)現(xiàn)良好的抗腫瘤治療效果。采用局部治療方式會(huì)提升局部器官內(nèi)的藥物濃度倍數(shù)，在腫瘤治療上能夠?qū)崿F(xiàn)更為良好的治療效果。

本研究過(guò)程中，進(jìn)行順鉑治療之后，對(duì)睪丸惡性腫瘤患者的應(yīng)用效果最為顯著，患者的臨床癥狀完全緩解，卵巢癌患者與頭頸部癌患者的臨床癥狀也得到了明顯緩解，其他類型腫瘤患者的臨床癥狀也得到了顯著改善。