李挺

中圖分類號：F270 文獻(xiàn)標(biāo)識：A 文章編號：1674-1145（2019）9-154-02

摘 要 現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)步突飛猛進(jìn)，罕見藥物和重大疾病藥物需求日增，制藥行業(yè)競爭機會面臨機構(gòu)性改變，小企業(yè)主導(dǎo)創(chuàng)新趨勢強化。在創(chuàng)新活躍與產(chǎn)業(yè)升級并軌的歷史時刻，需要注重開發(fā)性投資模式。開發(fā)性投資模式主要以并購基金手法，拓展企業(yè)生存空間，在成本控制、資源利用率提高的戰(zhàn)略下，既可主導(dǎo)仿制藥企業(yè)之間的融合，又可在仿制藥企與新藥研發(fā)機構(gòu)之間進(jìn)行整合。

關(guān)鍵詞 制藥業(yè) 開發(fā)性投資 邏輯 基金

一、醫(yī)療技術(shù)變化使得競爭機會的結(jié)構(gòu)改變

過去近三十年的數(shù)據(jù)驗證制藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步與人類的健康質(zhì)量的提高是高度一致的。近年來，突破性技術(shù)應(yīng)用到市場，釋放影響，競爭格局即將或正在被重塑。CAR-T是人類第一種活細(xì)胞藥物；ADC技術(shù)將巨毒藥物精準(zhǔn)導(dǎo)向打擊到目標(biāo)癌細(xì)胞；將基因突變與藥物匹配，實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

盡管如此，人類仍有大量的臨床需求未滿足。罕見藥即是未滿足的需求的戰(zhàn)略市場。孤兒藥的研發(fā)正在成為一種趨勢。根據(jù)National Institutes of Health（NIH），有7，000情形按照美國標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)定為罕見病，受影響的人群小于20萬。預(yù)計未來六年市場翻番到2000億美元。從孤兒藥的參與者來看，不僅僅是靈活的小公司，醫(yī)藥巨頭也布局孤兒藥，以充實研發(fā)管線，找到一個靶點，以罕見病為適應(yīng)癥是新藥研發(fā)快速上市的一個捷徑，同時也是市場保護(hù)的一個有效的手段。根據(jù)國內(nèi)外的政策差異，目前合適的策略是研發(fā)全球新的孤兒藥在美國進(jìn)行申報報批生產(chǎn)和銷售，在國外獲批后的產(chǎn)品可以免臨床有條件地在中國獲批上市。或者通過轉(zhuǎn)讓國外權(quán)益的方式，得到一筆可觀的轉(zhuǎn)讓費用，將此藥的中國權(quán)益留在中國，在中國繼續(xù)開發(fā)該藥物。

同時，技術(shù)進(jìn)步速度很難提前預(yù)置于新藥與臨床的需要。2010 ～2020 年全球每年專利到期品種平均超過200個，迎來一波藥品專利到期高潮，國際上稱為“專利斷崖”。藥物的可負(fù)擔(dān)性和可獲得性繼續(xù)對市場施加下行壓力，包括美國在內(nèi)的支付者采取行動，將處方選項限制在提供足夠現(xiàn)實價值的藥物上。行業(yè)應(yīng)對這種壓力是一個持續(xù)趨勢。那么，對國外一線新藥的首仿、高端仿制是國內(nèi)制藥企業(yè)為數(shù)不多的選擇，維持市場的競爭地位。

小企業(yè)主導(dǎo)創(chuàng)新趨勢會得到強化。一方面由于新技術(shù)應(yīng)用使得研發(fā)效率增加，另一方面?zhèn)鹘y(tǒng)的大適應(yīng)癥的研發(fā)費用越來越高，如今偏好范圍更小的適應(yīng)癥、臨床費用更低，以便控制研發(fā)風(fēng)險。因此，專注于新藥開發(fā)的創(chuàng)新的小眾企業(yè)、小企業(yè)作用越來越明顯，根據(jù)德勤的報告，全球不到四分之一的新藥由大公司研發(fā)。

二、企業(yè)商業(yè)模式漂移與協(xié)同創(chuàng)新戰(zhàn)略演化

企業(yè)商業(yè)模式重心由縱向一體化向橫向社群化偏移或許成為必然。未來市場的價格競爭、技術(shù)路線競爭以及市場機會競爭，成本控制、研發(fā)效率管控以及臨床風(fēng)險的管理，極大的壓縮了醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)品市場盈利周期、放大了企業(yè)利潤與營收的風(fēng)險，因此企業(yè)的戰(zhàn)略壓縮至較短的時間窗口期，應(yīng)對市場、競爭、監(jiān)管的變動具備更好的柔性。企業(yè)從藥物前端研發(fā)、臨床申報前后、生產(chǎn)、銷售全面參與競爭、全面鎖定資源、全面提升能力的包袱太重，難以承受。在以技術(shù)、政治環(huán)境不確定的外部環(huán)境下，變化和發(fā)展為特征的市場中，縱向一體化的模式既不必要、也不可行。

