榮光輝 ,潘廷猛 ,王華禹 ,周鑫 ,趙令 ,許暉
(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬六安市中醫(yī)院,安徽六安237006;2.安徽馬鞍山市雨山區(qū)十七冶醫(yī)院,安徽馬鞍山243011;3.安徽合肥市廬江縣皮膚病醫(yī)院,安徽合肥231500)
白癜風(fēng)是一種獲得性、進(jìn)展性的皮膚色素異常性疾病。白癜風(fēng)的治療,目前尚無(wú)理想方法,而中醫(yī)在治療白癜風(fēng)方面有一定的優(yōu)勢(shì)。我院自行研制的增色丸應(yīng)用于臨床多年,本文研究其對(duì)尋常型穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者的療效,檢測(cè)治療前、后及正常人血清中白細(xì)胞介素(IL)-17和IL-23的水平,探討作用機(jī)制。
1.1 一般資料 60例尋常型白癜風(fēng)患者均是自
2016年8月—2017年12月期間在安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬六安中醫(yī)院皮膚科就診且符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)、《白癜風(fēng)診療共識(shí)(2014版)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1-2]的患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn):患者知情同意,有典型臨床表現(xiàn)的初發(fā)白癜風(fēng)患者;年齡18~60歲;采血前2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何免疫治療;符合中醫(yī)辨證分型中氣血失和、肝腎不足證者;自愿參與本研究;臨床診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。觀察組男 19例,女 11例,年齡 18~60歲,平均(37.3±2.6)歲,病程3個(gè)月~16年,其中面部皮損者13例,軀干皮損者12例,四肢皮損者5例;對(duì)照組男17例,女13例,年齡 18~60歲,平均(35.9±3.1)歲,病程 5個(gè)月~14年,其中面部皮損者16例,軀干皮損者10例,四肢皮損者4例。2組入院均排除有自身免疫性疾病及相關(guān)急慢性炎癥性疾病。正常健康對(duì)照組30例,年齡18~60歲。2組患者的基本臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有可比性(P>0.05)。
1.2 方法 對(duì)照組給予白靈片(佛山馮了性藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:Z44022380)口服,4 片/次,3 次/d,觀察組則給予增色丸(由沙苑子、菟絲子、紫河車、補(bǔ)骨脂、旱蓮草、桑椹、制首烏、黑芝麻、黃芪、靈芝、白芷、刺蒺藜、甘草等藥物組成)內(nèi)服(我院自制劑中心生產(chǎn)),15 g/次口服,3次/d,以連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程,連續(xù)服用3個(gè)療程后分析相關(guān)結(jié)果。
1.3 檢測(cè)方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)2組患者外周血IL-17、IL-23水平。同時(shí)在治療前收集1組正常健康對(duì)照組(30例)的外周血,進(jìn)行外周血IL-17、IL-23水平的檢測(cè)作對(duì)照。
1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《白癜風(fēng)診療共識(shí)(2014版)》有關(guān)內(nèi)容制定。痊愈:白斑全部消退,恢復(fù)正常膚色;顯效:白斑部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%;好轉(zhuǎn):白斑部分消退或縮?。粺o(wú)效:白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析,所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者臨床治療效果分析 見(jiàn)表1。
表1 2組患者臨床療效分析 例
2.2 2組患者外周血IL-17、IL-23變化情況分析見(jiàn)表2。
