楊成蓮，劉璐，鐘桂書

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川瀘州646000）

白癜風(fēng)是一種常見的皮膚色素脫失癥，我國(guó)人群患病率約0.1%～2.7%[1]，其病因復(fù)雜，雖治療方法繁多，但療效欠佳。因此，研究有效的治療白癜風(fēng)的方法有著重要的臨床意義。近年來(lái)，308 nm準(zhǔn)分子激光受到醫(yī)學(xué)界的普遍認(rèn)可并廣泛應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療[2]，而驅(qū)蟲斑鳩菊用于治療白癜風(fēng)也取得一定的療效[3]，因此將二者聯(lián)合治療并觀察其臨床療效。2016年01月—2017年10月，筆者科室采用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合驅(qū)蟲斑鳩菊注射液治療白癜風(fēng)患者，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年01月—2017年10月在筆者科室就診的102例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的白癜風(fēng)患者，其中男56例，女46例，發(fā)病年齡4～53歲，平均（25.8±13.6）歲，病程 3個(gè)月～20年，平均 4.2年。按就診順序?qū)遵帮L(fēng)患者隨機(jī)分成2組，每組各51例，每例患者同一解剖部位皮損≥2片。其中局限型各25例，散發(fā)型各11例，節(jié)段型各4例，肢端型各8例，泛發(fā)型各3例。再將觀察組51例白癜風(fēng)患者按皮損部位分為面頸部組、軀干四肢組、肢端關(guān)節(jié)組（其中3例泛發(fā)型患者全身皮損多、面積大，故選擇累及面頸部、軀干四肢、肢端關(guān)節(jié)部位皮損各2處）。2組患者在年齡、性別、病程、分型、皮損大小及分布等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 病例標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①白癜風(fēng)穩(wěn)定期患者，近6個(gè)月內(nèi)原有皮損無(wú)擴(kuò)大，邊界清楚，周圍有色素再生，未見同形反應(yīng)及新發(fā)皮損；②近6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)紫外線、光敏性藥物治療；③近2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)系統(tǒng)用藥，如：皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑、中藥等治療；④患者及家屬知情同意并愿意配合治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)紫外線及驅(qū)蟲斑鳩菊注射液過(guò)敏者；②妊娠、哺乳期以及近1年內(nèi)計(jì)劃懷孕的患者；③有心腦血管、造血系統(tǒng)疾病、糖尿病、白內(nèi)障及嚴(yán)重肝腎功能異常者；④同時(shí)伴有其他皮膚病或皮膚癌患者。

1.3 治療方法 其中1組患者予以驅(qū)蟲斑鳩菊注射液（安徽金太陽(yáng)生化藥物有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20063652）2mL/支，2mL 肌肉注射，1 次/d，早上 9 點(diǎn)注射，1h后配合日曬，其中任取1片皮損為對(duì)照組1，另取同一部位1片皮損為觀察組并聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光（重慶德瑪光電技術(shù)有限公司）照射治療，1次/周。對(duì)照組2僅使用308 nm準(zhǔn)分子激光照射皮損治療，1次/周。2組患者初始照射時(shí)間：頭面頸部 5 s（0.25 J/cm2），軀干四肢及肢端 6 s（0.3 J/cm2）。觀察若照射部位未出現(xiàn)紅斑或紅斑持續(xù)時(shí)間不足24 h，可根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)增加照射時(shí)間1～2 s；若出現(xiàn)紅斑持續(xù)時(shí)間未超過(guò)48 h，則維持原照射時(shí)間；若紅斑持續(xù)時(shí)間超過(guò)48 h或出現(xiàn)水皰，待皮損完全恢復(fù)正常后再行照射，根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)減少照射時(shí)間1～2 s。將每例患者的治療情況（治療日期、每次照射劑量及時(shí)間、治療后反應(yīng)）制成卡片以便隨時(shí)記錄。2組患者均以連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后觀察療效。并在初次治療前、第1、3療程治療后行血、尿常規(guī)、肝腎功檢查。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]痊愈：白斑完全消退，皮膚恢復(fù)正常顏色；顯效：白斑大部分消退，皮膚顏色恢復(fù)正常的范圍＞50%；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退，皮膚顏色恢復(fù)正常的范圍≤50%；無(wú)效：白斑范圍無(wú)縮小甚至擴(kuò)大、顏色無(wú)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組療效比較 觀察組總有效率（76.47%）明顯高于對(duì)照組 1（33.33%，χ2=19.165，P＜0.01）和對(duì)照組 2（52.94%，χ2=6.182，P=0.013＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且對(duì)照組2有效率高于對(duì)照組1（χ2=3.997，P=0.046＜0.05）。見表 1。