國外巨頭專注核心創(chuàng)新、大手筆剝離非核心產(chǎn)品。如2018年，羅氏宣布將旗下重組人促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)品羅可曼在中國大陸范圍內(nèi)的推廣和分銷權(quán)正式授予億騰醫(yī)藥。羅可曼1995年在中國大陸獲批上市，并于2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。將治療乙肝和丙肝的長效干擾素派羅欣的中國大陸地區(qū)獨家銷售、市場推廣權(quán)授予給歌禮制藥。羅氏選擇將成熟的非核心業(yè)務(wù)產(chǎn)品的銷售權(quán)剝離，而集中于乳腺癌、肺癌、血友病、多發(fā)性硬化癥等疾病領(lǐng)域。

社群成員科技協(xié)作效能優(yōu)于市場交易配置與企業(yè)科層組織管理。CRO、CMO、CDMO、CSO這些外包分工服務(wù)形式與合作方式能大大的簡化新藥項目管理難度、管理成本風(fēng)險、壓縮新藥研發(fā)周期。特別是以小公司主新藥開發(fā)力量的競爭特征下，外包服務(wù)趨勢不可逆。中國MAH制度實施后，使得合同委托模式成為必然。專注創(chuàng)新研發(fā)公司將主要資源打造研發(fā)管線，必然要在藥學(xué)開發(fā)、工藝研究、臨床試驗、委托生產(chǎn)上面尋求高質(zhì)量、靈活、可依賴的合作伙伴，專業(yè)的合同外包公司成為唯一的選擇。社群成員科技協(xié)作效能優(yōu)于市場交易配置與企業(yè)科層組織管理。高效合作與深化分工趨勢已成。

三、開發(fā)性投資模式與創(chuàng)新策略

在創(chuàng)新活躍與產(chǎn)業(yè)升級并軌的歷史時刻，投資需要具備一種堅定方向性的力量。否則，要么背上歷史的包袱，要么卷入不確定性的漩渦。因此，只有開發(fā)性的投資模式才有這種能量。以并購基金手法，主導(dǎo)企業(yè)整合。在成本控制、資源利用率提高的戰(zhàn)略下，主導(dǎo)仿制藥企業(yè)之間的融合。在轉(zhuǎn)型升級，導(dǎo)入外生技術(shù)力量的戰(zhàn)略下，仿制藥企與新藥研發(fā)機構(gòu)之間進(jìn)行整合。因此無論是仿制藥企整合還是仿新藥企整合，本質(zhì)上是以并購為工具，拓展企業(yè)生存空間。

在具體策略上，對于仿制藥企整合，構(gòu)建以病種為關(guān)系連接點的具有一致性評價藥品潛力或已過評價的企業(yè)包。一個病種群一個包，基金與產(chǎn)業(yè)方合作，以企業(yè)包投資為主。對于仿新整合，構(gòu)建以資產(chǎn)或資產(chǎn)權(quán)益包。組包用兩種方式。一是與實力強大及產(chǎn)出過去得到驗證的研究平臺合作，將基于其優(yōu)勢技術(shù)或平臺研發(fā)的知識產(chǎn)權(quán)組包，達(dá)到臨床申報要求、臨床I期、II期。III期及上市許可以權(quán)益包的形式組包，比如區(qū)域市授權(quán)、銷售分成等。另一種是按靶點和疾病組的分類別組包，同樣，越靠早期越偏向資產(chǎn)，越靠后期越偏向合同權(quán)益。無論是哪兩種，要形成退出時間管線，如臨床前到申報期間：I期：II期=20：15：3，即每年都有三個推進(jìn)到臨床II期。

