孫亞男 孫紅霞

偏頭痛是常見的慢性神經(jīng)血管功能失調(diào)性疾病，血管波動(dòng)性疼痛是本病患者主要疼痛特點(diǎn)，目前有關(guān)本病發(fā)病機(jī)制尚不確切，且本病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，已經(jīng)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。常規(guī)西醫(yī)治療可一定程度上改善患者癥狀，但鑒于藥物對(duì)患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)加重患者心理負(fù)擔(dān)，形成惡性循環(huán)，以致停藥后復(fù)發(fā)率較高[2]。既往有關(guān)都梁軟膠囊治療偏頭痛研究較多，但關(guān)于都梁軟膠囊對(duì)偏頭痛患者血清5-羥色胺(5-HT)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、溶血磷脂酸(LPA)表達(dá)的影響研究較少。據(jù)此，本研究重點(diǎn)探討都梁軟膠囊聯(lián)合西藥治療偏頭痛的療效及對(duì)血清指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年7月—2018年12月收治的124例偏頭痛患者作為觀察對(duì)象。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各62例。對(duì)照組中男26例，女36例；年齡20～71歲，平均(42.61±4.37)歲；病程1～8年，平均(3.67±1.08)年。觀察組中男25例，女37例；年齡21～72歲，平均(43.06±5.21)歲；病程1～9年，平均(3.94±1.12)年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)偏頭痛西醫(yī)診斷參照《中國(guó)偏頭痛診斷治療指南》[3]，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，辨證為“風(fēng)寒瘀血阻滯脈絡(luò)”證；2)簽署知情同意書；3)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并顱內(nèi)占位性病變者；2)藥物引發(fā)頭痛或其他繼發(fā)性頭痛者；3)合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；4)合并內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾病者；5)合并惡性腫瘤者；6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法對(duì)照組常規(guī)予以尼莫地平片(生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021402，規(guī)格：素片20 mg)口服治療，20 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合都梁軟膠囊(生產(chǎn)廠家：重慶華森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20052185，規(guī)格：每粒裝0.54 g)口服治療，3粒/次，3次/d。2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后頭痛癥狀消失，且停藥后6個(gè)月內(nèi)未見發(fā)作；有效：治療后頭痛癥狀評(píng)分下降50%，疼痛持續(xù)時(shí)間縮短，發(fā)作次數(shù)減少50%以上；無效：治療后頭痛癥狀未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?治愈率+有效率。其中頭痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：分4個(gè)等級(jí)，1)無頭痛，計(jì)0分；2)若患者可耐受，無需服用止痛藥，且不影響學(xué)習(xí)和工作即為輕度疼痛，計(jì)1～3分；3)若患者疼痛難以耐受，服藥后疼痛緩解，且已經(jīng)影響患者工作和學(xué)習(xí)即為中度疼痛，計(jì)4～6分；4)若疼痛難忍，服用止痛藥后仍有明顯疼痛感，無法正常學(xué)習(xí)和工作即為重度疼痛，計(jì)7～10分[5]。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)分別于治療前、治療2周后采集靜脈血5 ml，經(jīng)3000 r/min離心10 min后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司)測(cè)定5-HT、MMP-9、LPA水平。

1.4.3 復(fù)發(fā)率隨訪1年，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效及復(fù)發(fā)率比較觀察組總有效率為95.16%，顯著高于對(duì)照組的79.03%(P<0.05)，見表1。此外，在1年隨訪觀察中，觀察組9例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為14.52%；對(duì)照組28例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為45.16%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.906，P<0.01)。

2.2 2組患者治療前后血清5-HT、MMP-9、LPA水平比較治療后，觀察組血清5-HT水平較對(duì)照組明顯上調(diào)，MMP-9、LPA水平較對(duì)照組明顯下調(diào)(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

表2 2組患者治療前后血清5-HT、MMP-9、LPA水平比較 (例，

3 討論

偏頭痛是臨床中常見反復(fù)發(fā)作的一側(cè)性頭痛，發(fā)病具有一定家族遺傳性，初步認(rèn)為可能與神經(jīng)、血管功能紊亂相關(guān)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，偏頭痛罹患率高達(dá)5%～40%，病程較長(zhǎng)，且偏頭痛是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，而腦卒中致殘率、致死率均較高，故早期積極采取措施防治偏頭痛對(duì)于人類健康至關(guān)重要[6]。中醫(yī)臨床將本病歸屬于“頭痛”“頭風(fēng)”范疇，主因?yàn)榱戏笌p頂、外感風(fēng)寒及邪氣滯留，導(dǎo)致氣血逆亂、脈絡(luò)瘀阻[7]。中醫(yī)治療以升陽通絡(luò)、通絡(luò)止痛、活血祛瘀、補(bǔ)養(yǎng)氣血等為主。

都梁軟膠囊是由白芷、川芎等組成的一種中成藥，其中川芎活性成分川芎內(nèi)酯、川芎嗪等具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，解除血管平滑肌以及抑制血小板聚集等作用，可有效改善神經(jīng)系統(tǒng)功能；白芷主要成分香豆素類和揮發(fā)油，具有顯著鎮(zhèn)痛作用，可有效緩解由平滑肌痙攣引發(fā)的疼痛，故該藥物具有祛風(fēng)散寒、活血祛瘀、通絡(luò)止痛之功效。本研究顯示，治療2周后，觀察組總有效率為95.16%，顯著高于對(duì)照組的79.03%，且復(fù)發(fā)率為14.52%，較對(duì)照組的45.16%顯著降低。表明，都梁軟膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療療效顯著，可提升臨床治療效果，降低復(fù)發(fā)率。

5-HT又稱血清素，是一種廣泛分布于血管內(nèi)的自體活性物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體5-HT表達(dá)減少時(shí)可出現(xiàn)血管擴(kuò)張性頭痛。相關(guān)研究表明，偏頭痛患者血清5-HT表達(dá)量明顯下調(diào)，其活性表達(dá)和偏頭痛發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8]。MMP-9參與脂肪、糖類代謝及中樞神經(jīng)系統(tǒng)破損等多種病理生理過程，病理狀態(tài)下MMP-9活化，血液中表達(dá)增加。此外，研究證實(shí)，MMP-9可破壞神經(jīng)炎癥反應(yīng)鏈，繼而促進(jìn)偏頭痛進(jìn)展[9]。LPA是多種活性脂代謝的中間產(chǎn)物，亦是人體內(nèi)凝血、血栓形成的早期標(biāo)志物，可激活血小板引發(fā)凝血功能障礙，繼而導(dǎo)致偏頭痛急性發(fā)作。此次研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組血清5-HT水平高于對(duì)照組，MMP-9、LPA水平低于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)[9]報(bào)道一致。表明，都梁軟膠囊聯(lián)合西藥治療能夠有效調(diào)節(jié)偏頭痛患者血清5-HT、MMP-9、LPA表達(dá)，改善預(yù)后。

綜上所述，都梁軟膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療能夠有效緩解偏頭痛患者癥狀，且利于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清5-HT、MMP-9、LPA表達(dá)有關(guān)。