張亞妮，楊浩，呂偉，王玲珠，王書敏，王衛(wèi)利，申永正

（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西西安710004）

銀屑?。≒soriasis）民間俗稱“牛皮癬”，是一種慢性、復(fù)發(fā)性的紅斑鱗屑性皮膚病主要累及皮膚和關(guān)節(jié)。歐美國家發(fā)病率為2%～3%[1]，我國為0.123%～0.59%，北方人群高發(fā)于南方人群[2]，其病因病機(jī)尚不明確，可能與精神、外傷、感染、藥物等有關(guān)[3-4]。目前，銀屑病的治療方法較多，但多數(shù)西醫(yī)方案療效欠佳，長期用藥不良反應(yīng)較多[5]，不僅頑固難愈，復(fù)發(fā)率高[6]，還可導(dǎo)致并發(fā)肝病、腎病、感染患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[7]。我國歷代醫(yī)書曾將之記載為“干癬”、“風(fēng)癬”、“白殼瘡”、“銀錢瘋”、“白庀”、“松皮癬”、“蛇虱”等，中醫(yī)藥治療銀屑病歷史悠久，例如：消風(fēng)散[8]、搜風(fēng)順氣丸[9]、蛇床子散[10]、身痛逐瘀湯[11]、沙參麥冬湯[12]、消銀化瘀湯[13]、清熱解毒湯[14]等，有不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)[8-14]。但是既往銀屑病古文獻(xiàn)研究，學(xué)者們多數(shù)基于不同朝代代表性專著，或者是對中醫(yī)文獻(xiàn)中銀屑病典型方藥的治療記錄進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，受主觀因素影響較大。基于此，本文對該領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)表文獻(xiàn)的特征進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，旨在將中醫(yī)藥治療銀屑病的研究現(xiàn)狀客觀、直接、真實(shí)的展示給大家，通過雙向聚類分析的方法對收集的數(shù)據(jù)深入挖掘，探討該領(lǐng)域研究內(nèi)容的結(jié)構(gòu)、特征和規(guī)律，期望能為后續(xù)相關(guān)研究工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 登錄萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(tái)（http：//www.wanfangdata.com.cn/index.html）→ 高 級 檢 索（期刊論文、學(xué)位論文）→檢索策略：（主題：銀屑?。┎⑶遥ㄖ黝}：“中醫(yī)藥治療”或者“穴位”或者“按摩”或者“中醫(yī)病機(jī)”或者“中草藥”或者“中成藥”或者“中西醫(yī)結(jié)合”或者“針灸”或者“中醫(yī)”）→精確匹配→學(xué)科分類（醫(yī)藥衛(wèi)生）。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)保存為NoteFirst格式文件，包括文獻(xiàn)標(biāo)題、作者姓名、單位名稱、發(fā)表時(shí)間、期刊名稱、關(guān)鍵詞、中文或英文摘要等。檢索時(shí)間：2019年8月6日。

1.2 文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn) 逐條閱讀入選文獻(xiàn)的文題和摘要等，入選與中醫(yī)治療銀屑病相關(guān)的基礎(chǔ)研究、臨床研究、病例報(bào)道、Meta分析、系統(tǒng)評價(jià)和驗(yàn)案等。除外會(huì)議論文、綜述、消息、通知、科普報(bào)道、重復(fù)論文、報(bào)紙文獻(xiàn)、紀(jì)要、簡訊、資料、二次文獻(xiàn)、征文通知和編輯部公告等。文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間不限。

1.3 方法

1.3.1 構(gòu)建高頻主題詞詞篇矩陣 將按照上述方法收集到的數(shù)據(jù)文件，導(dǎo)入書目信息共現(xiàn)分析系統(tǒng)（Bibliographic Items Co-occurrence Matrix Builder，BICOMB）2.0軟件中，讀取、統(tǒng)計(jì)和分析入選文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間、第一作者、單位名稱及關(guān)鍵詞等信息，同時(shí)對關(guān)鍵詞進(jìn)行規(guī)范化整理，例如：合并同義詞，刪除“臨床研究”、“報(bào)告”等沒有實(shí)際意義的關(guān)鍵詞。然后根據(jù)普萊斯定律確定高頻關(guān)鍵詞，并生成銀屑病中醫(yī)治療相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞詞篇矩陣[15]。

