高 洋( 沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 ， 遼寧 沈陽 110024 )

強直性脊柱炎臨床較為常見，是一種慢性進行性疾病，其病變特征主要表現(xiàn)為外周大關(guān)節(jié)炎癥和中軸骨骼炎癥，具體以骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱慢性炎癥為主，嚴(yán)重時患者出現(xiàn)明顯畸形情況，患者日常生活受限，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1]。針對強直性脊柱炎患者，臨床尚無根治方案，多采取藥物控制治療方式，且具體治療以抑制炎癥因子、控制外周關(guān)節(jié)炎癥為主，且臨床日漸重視聯(lián)合用藥方案探究。本次研究基于上述背景，探討了沙利度胺與柳氮磺吡啶聯(lián)合用藥方案對強直性脊柱炎的療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

臨床資料

1 一般資料：隨機選取沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院在2015年1月1日-2017年12月31日時間段內(nèi)收治的強直性脊柱炎患者78例作為研究對象，，根據(jù)其入院序號奇偶數(shù)按比例(1:1)劃分為對照組和觀察組，每組患者39例。對照組男23例，女16例，年齡32-64歲，平均(48.16±2.47)歲，病程2-10個月，平均(6.47±1.22)個月，骶髂關(guān)節(jié)炎分級：Ⅱ級：19例，Ⅲ級：15例，Ⅳ級4例；觀察組男24例，女15例，年齡33-64歲，平均(48.67±2.11)歲，病程3-10個月，平均(6.56±1.03)個月，骶髂關(guān)節(jié)炎分級：Ⅱ級：20例，Ⅲ級：16例，Ⅳ級3例。本次研究經(jīng)由我院倫理委員會批準(zhǔn)通過，全部患者知情并自愿參與，上述資料組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡性良好可進行比較研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：近4周內(nèi)未服用過慢性藥物；無柳氮磺吡啶、沙利度胺過敏史；未喪失勞動能力[2]；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型風(fēng)濕性疾病患者；合并造血系統(tǒng)障礙患者；伴有肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙患者[3]。

2 治療方法：對照組實施柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊(潮州市強基制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051173)治療，起始劑量為0.5g/次，2次/d，持續(xù)治療1周后，調(diào)整為3次/d，第3周開始劑量調(diào)整為0.75g/次，2次/d,第4周開始1.0g/次，2次/d，合理監(jiān)測患者臨床癥狀，待癥狀恢復(fù)后可降低給藥劑量，持續(xù)治療3個月；觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予患者沙利度胺(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100186)治療，起始劑量為50mg/d，睡前1小時服用，隨后每間隔10天調(diào)整1次用量，可增加至前期用量的1倍，直至劑量達到200mg/d為止，持續(xù)治療3個月。

3 觀察指標(biāo)：臨床療效比較，于治療3個月后評估，顯效：患者臨床癥狀消失，生命體征恢復(fù)正常，血沉等檢測指標(biāo)達到正常水平；有效：臨床癥狀、生命體征明顯改善，實驗室指標(biāo)顯示改善；無效未達到上述標(biāo)準(zhǔn)，治療總有效率為顯效率和有效率之和[4]；不良反應(yīng)發(fā)生率比較，具體包括：手足麻木、胃腸不適，轉(zhuǎn)氨酶升高。

4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS24.0統(tǒng)計軟件對本次數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料以(n，%)表示，卡方(x2)檢驗。對比有統(tǒng)計學(xué)意義參照P<0.05。

5 結(jié)果

5.1 2組臨床治療總有效率對比：觀察組臨床治療總有效率為92.31%，高于對照組的74.26%，P<0.05，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 2組患者治療總有效率對比(n，%)

5.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比:觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.12%，低于對照組的20.48%，P<0.05，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

討 論

強直性脊柱炎是一種具有致殘風(fēng)險的風(fēng)濕性疾病，其多發(fā)于青壯年人群，我國發(fā)病率高達0.3%-0.4%，其中以20-30歲人群居多，日漸成為威脅青壯年健康的主要疾病之一，且為患者致殘的主要原因。針對強直性脊柱炎，臨床尚無特效治療方案，常規(guī)治療以理療、藥物控制為主，但對中軸關(guān)節(jié)受累情況無明顯效果。近年來，隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，臨床日漸重視強直性脊柱炎發(fā)病機制研究，結(jié)果顯示其與遺傳因素密切相關(guān)，其中編碼人類白細(xì)胞抗原-B27基因為主要非唯一遺傳影響因素，很多學(xué)者以此為基礎(chǔ)做進一步探究，將TNF-α納入研究范疇，考慮到TNF-α的基因處于6號染色體短臂Ⅲ類形容性復(fù)合體區(qū)域內(nèi)，接近于MHCⅠ類抗原-B27，且TNF-α自身的生物活性，學(xué)者判斷TNF可能為強直性脊柱炎發(fā)病的影響因素，為臨床治療提供了新的探索方向[5]。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率為92.31%，高于對照組74.26%，P<0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.12%，低于對照組20.48%，P<0.05。具體原因分析如下：柳氮磺吡啶具有免疫抑制作用，同時其可作用于腸道內(nèi)分解而成的5-氨基水楊酸所致的炎癥情況，其對強直性脊柱炎患者外周關(guān)節(jié)炎、肌腱端炎癥均具有良好的控制作用，但是其對脊柱尤其是中軸病變無明顯效果，因此本次研究中對照組患者各項指標(biāo)不盡理想。而沙利度胺是一種TNF-α抑制劑，能夠起到抑制血管新生的作用，同時具有免疫調(diào)節(jié)功效，抗血管生成效果明顯，具體機制：藥物可對內(nèi)皮細(xì)胞生長進行抑制，并對κB抑制因子酶活性進行限制，進而達到削弱該因子活性的效果，同時沙利度胺可對炎癥因子TNF-α起到抗炎免疫效果，同時其可對T淋巴細(xì)胞造成刺激，輔助實現(xiàn)免疫應(yīng)答，并能夠有效控制黏附因子的活性，進而在強直性脊柱炎治療中發(fā)揮重要作用，與柳氮磺吡啶聯(lián)合給藥可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增強藥效，并對破骨細(xì)胞活性進行抑制，緩解患者骨質(zhì)破壞情況，患者服藥后期外周血單核細(xì)胞中的TNF-α轉(zhuǎn)錄情況明顯減少，提示臨床效果理想，且患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療安全性較為理想。

綜上，在強直性脊柱炎治療中，沙利度胺與柳氮磺吡啶聯(lián)合給藥方案治療效果理想，且安全性較高，為強直性脊柱炎治療提供了新的思路，降低了臨床致殘率，推薦在臨床上推廣應(yīng)用。