張培光

腎病綜合征（nephrotic syndrome, NS）是由于免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等多種病因所致，主要臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥、高脂血癥、高度水腫及大量蛋白尿等[1]。既往臨床多采用醋酸潑尼松治療NS，作為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，可有效改善患者臨床癥狀，但存在不良反應(yīng)較多弊端，限制其在臨床上推廣使用[2]。雷公藤多苷屬于脂溶性混合物，具有抗炎、抑制免疫反應(yīng)作用，多用于治療各類免疫性疾病、炎癥性疾病[3]。鑒于此，本研究就雷公藤多苷聯(lián)合醋酸潑尼松治療NS患者的臨床療效及安全性進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月于羅定市人民醫(yī)院治療的50 例NS 患者作為研究對(duì)象，將其應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各25 例。觀察組：男15 例，女10 例；年齡20～76 歲，平均（39.87±5.21）歲；病程6～38 個(gè)月，平均（18.79±2.65）個(gè)月。對(duì)照組：男13 例，女12 例；年齡22～73 歲，平均（39.94±5.23）歲；病程7～40 個(gè)月，平均（18.85±2.63）個(gè)月。本研究已獲羅定市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《原發(fā)性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評(píng)定》，辨證脾腎氣虛證（主證：浮腫、納少、倦怠乏力、腰膝酸痛；次證：大便溏、尿頻、脈細(xì)、苔白）、血瘀證（主證：腰痛、面色昏暗、舌苔有齒痕、舌色有瘀點(diǎn)瘀斑；次證：肌膚甲錯(cuò)、肢體麻木、脈細(xì)）[4]；2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)》[5]；3）可耐受雷公藤多苷、醋酸潑尼松治療；4）無(wú)精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）惡性腫瘤；2）嚴(yán)重肝腎功能損傷，且合并心腦血管疾??；3）妊娠、哺乳期。

1.3 治療方法

所有患者均接受抗感染、保腎及利尿等基礎(chǔ)性治療。對(duì)照組采用醋酸潑尼松（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23022389）治療，初始劑量為40～60 mg/d，待病情穩(wěn)定后減少用藥劑量至10～20 mg/d，并維持該劑量。觀察組則加用雷公藤多苷（貴州漢方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020369）治療，1.0～1.5 mg/（kg·d），待病情穩(wěn)定后劑量減半并維持治療。兩組患者均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）臨床療效：顯效：24 h 尿蛋白定量（24 h urine protein，24 h Upro）＜0.4 g/L，白蛋白（Albumin，ALB）＞35 g/L，腎功能恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效：24 h Upro＜0.3 g/L，ALB 上升但未恢復(fù)正常，腎功能、臨床癥狀改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或加重。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）中醫(yī)證候積分：依據(jù)主癥、次癥嚴(yán)重程度（無(wú)、輕度、中度、重度）評(píng)分為0 分、1 分、2 分、3 分，計(jì)算治療6 個(gè)月后中醫(yī)證候積分。3）24 h Upro、ALB：治療前、治療6 個(gè)月后采集兩組患者外周靜脈血，分別采用雙縮脲比色法、免疫比濁法測(cè)定24 h Upro、ALB。檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特公司，AU680 型）及其配套試劑。4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者治療期間血糖升高、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組中醫(yī)證候積分、24h Upro、ALB 比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組中醫(yī)證候積分、24 h Upro 低于對(duì)照組，ALB 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

不良反應(yīng)以血糖升高、胃腸道反應(yīng)為主，觀察組、對(duì)照組各發(fā)生2 例（8.00%）、3 例（12.00%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.000，P=1.000）。

3 討論

NS 作為常見腎臟疾病，具有易反復(fù)發(fā)作、病程長(zhǎng)且難以根治等特點(diǎn)，診治不及時(shí)可誘發(fā)急性腎功能衰竭、感染等并發(fā)癥，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響。研究發(fā)現(xiàn)，腎小球硬化、腎小球腎炎、微小病變型腎病為誘發(fā)NS 常見病因，同時(shí)炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)及脂質(zhì)代謝異常與NS 發(fā)生密切相關(guān)[6]。目前糖皮質(zhì)激素類藥物為治療NS 的主要藥物，醋酸潑尼松為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，免疫抑制、抗炎作用顯著，利于抑制炎癥反應(yīng)，緩解患者癥狀，但長(zhǎng)期使用患者易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，且少數(shù)患者停藥后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象[7]。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB 比較(±s)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分、24 h Upro、ALB 比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 中醫(yī)證候積分(分) 24 h Upro(g) ALB(g/L) 對(duì)照組 25 治療前 13.54±1.27 3.62±1.13 24.71±3.43 治療后 8.61±0.82a 1.89±0.64a 34.97±4.24a觀察組 25 治療前 13.48±1.30 3.59±1.16 24.67±3.40 治療后 5.96±0.57ab 1.20±0.49ab 39.78±4.49ab

從中醫(yī)角度出發(fā)，NS 歸屬于“尿濁”“水腫”“虛勞”等范疇，并認(rèn)為NS 病因?yàn)轱嬍巢还?jié)、外邪侵入、過度勞累、情志過極，同時(shí)各種慢性疾病日久不愈，促使?jié)裥梆龆揪奂?，?jīng)絡(luò)阻塞、臟腑受損，致脾腎虛損所致，脾腎虧虛、肝腎陰虛致經(jīng)絡(luò)閉塞、三焦不瀉而導(dǎo)致水腫、瘀阻、濕濁為NS 基本病機(jī)。雷公藤多苷含有生物堿、三萜內(nèi)酯、二萜內(nèi)酯等生理活性成分，由雷公藤根中提取而來(lái)，具有除濕消腫、疏通經(jīng)絡(luò)、清熱解毒功效[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，雷公藤多苷可作用于下丘腦-垂體-腎上腺神經(jīng)軸，改善炎癥癥狀，進(jìn)而降低蛋白尿水平，調(diào)節(jié)腎小球通透性，已廣泛應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎小球腎炎等疾病治療中[9]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，觀察組治療有效率較高，治療后中醫(yī)證候積分、24 h Upro 較低，ALB 較高；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，聯(lián)合雷公藤多苷、醋酸潑尼松治療NS 效果 優(yōu)于單獨(dú)使用醋酸潑尼松治療，在改善腎功能、緩解臨床癥狀方面效果確切，且藥物不良反應(yīng)并未顯著增加。胡琳弘等[10]的研究證實(shí)，原發(fā)性NS 患者接受雷公藤多苷、潑尼松聯(lián)合治療有助于改善ALB、24 h Upro 水平，降低復(fù)發(fā)率，故進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合使用雷公藤多苷、潑尼松治療NS 的安全性及有效性。

綜上所述，NS 患者接受雷公藤多苷、醋酸潑尼松聯(lián)合治療有利于增強(qiáng)腎功能，改善臨床癥狀，且用藥安全性較高。