1.3.2 高頻關(guān)鍵詞雙向聚類分析 將高頻關(guān)鍵詞詞篇矩陣導(dǎo)入gCLUTO1.0軟件，按照其操作說明書進(jìn)行雙向聚類分析。通常情況下，gCLUTO1.0軟件繪制的高頻關(guān)鍵詞可視化山丘圖，峰頂由紅、黃、綠、淺藍(lán)和深藍(lán)五種顏色表示（僅峰頂顏色有研究意義），每個(gè)山丘均由高斯曲線組成，其是對每個(gè)聚類內(nèi)數(shù)據(jù)分布情況的粗略估計(jì)。山丘高度與類內(nèi)相似度（Isim）、體積與類群對象數(shù)均成正比，峰頂呈紅色為標(biāo)準(zhǔn)差低，可認(rèn)為該聚類內(nèi)的研究主題相似度較高，藍(lán)色與之相反）。該研究方法由Cheng等[16]于2000年首創(chuàng)，可精準(zhǔn)把握中醫(yī)治療銀屑病的研究熱點(diǎn)，有助于對數(shù)據(jù)進(jìn)行深入挖掘，將同質(zhì)性較高的個(gè)體聚為一類，即前者的亞組，可視化效果良好。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 不同主題詞+副主題詞的檢索結(jié)果見表1。刪除會(huì)議消息、科普報(bào)告、會(huì)議論文、綜述、重復(fù)文章后，入選期刊論文2062篇，學(xué)位論文314篇，合計(jì)入選2376篇。

2.2 發(fā)文時(shí)間分析 該領(lǐng)域文獻(xiàn)最早見于1975年《新醫(yī)藥學(xué)雜志》發(fā)表的劉銘銳等撰寫“中西醫(yī)結(jié)合治療183例銀屑病的情況報(bào)告”，但是至1994年前的年發(fā)文量均≤5篇，而且較多年間沒有文獻(xiàn)報(bào)道，1994～2000年的年發(fā)文 15～41 篇，2001～2019 年發(fā)文累計(jì)占全部發(fā)文的86.78%，具體分布情況見圖1。

表1 萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(tái)相關(guān)主題詞的文獻(xiàn)檢索結(jié)果 篇

圖1 2001～2019年中醫(yī)藥治療銀屑病發(fā)文情況分布圖

2.3 來源期刊分布 2062篇期刊論文分布于423本中英文期刊，根據(jù)普萊斯定律，可確定發(fā)文≥7本的期刊為核心發(fā)文期刊，共有77本，且全部為中文期刊，其中《中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志》發(fā)文最多（69篇，占3.35%），其次為《四川中醫(yī)》和《陜西中醫(yī)》，分別發(fā)文63篇（占3.06%）和62篇（占3.01%），該3本期刊累計(jì)發(fā)文194篇（占9.41%）。另外，發(fā)文量≥20篇的核心發(fā)文期刊，見表2。

2.4 發(fā)文作者和機(jī)構(gòu)分布 共有3664位中外作者或組織署名，前3位作者分別是王萍、李斌、劉紅霞，分別署名38篇，25篇和21篇。第一作者署名前3位的分別為荊夏敏、楊素清、閆玉紅、李斌、周萌，依次分別署名12篇，10篇、7篇、7篇和7篇。根據(jù)普萊斯定律，可確定發(fā)文≥12篇的機(jī)構(gòu)為核心發(fā)文單位，共有76家，其中發(fā)文≥40篇的核心發(fā)文單位有14家，見表3。

