田燕榮　王海平　蘇艷霞

[摘要]目的 探討血清CA125水平與女性早期先兆流產(chǎn)的相關(guān)性，以早期預(yù)測先兆流產(chǎn)與明確CA125檢測的價(jià)值。方法 采用回顧性研究方法，選擇2015年2月～2018年6月在我院建檔的早期先兆流產(chǎn)孕婦112例作為觀察組，同期選擇正常早孕孕婦112例作為對照組，所有孕婦都給予血清CA125檢測，判斷CA125表達(dá)陽性情況，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 觀察組的血清CA125含量與陽性率都顯著高于對照組（P<0.05）。在224例孕婦中，Pearson相關(guān)分析顯示，血清CA125含量、陽性率與早期先兆流產(chǎn)成正相關(guān)性（r=0.366、0.413， P<0.05）。結(jié)論 女性早期先兆流產(chǎn)伴有血清CA125的高表達(dá)與高陽性率，兩者存在一定的正相關(guān)性，可推廣用于先兆流產(chǎn)的早期檢測。

[關(guān)鍵詞]先兆流產(chǎn);CA125;相關(guān)性

[中圖分類號] R714.21 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（a）-0137-03

Correlation between serum CA125 level and early threatened abortion in women

TIAN Yan-rong? ?WANG Hai-ping? ?SU Yan-xia

Department of Obstetrics and Gynecology， Miyun District Maternal and Child Health Hospital， Beijing? ?101500， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum CA125 levels and early threatened abortion in women for early prediction of threatened abortion and clear value of CA125 detection. Methods Used a retrospective study， from February 2015 to June 2018. 112 patients with early threatened abortion were selected as the observation group in our hospital， and 112 normal pregnant women were selected as the control group. All women were detected and expression of serum CA125 and were given correlation analysis， and were to determine the positive expression of CA125. Results The serum CA125 content and positive rates of the observation group were significantly higher than the control group （P<0.05）. In the 224 women， Pearson correlation analysis showed that serum CA125 content and positive rates were positively correlated with early threatened abortion （r=0.366， 0.413， P<0.05）. Conclusion Early threatened abortion in women are accompanied by high expression and high positive rate of serum CA125 and have positive correlation between them， which can be promoted for early detection of threatened abortion.

[Key words] Threatened abortion; CA125; Correlation

先兆流產(chǎn)是婦科常見病之一，是指在妊娠早期出現(xiàn)陰道少量出血，無腹痛或有輕微下腹脹痛的臨床疾病[1]。該病孕婦的胎膜未破，宮頸口未開，可繼續(xù)妊娠，但存在流產(chǎn)的概率與風(fēng)險(xiǎn)[2]。調(diào)查結(jié)果顯示，先兆流產(chǎn)的發(fā)生率一般約占生育年齡層?jì)D女的2%，占流產(chǎn)總數(shù)的25%左右[3]。特別是長期患不孕不育的白領(lǐng)人群，飽受社會、家庭的雙重壓力，更加容易出現(xiàn)先兆流產(chǎn)[4]。該病的病因比較多，也比較復(fù)雜，涉及到免疫功能異常、解剖因素、感染性疾病、內(nèi)分泌因素、染色體因素等，也可能是多種因素共同作用的結(jié)果[5-6]。腫瘤標(biāo)志物是一類癌癥患者的血液、體液、尿液中出現(xiàn)的較正常人高的特殊生化物，不過當(dāng)前也廣泛應(yīng)用于預(yù)測其他疾病的發(fā)生[7]。CA125為常見的婦科腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)患者受到炎癥刺激或出現(xiàn)惡性病變時(shí)，其體內(nèi)的血清CA125水平有顯著增加的趨勢[8]。本研究探討血清CA125水平與女性早期先兆流產(chǎn)的相關(guān)性，以早期預(yù)測先兆流產(chǎn)與明確CA125檢測的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

