栗瓊 廖紅云 張俊

【摘 要】 目的：探討曼月樂(lè)（LNG-IUS）在異常子宮出血（AUB）患者治療中的療效及安全性。方法：回顧性分析了本院2011年8月至2015年8月門(mén)診收治的52例AUB患者放置曼月樂(lè)治療的臨床隨訪資料，治療前均經(jīng)病理證實(shí)排除子宮內(nèi)膜惡性病變。對(duì)比放置曼月樂(lè)后的第3、6、12個(gè)月門(mén)診隨訪經(jīng)期、經(jīng)量、不良反應(yīng)，紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平等情況。結(jié)果：52例患者放環(huán)前及放環(huán)后3、6、12月時(shí)經(jīng)期縮短，經(jīng)量減少，不良反應(yīng)隨放環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)顯著降低，紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平明顯上升（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：曼月樂(lè)治療AUB-O、AUB-P、AUB-E、AUB-A方便、安全、有效，無(wú)全身副作用，長(zhǎng)期治療效果穩(wěn)定，依從性好。

【關(guān)鍵詞】 曼月樂(lè);異常子宮出血（AUB）;臨床分析

異常子宮出血（AUB）是婦科常見(jiàn)疾病，區(qū)別并更新以往功能失調(diào)性子宮出血概念，指與正常月經(jīng)的周期頻率、經(jīng)期長(zhǎng)度、經(jīng)期出血量任何一項(xiàng)不符合的、源自子宮腔的異常出血[1]。發(fā)生于育齡期婦女，診治中需排除妊娠和產(chǎn)褥期相關(guān)的出血及青春發(fā)育前和絕經(jīng)后出血。按病因分類(lèi)有器質(zhì)性疾病、功能失調(diào)和醫(yī)源性病因3大類(lèi)。FIGO具體將病因分9個(gè)類(lèi)型，按英語(yǔ)字母縮寫(xiě)為“PALM-COEIN”。臨床表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)不規(guī)律等，常易引發(fā)一系列并發(fā)癥，包括貧血、感染、不孕等，患者生活質(zhì)量降低，影響身心健康。傳統(tǒng)治療給予藥物、診刮等緩解癥狀，臨床效果欠滿(mǎn)意，易復(fù)發(fā)，無(wú)效者只得切除子宮[2]。臨床上20%～25%的子宮切除術(shù)為無(wú)婦科器質(zhì)性病變的AUB為了控制月經(jīng)過(guò)多[3]。曼月樂(lè)是近年來(lái)應(yīng)用于臨床的新型節(jié)育器，是一種含左炔諾孕酮的宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，國(guó)內(nèi)外都有較多曼月樂(lè)治療異常子宮出血的經(jīng)驗(yàn)及文獻(xiàn)報(bào)道。筆者回顧性分析了本院2011年8月至2015年8月門(mén)診52例AUB患者放置曼月樂(lè)治療的臨床隨訪資料，探討曼月樂(lè)的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年8月至2015年8月門(mén)診52例AUB患者，年齡33～50歲，平均年齡44.2歲。其中合并子宮肌瘤（壁間、漿膜下，直徑<3cm）（AUB-L）21例，合并子宮腺肌?。ˋUB-A）28例。所有患者均已婚已育，無(wú)生育要求。病程3個(gè)月～2年，表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長(zhǎng)或縮短，經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多，部分患者伴有不同程度的貧血。

1.2 方法

所有患者均經(jīng)診斷性刮宮排除子宮內(nèi)膜惡性病變，病理為分泌期或增生期子宮內(nèi)膜（AUB-O）6例，子宮內(nèi)膜增生（AUB-E及AUB-O）44例，子宮內(nèi)膜息肉（AUB-P）2例。術(shù)后3～7d放置曼月樂(lè)（左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，德國(guó)拜耳藥業(yè)）。置環(huán)后均超聲確定位置正常。

1.3 觀察指標(biāo)