表2 發(fā)表中醫(yī)治療銀屑病論文≥20篇的核心發(fā)文期刊 篇

表3 發(fā)表中醫(yī)治療銀屑病論文≥40篇的核心發(fā)文單位 篇

2.5 高頻關(guān)鍵詞雙向聚類結(jié)果分析 用BICOMS 2.0軟件整理和合并近義關(guān)鍵詞，例如：“療效”、“有效性”、“效果滿意”、“治療作用”、“治療結(jié)果”、“療效分析”、“臨床效果”、“對比研究”、“功效”全部修改為“臨床療效”，“安全性”全部修改為“不良反應(yīng)”，“藥浴治療”全部修改為“藥浴”，“中醫(yī)藥”、“中醫(yī)藥療法”全部修改為“中醫(yī)藥治療”，“中醫(yī)療法”、“中醫(yī)治療”、“中藥治療”全部修改為“中醫(yī)”，“中醫(yī)綜合治療”全部修改為“中西醫(yī)結(jié)合”，“反復(fù)發(fā)作”全部修改為“復(fù)發(fā)”，“牛皮癬”全部修改為“銀屑病”等。然后讀取和統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次，根據(jù)普萊斯定律計(jì)算結(jié)果，結(jié)合實(shí)際情況，確定出現(xiàn)頻次≥20次的關(guān)鍵詞為高頻關(guān)鍵詞，共有37個(gè)，累計(jì)占42.26%，故可用于中醫(yī)藥治療銀屑病研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)分析，并具有一定代表性。用gCLUTO1.0軟件試驗(yàn)性對高頻關(guān)鍵詞詞篇矩陣進(jìn)行雙向聚類分析，獲得比較滿意的可視化山丘見圖2，包括根據(jù)臨床表現(xiàn)辯證予以中草藥或針灸治療（聚類0）、根據(jù)病因病機(jī)、癥狀體征辨證的中西醫(yī)結(jié)合療法治療（聚類1）、血熱型銀屑病光療和藥浴等臨床觀察（聚類2）、根據(jù)名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和驗(yàn)案進(jìn)行穴位和中藥治療及護(hù)理（聚類3）、銀屑病中醫(yī)理論研究和安全性評價(jià)（聚類4）。

圖2 中醫(yī)藥治療銀屑病現(xiàn)狀和研究熱點(diǎn)的可視化山丘

聚類1探討根據(jù)病因病機(jī)、癥狀體征辨證的中西醫(yī)結(jié)合療法治療等研究內(nèi)容，峰頂為紅色，體積較大，山丘高度僅次于聚類0，說明該聚類包含的文獻(xiàn)數(shù)量多，研究主題一致性好。代表性研究有：李桃花[17]提出銀屑病主要證候有血熱證、血瘀證、血燥證、血熱血瘀證、血熱血燥證及血瘀血燥證，認(rèn)為血熱是銀屑病的主要病機(jī)，中醫(yī)證候在病程中動(dòng)態(tài)變化，即發(fā)病初期多為血熱證，治療后血熱漸輕而愈，或血分熱盛，煎熬津液，血液黏滯成瘀，或血分熱盛，耗傷陰血，失于濡養(yǎng)而、化燥，其實(shí)質(zhì)為血熱未清，血瘀已成；血熱血燥證為血熱未清，津液已傷之；血瘀血燥證多位瘀失養(yǎng)或因燥成瘀之；指出濕熱、熱毒、風(fēng)熱、陰虛、肝郁等可致病情加重，強(qiáng)調(diào)銀屑病臨證以皮損辨證為主，兼顧舌質(zhì)、舌苔等。李威威等[18]以辨證內(nèi)服中藥為主予以治療，還聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷和（或）阿維A，若皮損面積較大，予中藥熏洗治療，研究結(jié)果顯示療效肯定。對于銀屑病型關(guān)節(jié)炎，中醫(yī)辨證論治及中西醫(yī)結(jié)合療法治療的療效較為滿意，且不良反應(yīng)少[19]。對于斑塊狀銀屑病，許銑教授予以西醫(yī)辨病，中醫(yī)辨證，局部聯(lián)合整體內(nèi)外合治，還可中藥外用等，丁旭[20]基于此提出“從肝肺論治銀屑病”，認(rèn)為肝肺失調(diào)、外感毒邪、皮絡(luò)損傷”是其重要病機(jī)之一，提出調(diào)肝理肺、活血解毒聯(lián)合小劑量阿維A治療方案。

