胡振東

慢性乙肝屬于一種常見(jiàn)的慢性傳染病，在該病癥臨床治療中拉米夫定為首選核苷類藥物，但是隨著治療周期的延長(zhǎng)，患者耐藥性顯著增加，嚴(yán)重影響治療效果［1］。拉米夫定是最常用的口服抗乙肝病毒(HBV)藥，可以有效抑制HBV復(fù)制，減輕慢性乙肝炎癥活動(dòng)，從而延緩慢性肝炎疾病的進(jìn)展，降低肝細(xì)胞癌變幾率［2］。然而，長(zhǎng)期使用拉米夫定治療會(huì)使HBV聚合酶基因逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)發(fā)生耐藥突變，導(dǎo)致治療失敗。阿德福韋酯為嘌呤核苷酸類似物，對(duì)拉米夫定耐藥株具有抑制作用［3］。本研究比較單獨(dú)使用阿德福韋酯和拉米夫定聯(lián)合阿德福韋治療拉米夫定耐藥性慢性乙肝患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月～2017年10月本院住院或門(mén)診治療的40例拉米夫定耐藥慢性乙肝患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均無(wú)人類免疫缺陷病毒(HIV)、丁型肝炎病毒(HDV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染；6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑或干擾素治療；無(wú)失代償性肝病、自身免疫性肝病和酒精性肝病。將患者隨機(jī)為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組20例。對(duì)照組男14例，女6例；年齡18～65歲，平均年齡(45.61±9.21)歲。實(shí)驗(yàn)組男11例，女9例；年齡20～66歲，平均年齡(47.61±9.21)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者口服阿德福韋酯，10 mg/次，1次/d。實(shí)驗(yàn)組患者口服拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，拉米夫定100 mg/次，1次/d；阿德福韋酯用法用量同對(duì)照組。兩組患者治療時(shí)間均為64周。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前和治療第32、64周的血清HBV-DNA水平、血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血清HBV-DNA水平比較 治療第32、64周，兩組患者的血清HBV-DNA水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前和治療第32周，兩組患者的血清HBV-DNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第64周，實(shí)驗(yàn)組患者血清HBV-DNA水平(3.09±0.28)copies/ml明顯低于對(duì)照組的(3.84±1.26)copies/ml，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清HBV-DNA水平比較(,copies/ml)

表1 兩組患者血清HBV-DNA水平比較(,copies/ml)

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05；與本組治療前比較,cP＜0.05

2.2兩組患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 治療第32周,實(shí)驗(yàn)組血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為65.00%(13/20),對(duì)照組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為50.00%(10/20),實(shí)驗(yàn)組略高于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第64周,實(shí)驗(yàn)組血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為90.00%(18/20),對(duì)照組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為60.00%(12/20),實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3兩組患者血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較 治療第32周，實(shí)驗(yàn)組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率為60.00%(12/20)，對(duì)照組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率為35.00%(7/20)，實(shí)驗(yàn)組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第64周，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為85.00%(17/20)和45.00%(9/20)，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

目前臨床治療中慢性乙肝的關(guān)鍵是治療抗病毒，其中，拉米夫定的使用頻率較高，此藥是通過(guò)抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的活性來(lái)抑制HBV-DNA合成，最終抑制HBV的復(fù)制［4］。長(zhǎng)期使用拉米夫定治療容易產(chǎn)生藥突變，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，其耐藥率也會(huì)逐年增加，4年的基因型耐藥率高達(dá)66.7%［5］。拉米夫定耐藥有可能會(huì)使患者病情加劇、HBV-DNA水平升高，嚴(yán)重者還有可能致死［6］。因此，對(duì)拉米夫定耐藥慢性乙肝患者實(shí)施合理的抗HBV藥物治療是十分重要的。臨床表明，阿德福韋酯對(duì)抑制拉米夫定耐藥株的復(fù)制具有良好的療效，在拉米夫定耐藥慢性乙肝治療中運(yùn)用廣泛［7，8］。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療第32、64周，兩組患者的血清HBV-DNA水平均低于治療前、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療第64周，實(shí)驗(yàn)組血清HBV-DNA水平明顯低于對(duì)照組、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組(P＜0.05)。治療第64周，實(shí)驗(yàn)組血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的療效，沒(méi)有拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的效果理想。

綜上所述，相對(duì)于阿德福韋酯，采取阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療的方式，其臨床療效更為理想，可以解決患者的耐藥情況，安全性良好，保證長(zhǎng)期治療效果，值得推廣。