在股權(quán)投資上，開發(fā)性投資模式依然不變，通過一定的獨立性保障一定的主導(dǎo)力與開發(fā)力。VCICC模式（即VC+CVC+IP+CRO+CMDO）制藥行業(yè)是全球化分工及價值鏈分工協(xié)作最為緊密的行業(yè)，特別是在創(chuàng)新藥物上面。當(dāng)企業(yè)內(nèi)部的交易成本大于市場時，企業(yè)內(nèi)部必然扁平化，與市場的邊界越來越小，從委托外部第三方進(jìn)一步演化成社群成員之間的合作。以商業(yè)化項目公司為載體，風(fēng)險資本、產(chǎn)業(yè)風(fēng)險資本（產(chǎn)業(yè)公司）、知本（知識產(chǎn)權(quán)）、合同研發(fā)（智力資本）、合同生產(chǎn)設(shè)計（智力資本+資本）四類資本直接資產(chǎn)化為項目公司的資產(chǎn)負(fù)債表，通過資本的社會網(wǎng)絡(luò)的合作開發(fā)驅(qū)動利潤表與現(xiàn)金流量表。創(chuàng)新技術(shù)的轉(zhuǎn)化離不開資本的作用。在美國，生物技術(shù)（IP）公司和風(fēng)投公司（VC）在創(chuàng)新技術(shù)的產(chǎn)品轉(zhuǎn)化上起著非常重要的作用。通過將有專業(yè)知識的研發(fā)團(tuán)隊和資本集合，把產(chǎn)品推向市場，這其中就孕育了像Illumina這樣的地標(biāo)性企業(yè)。也就是VC + IP.在中國，生物技術(shù)公司可以跟全球研發(fā)技術(shù)平臺公司 （CRO），如藥明康德，泰格醫(yī)藥等公司合作，以外包待工的形式實現(xiàn)研發(fā)運營，達(dá)到產(chǎn)品研發(fā)的成功。

注入管線模式仿創(chuàng)聯(lián)動、快速培育研發(fā)管線，最短時間催熟仿創(chuàng)聯(lián)動的升級轉(zhuǎn)型力量。用開發(fā)性的股權(quán)投資模式下，國內(nèi)絕大部分仿制企業(yè)需要固本培元再談管線設(shè)計調(diào)整。First-in -class搭起品牌大旗、me-better&me-too搶奪現(xiàn)實蛋糕、首仿跟隨托底。由于研發(fā)的平均水平和融資能力的局限，研發(fā)模式選擇方面，主要有 Me-too（me-better）和 First-in-class等?，F(xiàn)階段國內(nèi)藥企仍以 ME-TOO 研發(fā)模式為主。因此，扛旗、搶奪、托底是非常適合國內(nèi)仿創(chuàng)聯(lián)動戰(zhàn)略下的企業(yè)的一種穩(wěn)健策略。

四、重點投資布局與基金優(yōu)勢

腫瘤藥物。 根據(jù)德勤2018的全球生命行業(yè)展望報告，腫瘤已名列全球治療領(lǐng)域的榜首，高于其它三大治療領(lǐng)域的總和（糖尿病、抗風(fēng)濕藥劉、抗病毒藥）。對腫瘤藥物（特別是生物藥）開發(fā)企業(yè)的投資是主流的趨勢及策略不會改變。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的技術(shù)成熟與需求擴大，多信號通路、多作用機制、多靶點、多治療方式的腫瘤藥物體系對腫瘤藥物開發(fā)企業(yè)來說是核心競爭力。資本越早介入企業(yè)，在資本分配上，需要越大的權(quán)重構(gòu)建及保障核心競爭力。對腫瘤藥物的系列投資是重點布局的方向，亦是重要的優(yōu)勢策略。

疫苗。繼續(xù)投資疫苗企業(yè)特別是發(fā)展治療性疫苗的企業(yè)。隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)了疫苗的新用途，即可以治療一些難治性疾病。由于免疫技術(shù)的進(jìn)步，疫苗由免疫防疫藥品發(fā)展無限大拓展了疫苗企業(yè)的市場空間與潛力。中國是全球最大的人用疫苗生產(chǎn)國，根據(jù)中檢院數(shù)據(jù)披露，我國每年批簽發(fā)疫苗5億-10億瓶（支），全球排名第一，但產(chǎn)值相對較低，在200億左右的水平。隨著國內(nèi)企業(yè)技術(shù)差距越來越小，研發(fā)分工細(xì)化，交易市場化，重磅國產(chǎn)疫苗品種慢慢納入研發(fā)計劃，加之未上市創(chuàng)新企業(yè)的治理效率疊加擴容的疫苗市場，疫苗市場中從事多價、聯(lián)合疫苗研發(fā)、掌握平臺性技術(shù)的企業(yè)存在巨大的投資機會。

國內(nèi)投資公司應(yīng)主動聯(lián)合制藥領(lǐng)域的核心上市公司與極力渴望先進(jìn)制藥產(chǎn)業(yè)驅(qū)動經(jīng)濟(jì)發(fā)展的地方政府在投融管退優(yōu)勢無縫銜接設(shè)地要求下，發(fā)起先進(jìn)制藥開發(fā)性投資基金，在企業(yè)的全生命周期上提供開發(fā)性的投資服務(wù)，踐行金融服務(wù)實體經(jīng)濟(jì)的使命，開發(fā)并凝聚先進(jìn)制藥產(chǎn)業(yè)政策與資本優(yōu)勢，推動醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。