聚類4對銀屑病中醫(yī)理論進(jìn)行研究，并對中西醫(yī)結(jié)合療法的安全性進(jìn)行評價(jià)，峰頂為黃綠色，提示該聚類的研究主題相似度較好。代表性研究有：甲氨喋呤聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療銀屑病的臨床療效低于單用甲氨喋呤組[21]；迪銀片聯(lián)合癬平丸治療銀屑病的臨床療效優(yōu)于比單用迪銀片組[22]；有系統(tǒng)性評價(jià)認(rèn)為中西結(jié)合療法治療尋常型銀屑病較單純西醫(yī)或中醫(yī)治療的臨床療效好，臨床療效與生活質(zhì)量的改善程度呈正相關(guān)[23]；中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合療法治療銀屑病雖然比單用復(fù)方青黛丸/膠囊治療的臨床療效好，但是研究中存在不重視研究方法，臨床試驗(yàn)方案欠規(guī)范等問題[24]。

聚類0為根據(jù)臨床表現(xiàn)辨證予以中草藥或針灸治療等研究對象的集合，其峰頂為綠色，山丘的高度最高，面積最小，提示該聚類的研究主題基本一致，即相似度最好，但是該聚類內(nèi)的研究對象最少。代表性研究有：消銀解毒湯加減治療陰虛血燥證型尋常型銀屑病的臨床療效優(yōu)于消銀解毒湯治療組[25]；血熱證予涼血、血燥證予養(yǎng)血、血瘀證予活血等辨證口服中藥，還可聯(lián)合濕敷、藥浴、針灸等，中藥湯劑或中成藥口服、中藥外搽、藥浴和濕敷在治療銀屑病中比較常用，且療效肯定，患者依從性好[26]?？傊?，中醫(yī)藥是治療銀屑病的重要選擇之一，治療方案有：中成藥+中藥+外用藥、阿維A膠囊+中成藥+中藥+外用藥、免疫抑制劑+中成藥+中藥+外用藥[27]。

聚類3探討其名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和驗(yàn)案穴位注射和中藥治療及護(hù)理的臨床效果，其峰頂為淺藍(lán)色，山丘的高度最低，提示該聚類的研究主題相對分散，類群中的研究對象相似度低。代表性研究有：基于劉紅霞教授的《脾胃論》和新疆的地域特色，辨證用方效果較好[28]；有醫(yī)案認(rèn)為銀屑病主因血熱、血虛、風(fēng)燥、氣滯、血瘀、濕毒、火毒及臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致肌膚失養(yǎng)所致，重在涼血消斑、養(yǎng)血潤燥、化瘀通絡(luò)、清熱利濕和瀉火解毒，清熱解毒湯的臨床療效較好[29]。

聚類2中的研究對象分別針對血熱型銀屑病的光療或藥浴等進(jìn)行探討，其峰頂為深藍(lán)色，提示該聚類中的研究對象一致性欠佳。代表性研究有：白疕湯1號方聯(lián)合窄譜中波紫外線照射或白疕湯1號方口服治療銀屑病的臨床療效比單用窄譜中波紫外線照射好，可明顯改善浸潤癥狀[30]；清熱涼血法治療血熱型銀屑病的臨床療效顯著，安全性高，中藥藥浴聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療銀屑病的方法已經(jīng)被臨床廣泛采用，可明顯縮短二者單用治療組的療程，減少光照射累積量，有效降低光療不良反應(yīng)[31]。