采用回顧性研究方法，選取2015年2月～2018年6月在我院建檔的早期先兆流產(chǎn)孕婦112例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：建檔資料完整;孕婦符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[經(jīng)臨床癥狀、血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、B超、婦科檢查等確診為先兆流產(chǎn)]，單胎妊娠，年齡20～40歲;孕齡8～14周;同意參與本研究，簽署了知情同意書，臨床資料完整;孕婦與配偶有保胎要求;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn);無惡性腫瘤、心臟疾病、腎功能疾病患者;血常規(guī)，凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：喪偶、離異、未婚者;不同意參加本研究者，依從性差患者;意識不清，無法完成調(diào)查研究者;宮頸病變引起的陰道出血者;沒有保胎要求的孕婦。同期選擇正常早孕孕婦112例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：沒有任何流產(chǎn)的先兆及特征者;無服藥、病毒感染史，無其他內(nèi)科疾病者。兩組孕婦的年齡、孕齡、產(chǎn)次、孕次、受教育年限等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2血清CA125檢測

所有孕婦在禁食12 h與禁飲8 h起空腹抽取靜脈血4～5 ml，不抗凝，靜置20～30 min，混勻后以3000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm），分離上層血清，將其置于-80℃冰箱保存待測。

采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（美國Sigma公司）檢測血清CA125含量，試劑盒來自美國羅氏公司，質(zhì)控品為羅氏公司的配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明書操作。CA125>35 U/ml為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析進(jìn)行雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清CA125含量與陽性率的比較

觀察組血清CA125含量和陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2 血清CA125水平與女性早期先兆流產(chǎn)的相關(guān)性分析

在224例孕婦中，Pearson相關(guān)分析顯示，孕婦血清CA125含量、陽性率都與早期先兆流產(chǎn)成正相關(guān)（r=0.366、0.413，P<0.05）（表3）。

3討論

先兆流產(chǎn)主要臨床癥狀為陰道流血，時(shí)多時(shí)少，出血量一般較少，當(dāng)前在我國的發(fā)病率逐年增多。先兆流產(chǎn)孕婦極易產(chǎn)生焦慮等負(fù)面情緒，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，對卵泡發(fā)育產(chǎn)生影響，進(jìn)而對妊娠結(jié)局起到一定影響。絕大多數(shù)先兆流產(chǎn)孕婦都很希望胎兒能保住，就算很少量的陰道流血和腹痛產(chǎn)生的時(shí)候，孕婦就焦慮情緒，甚至有的孕婦會擔(dān)心從此導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)，影響生育能力[9]。當(dāng)前先兆流產(chǎn)的具體機(jī)制還沒有明確，也缺乏確切指標(biāo)對其進(jìn)行預(yù)測?，F(xiàn)代研究顯示，正常妊娠依賴于充足的胎盤循環(huán)和胎兒脈管系統(tǒng)，特別是功能血管網(wǎng)絡(luò)在發(fā)育過程中，非常依賴各個生長因子間以及細(xì)胞產(chǎn)生作用，而胎盤脈管系統(tǒng)發(fā)生異常，就可能引發(fā)流產(chǎn)[10]。

現(xiàn)代研究顯示，胎盤膜、胎兒體內(nèi)及子宮內(nèi)膜的血管生長是胚胎發(fā)育的主要特征，建構(gòu)胚胎著床及侵入的主要基礎(chǔ)就是血管化與血管發(fā)生，豐富、完善的血管網(wǎng)能為胎兒發(fā)育成長提供保障[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清CA125含量與陽性率分別為（32.49±2.49）U/ml和28.6%，顯著高于對照組的（12.19±8.33）U/ml和7.1%，提示早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生可能與CA125增高有關(guān)。CA125是臨床上婦科腫瘤中非常重要的標(biāo)志物之一，主要以群體形式存在于患者的卵巢和子宮內(nèi)膜等間皮質(zhì)細(xì)胞表面[10]。當(dāng)患者受到炎癥刺激或出現(xiàn)惡性病變時(shí)，其體內(nèi)的血清CA125水平就會出現(xiàn)大幅度升高[11]。其對診斷婦科腫瘤的敏感性較高，但對于流產(chǎn)的早期預(yù)測無相關(guān)報(bào)道。相關(guān)研究顯示，CA125主要生成于大網(wǎng)膜、腹膜和腸系膜間皮細(xì)胞，因此在患者腹膜受到侵襲時(shí)，其間皮細(xì)胞由于大量腹腔積液的刺激以及腫瘤的機(jī)械刺激和生化因素，產(chǎn)生出大量的CA125[12]。CA125下降表達(dá)可能通過參與子宮肌層收縮，調(diào)節(jié)胚胎附著反應(yīng)所需的子宮水腫和子宮腔封閉，調(diào)整胚泡間間隔，使之在子宮中均勻分布，從而有利于胚胎著床。

