林椿人 顏循金 覃祖業(yè) 梁莉 龍漢超

【摘要】?目的?研究急性腦梗死患者血漿中的腦鈉肽前體（pro-BNP）和C反應(yīng)蛋白（CRP）與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

方法?回顧性分析2017年10月～2019年4月收治的124例急性腦梗死患者，通過(guò)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）將患者分成有認(rèn)知障礙的觀(guān)察組和無(wú)認(rèn)知障礙的對(duì)照組，通過(guò)完成連線(xiàn)實(shí)驗(yàn)（TMT）所用時(shí)間和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）的評(píng)分來(lái)反映患者的認(rèn)知功能障礙，并檢測(cè)兩組患者血漿中的pro-BNP和CRP水平，分析pro-BNP和CRP與認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性。

結(jié)果?觀(guān)察組MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分明顯低于對(duì)照組，完成TMT所用時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。觀(guān)察組患者血漿pro-BNP和CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。急性腦梗死患者血漿中的pro-BNP和CRP水平與完成TMT所用時(shí)間呈正相關(guān)（r值分別為0.798、0.813，P<0.05），與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.629、-0.758，P<0.05）。

結(jié)論?急性腦梗死患者中梗死血漿pro-BNP和CRP的水平與認(rèn)知功能障礙有關(guān)，伴隨著血漿pro-BNP和CRP水平升高，患者的認(rèn)知功能和預(yù)后情況也明顯變差。

【關(guān)鍵詞】?急性腦梗死;認(rèn)知功能障礙;pro-BNP;CRP;預(yù)后;相關(guān)性

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.33?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.10.011

Study on correlation between pro brain natriuretic peptide and C-reactive protein and cognitive dysfunction in patients with acute cerebral infarction

LIN Chunren，YAN Xunjin，QIN Zuye，LIANG Li，LONG Hanchao

（Department of Neurology One，The First Peoples Hospital of Qinzhou，Qinzhou 535000，China）

【Abstract】?Objective?To investigate the correlation between pro brain natriuretic peptide（pro-BNP）and C-reactive protein（CRP） and cognitive dysfunction in blood plasma of patients with acute cerebral infarction.

Methods?124 patients with acute cerebral infarction admitted to hospital from October，2017 to April，2019 were retrospectively analyzed.They were divided into observation group（with cognitive dysfunction） and control group（without cognitive dysfunction） through Mini-mental State Examination（MMSE）.The time taken to complete Trail Making Test（TMT） and the scores of Montreal Cognitive Assessment（MoCA） were used to reflect the cognitive dysfunction of patients.The plasma levels of pro-BNP and CRP in the two groups were measured，and the correlation between pro-BNP and CRP and cognitive dysfunction was analyzed.

Results?The MMSE score and MoCA score of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the time taken to complete TMT was longer than that of the control group，difference was statistically significant（P<0.001）.Plasma pro-BNP and CRP levels of the observation group were significantly higher in the observation group than in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The levels of pro-BNP and CRP in plasma of patients with acute cerebral infarction were positively correlated with the time taken to complete TMT（r=0.789，0.813，P<0.05），and negatively correlated with MoCA score（r=-0.629，-0.758，P<0.05）.

Conclusion?The levels of pro-BNP and CRP in patients with acute cerebral infarction are related to cognitive dysfunction.With the increase of plasma pro-BNP and CRP levels，the cognitive function and prognosis of patients also significantly become worse.

【Key words】?acute cerebral infarction;cognitive dysfunction;pro-BNP;CRP;prognosis;correlation

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI），又稱(chēng)為急性缺血性腦卒中，是由于血管栓塞等因素影響腦部血液供應(yīng)，從而引起腦組織壞死的一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前此病的發(fā)生率正逐年升高且好發(fā)于老年人群[1～2]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）與腦鈉肽前體（pro brain natriuretic peptide，pro-BNP）在心血管疾病的發(fā)展中起重要作用，可以在一定程度上顯示腦組織損傷的嚴(yán)重程度[3]。有研究指出，這兩種指標(biāo)與ACI患者的認(rèn)知功能障礙有一定的聯(lián)系[4]。所以通過(guò)研究ACI患者梗死血漿中pro-BNP和CRP的水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，對(duì)診斷和治療ACI具有重大意義。

1?資料與方法

1.1?一般資料

回顧性分析2017年10月～2019年4月我院收治的121例急性腦梗死患者，通過(guò)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）將患者分成觀(guān)察組（并發(fā)認(rèn)知障礙，n=59）和對(duì)照組（無(wú)認(rèn)知障礙，n=62），如果入院時(shí)MMSE評(píng)估得分小于27，則一般認(rèn)為急性腦梗死患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙。觀(guān)察組59例患者中男性30例，女性29例，年齡41～87歲，平均（61.5±17.1）歲，發(fā)病時(shí)間2～43 h，平均（20.2±3.6）h。對(duì)照組62例患者中男性34例，女性28例，年齡47～91歲，平均（68.7±13.9）歲，發(fā)病時(shí)間3～40 h，平均（18.9±2.4）h。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?研究方法