白癜風(fēng)屬于中醫(yī)“白駁風(fēng)”、“白癩”等疾病的范疇,其發(fā)病機(jī)制主要為肝腎虧虛,氣血失和以致外風(fēng)侵襲所致,故而其治療原則當(dāng)以補(bǔ)肝益腎,調(diào)和氣血為主,祛風(fēng)散邪為輔。本研究中增色丸是我院院內(nèi)制劑,增色丸方中沙苑子、菟絲子、補(bǔ)骨脂、紫河車為君藥,沙苑子性味甘溫,入肝腎兩經(jīng),有補(bǔ)肝益腎固精之功,菟絲子性味甘、溫,歸腎、肝、脾經(jīng),有滋補(bǔ)肝腎、健脾固精之效,補(bǔ)骨脂性味辛溫,入腎、脾二經(jīng),有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、補(bǔ)脾健胃之功,紫河車性味甘溫,有補(bǔ)腎益精,益氣養(yǎng)血之效,四者合為君藥,達(dá)補(bǔ)益肝腎,調(diào)和氣血之功,兼調(diào)和脾臟,以固后天之本,使氣血生化有源。旱蓮草、桑椹、制首烏、黃芪、靈芝、黑芝麻六者為臣藥,其中旱蓮草味甘酸,性涼,入肝腎二經(jīng),有滋補(bǔ)肝腎、涼血止血之功,一則補(bǔ)益肝腎,另外其涼血之效可調(diào)和君藥燥熱之性,避免因補(bǔ)益太過(guò)而致燥熱內(nèi)生;桑椹性味甘寒、有補(bǔ)肝益腎的功效;制首烏、黃芪、靈芝、黑芝麻四者亦為補(bǔ)肝益腎,益氣養(yǎng)血之佳品,六者合為臣藥一方面強(qiáng)化君藥補(bǔ)肝益腎,調(diào)和氣血之功,另一方面使君臣溫、涼共用,陰陽(yáng)調(diào)和,避免因過(guò)度補(bǔ)益而致燥烈太過(guò)傷陰。白芷、刺蒺藜為佐藥,白芷辛溫,可祛風(fēng)散邪,刺蒺藜苦而辛溫,入肺、肝、腎三經(jīng),有散風(fēng)行血之功,一方面能夠祛風(fēng)散邪,另一方面能夠推動(dòng)氣血運(yùn)行,使補(bǔ)而不滯,經(jīng)絡(luò)暢通。甘草為使藥,可調(diào)和諸藥。本方諸藥合用,共奏補(bǔ)益肝腎,調(diào)和氣血,祛風(fēng)散邪之功,以達(dá)良效。前期筆者做過(guò)多次臨床觀察研究,證實(shí)增色丸聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療氣血失和、肝腎不足型白癜風(fēng)療效佳,且能改善生活質(zhì)量[3-4]。另有研究,補(bǔ)益肝腎之中藥有調(diào)控黑色素合成及運(yùn)轉(zhuǎn)的功效,繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)白癜風(fēng)的治療[5]。
表2 2組患者外周血IL-17、IL-23變化情況分析 (pg/mL,±s)
表2 2組患者外周血IL-17、IL-23變化情況分析 (pg/mL,±s)
注:與正常健康對(duì)照組比較 t=18.62,t=70.56,t=13.46,t=13.42,#P<0.05,△P<0.05;與治療前比較,t=17.98,t=30.77,t=15.32,t=7.13,*P<0.05;與對(duì)照組比較,t=10.61,t=10.64,▲P<0.05。
組別 n I L-17(p g/m L) I L-23(p g/m L) I L-17(p g/m L) I L-23(p g/m L)治療前 治療后 治療前 治療后正常健康對(duì)照組 30 19.15±2.66 20.93±2.88觀察組 30 61.36±12.13# 21.31±1.28*▲ 35.69±5.27△ 20.93±0.24*▲對(duì)照組 30 65.91±2.47# 32.19±5.47*▲ 35.84±5.36△ 27.57±3.41*▲
目前對(duì)于白癜風(fēng)的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,但主要是從自身抗體、天然免疫、適應(yīng)性免疫及細(xì)胞因子異常等方面進(jìn)行研究。白癜風(fēng)發(fā)病與自身免疫有相關(guān)性,尤其與細(xì)胞免疫密切相關(guān)。Th17是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種CD4輔助性T細(xì)胞亞型,能夠產(chǎn)生一系列的細(xì)胞因子,并與其他免疫細(xì)胞發(fā)生相互作用,繼而對(duì)機(jī)體免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[6]。Th17細(xì)胞主要分泌IL-17、IL-23兩種細(xì)胞因子,并可少量分泌IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子,能夠參與機(jī)體的多種自身免疫性疾病。白癜風(fēng)作為一種自身免疫性疾病,Th17的相關(guān)細(xì)胞因子亦被認(rèn)為在其發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。臨床研究顯示,在白癜風(fēng)外周血中的IL-17、IL-23水平明顯高于健康人群[7],提示IL-17、IL-23因子可能參與了白癜風(fēng)的發(fā)生。在本研究過(guò)程中,觀察組與對(duì)照組患者在治療前檢測(cè)的表達(dá)水平均高于正常健康對(duì)照組人群,治療后的IL-17、IL-23水平較治療前均明顯降低,而觀察組與對(duì)照組比較,觀察組患者治療后的IL-17、IL-23水平改善更為明顯,提示增色丸可能是通過(guò)下調(diào)患者外周血中的IL-17、IL-23細(xì)胞因子來(lái)實(shí)現(xiàn)其臨床治療的。同時(shí),在臨床研究中發(fā)現(xiàn),觀察組有效率高于對(duì)照組,證實(shí)了增色丸在治療尋常型白癜風(fēng)方面的有效性及可靠性。