表1 不同方法治療白癜風(fēng)的療效比較 例

2.2 觀察組中不同類型皮損間的療效比較 觀察組中局限型總有效率（92.00%）高于散發(fā)型（81.82%）、肢端型（50.00%）、節(jié)段型（50.00%）、泛發(fā)型（33.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.409，P=0.013＜0.05）。見表 2。

表2 觀察組中不同類型皮損療效比較 例

2.3 觀察組中不同部位皮損療效比較 觀察組中面頸部皮損總有效率（89.29%）較四肢軀干組（66.67%）、肢端關(guān)節(jié)組（37.50%）高（χ2=19.100，P=0.024＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

2.4 兩種治療方法不良反應(yīng)的比較 觀察組與對(duì)照組2治療過(guò)程中均出現(xiàn)紅斑、水皰、瘙癢、燒灼感的不良反應(yīng)（χ2=2.177，P=0.703＞0.05），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。對(duì)照組1無(wú)上述反應(yīng)，可能與患者對(duì)激光的耐受性有個(gè)體差異以及照射劑量有關(guān)。紅斑持續(xù)時(shí)間超過(guò)48 h者予以降低照射劑量后好轉(zhuǎn)；出現(xiàn)水皰者予以停止照射1周，待痂殼脫落后降低照射劑量后好轉(zhuǎn)。觀察組中患者出現(xiàn)皮下硬結(jié)，可能與患者長(zhǎng)期注射驅(qū)蟲斑鳩菊有關(guān)，予以局部熱敷、更換注射部位后好轉(zhuǎn)并痊愈。治療期間未出現(xiàn)藥物過(guò)敏反應(yīng)，血、尿常規(guī)異常及肝腎功能損害等全身不良反應(yīng)。

表3 觀察組不同部位皮損療效比較 片

表4 2種治療方法不良反應(yīng)的對(duì)比 例

3 討論

白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具體不明?？赡芘c自身免疫功能紊亂、體內(nèi)黑素細(xì)胞自身破壞及某些微量元素的缺乏等因素有關(guān)，相關(guān)研究還表明白癜風(fēng)的發(fā)生與遺傳因素、氧化應(yīng)激及神經(jīng)體液因素等都存在著一定的關(guān)系[5]。

驅(qū)蟲斑鳩菊是一種草本植物，有研究表明其成熟果實(shí)中所含的黃酮類及咖啡酸類化合物[6]對(duì)治療白癜風(fēng)等色素缺乏性疾病療效較好。308 nm準(zhǔn)分子激光以氯化氙（化學(xué)式：XeCl）為激光受激氣體而產(chǎn)生的波長(zhǎng)為308 nm的紫外線激光，其能刺激體內(nèi)黑素細(xì)胞合成黑素的能力增強(qiáng)，同時(shí)能迅速誘導(dǎo)皮損中浸潤(rùn)的病理性T淋巴細(xì)胞凋亡[7]，從而解決黑素細(xì)胞被破壞的問(wèn)題。其有顯效快、治療次數(shù)少、不良反應(yīng)小、不累及正常皮膚等特點(diǎn)[8]，因此成為目前治療白癜風(fēng)的首選方法。將二者結(jié)合起來(lái)已成為治療白癜風(fēng)的有效方法。

本文102例患者，74例患者治愈及好轉(zhuǎn)（72.55%），中止及放棄治療 11例（10.78%），經(jīng) 3～6個(gè)月隨訪，58例患者在皮損顏色恢復(fù)及白斑控制后未見復(fù)發(fā)。通過(guò)臨床觀察研究表明，308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合驅(qū)蟲斑鳩菊治療白癜風(fēng)總有效率明顯高于單一308 nm準(zhǔn)分子激光，而不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明二者聯(lián)合治療白癜風(fēng)療效好，安全性高。這可能與驅(qū)蟲斑鳩菊通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體免疫反應(yīng)對(duì)自身組織的破壞有關(guān)；同時(shí)，其能增強(qiáng)體內(nèi)酪氨酸酶的活性，氧化黑素細(xì)胞所需營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)黑素的合成，減少皮膚白斑的產(chǎn)生[9]。驅(qū)蟲斑鳩菊還能補(bǔ)充局部微量元素促進(jìn)黑素的合成，提高皮膚對(duì)光的敏感性，促進(jìn)皮膚對(duì)紫外線的吸收，與308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)有協(xié)同作用，從而提高療效[10]。

此研究中還可得出308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合驅(qū)蟲斑鳩菊治療各型白癜風(fēng)均有一定療效，對(duì)局限型療效最好。而不同部位的白癜風(fēng)療效不同可能與毛囊中黑素細(xì)胞的分布不同及該處皮膚的血液供應(yīng)有關(guān)。綜上所述，采用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合驅(qū)蟲斑鳩菊治療白癜風(fēng)療效優(yōu)于單一308 nm準(zhǔn)分子激光，且較為安全，不良反應(yīng)少，可供臨床醫(yī)生選擇。