先兆流產(chǎn)不僅給產(chǎn)婦帶來身體上的痛苦，對產(chǎn)婦應(yīng)激上也會產(chǎn)生影響，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。特別是產(chǎn)婦中樞神經(jīng)興奮亢進(jìn)可改變神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)能狀態(tài)，也容易讓產(chǎn)婦產(chǎn)生悲傷失望的情緒，導(dǎo)致嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，使CA125表達(dá)水平升高。CA125是臨床上婦科腫瘤中非常重要的標(biāo)志物，當(dāng)患者受到炎癥刺激或者出現(xiàn)惡性病變時(shí)，其體內(nèi)的血清CA125水平有顯著增加的趨勢[13]。CA125表達(dá)水平也可導(dǎo)致大腦皮質(zhì)興奮和抑制過程平衡功能失調(diào)，讓皮質(zhì)下中樞功能失去作用，使子宮缺血缺氧導(dǎo)致子宮產(chǎn)生宮縮，容易發(fā)生流產(chǎn)。也可促使機(jī)體釋出兒茶酚胺，使性腺激素釋放因子的分泌受到影響，雌激素與孕激素的分泌降低，使卵巢中濾泡的生長與黃體生成素的分泌受到阻礙，從而影響妊娠過程[14]。本研究Pearson相關(guān)分析顯示血清CA125含量、陽性率都與早期先兆流產(chǎn)成正相關(guān)（r=0.366、0.413，P<0.05），提示兩者存在一定的相關(guān)性。正常妊娠依賴于充足的胎盤循環(huán)和胎兒脈管系統(tǒng)，也依賴不同生長因子的協(xié)調(diào)作用，當(dāng)某一因子表達(dá)失常，可誘發(fā)先兆流產(chǎn)的發(fā)生[15]。腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)前診斷癌癥的有效標(biāo)志物，并由于對腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測有操作簡單、可重復(fù)進(jìn)行等優(yōu)點(diǎn)[16]。CA125屬于腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原，在妊娠早期血管發(fā)育中起到一定的作用[17]。不過CA125診斷的特異性一直不太高，鑒別能力不強(qiáng)，并不是所有的先兆流產(chǎn)在早期都會表現(xiàn)出腫瘤標(biāo)志物的異常[18-20]。CA125可通過促進(jìn)子宮上皮細(xì)胞分化、胎盤形成所必需的血管發(fā)生等途徑對胚胎著床發(fā)揮作用[21-23]。本研究也有一定的不足，且影響CA125表達(dá)與先兆流產(chǎn)的因素較多，且本研究樣本數(shù)量也有不足，導(dǎo)致可能存在研究偏倚，將在后續(xù)研究中深入分析。

綜上所述，女性早期先兆流產(chǎn)伴有血清CA125的高表達(dá)與高陽性率，兩者成正相關(guān)，可推廣用于先兆流產(chǎn)的早期檢測。

[參考文獻(xiàn)]

[1]梁嵐，廖明珠，黃敏葵.血清CA125聯(lián)合超聲卵黃囊檢測預(yù)測早期先兆流產(chǎn)預(yù)后臨床意義[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2018，29（4）：393-396.

[2]Butler SA，Abban TK，Borrelli PT，et al.Single point biochemical measurement algorithm for early diagnosis of ectopic pregnancy[J].Clin Biochem，2013，46（13-14）：1257-1263.