患者分別于宮內(nèi)放置曼月樂(lè)后的第3、6、12個(gè)月門(mén)診隨訪經(jīng)期、經(jīng)量、不良反應(yīng)等，并復(fù)查紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平。其中月經(jīng)量采用月經(jīng)失血法（PBAC法），根據(jù)血染面積占衛(wèi)生巾面積比例分級(jí)：≤1/3為輕度，1/3～3/5為中度，血染整個(gè)衛(wèi)生巾為重度;評(píng)分依次為1、5、20分。記錄每張衛(wèi)生巾的評(píng)分、數(shù)量及天數(shù)，計(jì)算PBAC評(píng)分，評(píng)分越高月經(jīng)量越多。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t進(jìn)行檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放置曼月樂(lè)3、6、12個(gè)月時(shí)評(píng)估月經(jīng)量、經(jīng)期時(shí)間

放環(huán)后3、6、12個(gè)月時(shí)經(jīng)期時(shí)間縮短，經(jīng)量減少，與放環(huán)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 放置曼月樂(lè)3、6、12個(gè)月時(shí)評(píng)估血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積水平

放環(huán)后3、6、12個(gè)月時(shí)血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積水平明顯上升，與放環(huán)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 放置曼月樂(lè)3、6、12個(gè)月后不良反應(yīng)

放環(huán)后3、6、12個(gè)月時(shí)，不良反應(yīng)隨放環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

異常子宮出血（AUB）是婦科常見(jiàn)疾病，發(fā)病率高，據(jù)報(bào)道，育齡期婦女中發(fā)病達(dá)30%，60%的月經(jīng)紊亂婦女發(fā)生異常子宮出血[2]。臨床中異常子宮出血為排卵功能障礙型者占80%以上[4]。當(dāng)前對(duì)于AUB的治療還缺乏統(tǒng)一的方案，抗纖溶、止血藥、性激素等保守治療是主要方式，但在用藥過(guò)程中療效不穩(wěn)定，難以長(zhǎng)期規(guī)律用藥，且藥物副反應(yīng)大，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遠(yuǎn)期療效不佳[2]。手術(shù)治療創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、喪失生育功能，不作為AUB患者治療首選，僅適用于難治性異常子宮出血患者，因此藥物保守治療仍然是AUB的主要選擇。曼月樂(lè)（LNG-IUS）是一種T型宮內(nèi)節(jié)育器，攜帶52mg左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，可以恒定速率每日向?qū)m腔內(nèi)釋放20μg左炔諾孕酮并持續(xù)5年有效。子宮內(nèi)膜基底層的毛細(xì)血管網(wǎng)吸收藥物進(jìn)入血液循環(huán)中，內(nèi)膜局部血藥濃度約為肌層的100倍，為血液循環(huán)的1000倍，能夠更好地發(fā)揮局部治療作用而減少全身不良反應(yīng)，且對(duì)卵巢功能幾乎無(wú)影響[2]。左炔諾孕酮持續(xù)釋放直接作用于子宮內(nèi)膜，下調(diào)雌激素以及孕激素受體水平，能夠使子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性降低，減少子宮內(nèi)膜厚度，從而抑制子宮內(nèi)膜增生但并不影響子宮體積[5]。另外曼月樂(lè)能夠誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜合成并釋放一系列調(diào)節(jié)蛋白而改變子宮內(nèi)膜微環(huán)境，抑制γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-1β（IL-1β）等炎癥介質(zhì)的釋放，提高白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）等內(nèi)膜蛻膜細(xì)胞相關(guān)因子的水平[6]，拮抗子宮內(nèi)膜增生，影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜血管退行性變，減少子宮內(nèi)膜厚度。放置曼月樂(lè)后3～6個(gè)月多有陰道點(diǎn)滴狀出血情況，可能是因?yàn)樽訉m內(nèi)膜局部受壓、子宮內(nèi)膜脈管系統(tǒng)擴(kuò)張、子宮內(nèi)膜血管管壁變薄、收縮力降低等引起的突破性出血[7]。

綜上所述，曼月樂(lè)治療AUB-O、AUB-P、AUB-E、AUB-A方便、安全、有效，無(wú)全身副作用，長(zhǎng)期治療效果穩(wěn)定，依從性好。

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