3 討論

中醫(yī)藥文化與傳統(tǒng)文化有著千絲萬縷的聯(lián)系，對醫(yī)者診治疾病的思維方式有深遠(yuǎn)影響，我國中醫(yī)藥文化經(jīng)過數(shù)千年的發(fā)展，屢經(jīng)沉浮，已經(jīng)在各自疾病領(lǐng)內(nèi)形成了獨(dú)特的中醫(yī)藥理論體系。但是因?yàn)閭鹘y(tǒng)文化和社會(huì)制度的原因，中醫(yī)藥文化的發(fā)展一度受到嚴(yán)重阻礙。既往有關(guān)中醫(yī)藥治療銀屑病的研究受作者主觀因素和閱讀文獻(xiàn)量等影響，很難客觀、直接、真實(shí)的展示該疾病領(lǐng)域的研究全貌。為此，本研究運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法對已經(jīng)發(fā)表的中醫(yī)藥治療銀屑病文獻(xiàn)進(jìn)行深入挖掘，有以下發(fā)現(xiàn)。

3.1 中醫(yī)藥治療銀屑病文獻(xiàn)特征分析 最早關(guān)于中醫(yī)藥治療銀屑病的文獻(xiàn)發(fā)表于1975年《新醫(yī)藥學(xué)雜志》，截至1993年，年發(fā)文量均≤5篇，較多年代為1篇或0篇，至2000年前年發(fā)文量均≤50篇，且多數(shù)為驗(yàn)案、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等，尚缺少大樣本多中心的隨機(jī)對照研究。從發(fā)文期刊來看，雖然發(fā)文期刊分散，但是已經(jīng)形成了以《中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志》為代表的核心發(fā)文期刊，以首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院/廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院等為代表的核心發(fā)文單位，以王萍（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院）等為代表的核心發(fā)文作者群體。

3.2 中醫(yī)藥治療銀屑病研究熱點(diǎn)分析 從中醫(yī)藥治療銀屑病相關(guān)研究的文獻(xiàn)整體來看，該領(lǐng)域的起步較晚，甚至較長時(shí)期處于停滯狀態(tài)，到2000年以后才逐漸得到重視。目前，該疾病領(lǐng)域研究熱點(diǎn)分別是根據(jù)癥狀體征辯證中草藥或針灸治療、中醫(yī)病因病機(jī)辨證中西醫(yī)結(jié)合療法治療、血熱型銀屑病的光療和藥浴等、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)和驗(yàn)案穴位注射和中藥治療及護(hù)理探索、銀屑病中醫(yī)理論研究和安全性評價(jià)。結(jié)合全部文獻(xiàn)特征分析，發(fā)現(xiàn)國內(nèi)學(xué)者已經(jīng)重視將中醫(yī)藥治療銀屑病的研究成果向外界推廣和宣傳，國家對中醫(yī)藥研究項(xiàng)目的支持力度逐漸加大，但是仍然處于艱難的起步階段，落后于西醫(yī)治療銀屑病研究步伐，這可能與中西醫(yī)理論基礎(chǔ)、標(biāo)準(zhǔn)、研究方法存在差異有關(guān)。

3.3 本研究的局限性 考慮中國知網(wǎng)缺失較多中華系列期刊文獻(xiàn)信息，故本研究僅對萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(tái)數(shù)據(jù)庫中醫(yī)藥治療銀屑病相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，可能對研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響，后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大檢索范圍，納入更多文獻(xiàn)進(jìn)行全面分析。

綜上所述，為提高中醫(yī)藥治療銀屑病在全世界范圍的參考價(jià)值，后續(xù)臨床研究設(shè)計(jì)應(yīng)加大跨學(xué)科、跨地區(qū)的橫向大樣本、雙盲、安慰劑對照、隨機(jī)對照研究設(shè)計(jì)，研究中還應(yīng)盡可能運(yùn)用現(xiàn)代化技術(shù)，例如組方選擇和過程標(biāo)準(zhǔn)化等，以保證藥物成分和藥效穩(wěn)定性，基金項(xiàng)目的管理方持續(xù)完善項(xiàng)目管理規(guī)范和程序，引導(dǎo)該領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究走向規(guī)范化、規(guī)模化和現(xiàn)代化，有效開啟中醫(yī)藥治療銀屑病探索之路，為后續(xù)研究提供借鑒，為提高銀屑病患者的治療效果做出有益探索。