在急性發(fā)病期內(nèi)，于空腹?fàn)顟B(tài)抽取患者靜脈血，樣本靜置15 min左右，之后離心10 min，速度為3000 r/min，接著分離下層血漿，取1 mL到冷凍管，放入-70℃冰箱中存放冷藏，在24 h內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附法和深圳雷杜RT6000酶標(biāo)儀（上海巴玖公司）及其配套試劑盒對(duì)pro-BNP和CRP水平進(jìn)行檢測(cè)。兩組患者的認(rèn)知功能情況采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表（MoCA）和完成連線(xiàn)實(shí)驗(yàn)（Trail making test，TMT）所用時(shí)間進(jìn)行評(píng)估，MoCA的內(nèi)容包含記憶、語(yǔ)言能力等11個(gè)項(xiàng)目，總分?jǐn)?shù)為30分，若評(píng)分在26分以上，則可認(rèn)為認(rèn)知功能正常。TMT客觀(guān)性好，費(fèi)時(shí)少，是常用的執(zhí)行功能檢測(cè)工具，傳統(tǒng)的連線(xiàn)實(shí)驗(yàn)分A、B兩個(gè)部分，TMT-A子測(cè)驗(yàn)要求測(cè)試者按照順序連接紙上的25個(gè)數(shù)字，TMT-B子測(cè)驗(yàn)要求測(cè)試者按照順序交替連接紙上的25個(gè)數(shù)字和字母，但由于本研究人群對(duì)字母掌握程度的不同，所以只做A部分實(shí)驗(yàn)，評(píng)分指標(biāo)為T(mén)MT-A的耗時(shí)。

1.3?觀(guān)察指標(biāo)

兩組患者急性發(fā)病期血漿pro-BNP和CRP水平、MoCA量表評(píng)分及完成TMT所用的時(shí)間。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來(lái)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者臨床認(rèn)知功能情況

觀(guān)察組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分明顯低于對(duì)照組，完成TMT所用時(shí)間明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表1。

2.2?兩組患者血漿中pro-BNP和CRP水平

觀(guān)察組患者血漿中的pro-BNP和CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表2。

2.3?患者血漿中pro-BNP和CRP水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

認(rèn)知功能與血漿pro-BNP和CRP水平的關(guān)系通過(guò)Pearson相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者血漿中的pro-BNP和CRP水平與完成TMT所用時(shí)間呈正相關(guān)（r值分別為0.798、0.813，P<0.05），與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r值分別-0.629、-0.758，P<0.05）。

3?討論

ACI可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康，同時(shí)伴隨多種并發(fā)癥。隨著腦梗死的發(fā)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙[5～6]。有研究表明，血管性認(rèn)知功能障礙可能是ACI病情惡化的臨床表現(xiàn)[7]。因此，ACI患者如果能早期防治認(rèn)知功能障礙，這對(duì)改善病情和提高生活質(zhì)量有很大幫助[8]。目前，臨床中對(duì)ACI患者認(rèn)知功能的評(píng)估常采用MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分量表進(jìn)行，在評(píng)估過(guò)程中存在一定的主觀(guān)性。因此，選擇更好的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)用于患者認(rèn)知功能的評(píng)估，成為臨床研究的重點(diǎn)[9～10]。

近年來(lái)，相關(guān)研究表明，急性腦梗死患者的血漿中存在較高水平的炎性因子，患者血漿中可能存在較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)狀況[11]。對(duì)于患者血漿中炎癥指標(biāo)的檢測(cè)可能有助于評(píng)估患者認(rèn)知功能，有研究指出，血漿中CRP水平的變化可以有效反映患者的病情進(jìn)展程度及預(yù)后效果[12]。CRP是患者機(jī)體受到損傷時(shí)，血漿中急劇上升的一種急性蛋白質(zhì)，能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加強(qiáng)體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，用于清除侵入機(jī)體的微生物和各類(lèi)損傷細(xì)胞[5]。

此外，部分研究已經(jīng)證實(shí)pro-BNP在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。還有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血漿中pro-BNP和CRP具有相同的變化趨勢(shì)，且兩者的濃度與急性腦梗死的病情嚴(yán)重程度成正比，這表明兩者可能共同影響急性腦梗死的進(jìn)展過(guò)程[13～14]。

本研究通過(guò)MMSE評(píng)分降低、MoCA評(píng)分降低和完成TMT所用時(shí)間增加三個(gè)方面，評(píng)估發(fā)現(xiàn)大部分急性腦梗死患者都發(fā)生了認(rèn)知功能障礙，而且對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響，這可能是因?yàn)榧毙阅X梗死患者的腦血管常常會(huì)發(fā)生狹窄甚至堵塞，導(dǎo)致管理認(rèn)知區(qū)域的腦組織（如前額葉皮質(zhì)下環(huán)路等）因無(wú)血流灌注而發(fā)生大片壞死，從而通過(guò)級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)使患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。所以如果能防治患者的認(rèn)知功能障礙，也有利于急性腦梗死的治療。研究還發(fā)現(xiàn)，存在認(rèn)知功能障礙的腦梗死患者血漿中的pro-BNP和CRP水平明顯增加，且與完成TMT所用時(shí)間呈正相關(guān)，與MoCA得分負(fù)呈相關(guān)。因此，臨床上改善腦梗死患者認(rèn)知功能障礙，可以從降低其血漿中的pro-BNP和CRP水平方面著手。

綜上所述，急性腦梗死患者中血漿pro-BNP和CRP的水平與認(rèn)知功能障礙有關(guān)，所以如果能有效降低兩者在血漿中的濃度水平，可能對(duì)改善患者認(rèn)知功能障礙有一定程度的幫助。

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（收稿日期：2019-07-01?修回日期：2019-09-07）