陳達(dá)洲 饒立科 倪軍*

瘦素(Leptin,LEP)是肥胖基因的一種蛋白質(zhì)產(chǎn)物,主要由白色脂肪細(xì)胞分泌的一種脂肪細(xì)胞因子,其作用于下丘腦,參與調(diào)節(jié)人體脂肪的儲(chǔ)存,影響人體對(duì)饑餓的感覺(jué),從而控制能量攝入和能量消耗,以維持體內(nèi)能量的平衡[1].脂聯(lián)素(Adiponectin,ADPN)亦是脂肪細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子,與ADPN受體結(jié)合發(fā)揮作用,具有調(diào)節(jié)糖、脂代謝,增加脂肪酸氧化,提高葡萄糖攝取,改善胰島素敏感性等作用[2].有研究表明,兩者及其比值與胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、心血管風(fēng)險(xiǎn)等密切相關(guān)[3].而LEP和ADPN的代謝途徑是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),然后在腎小管內(nèi)降解[4-5].因此,在終末期腎臟病患者中經(jīng)常觀察到高水平的LEP及ADPN.腹膜透析(Peritoneal dialysis,PD)作為最為常見(jiàn)的腎臟替代治療方式之一,可以糾正腎功能衰竭而引起的代謝和水電解質(zhì)紊亂的方法,其中包括了LEP和ADPN的清除.然而,腹膜透析只能清除部分LEP和ADPN.有研究發(fā)現(xiàn),其清除量與血清LEP和ADPN的高水平存在正相關(guān),但對(duì)于有無(wú)其他影響因素尚無(wú)全面的研究[6].為此,本文探討腹膜透析不同溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)率對(duì)血清LEP、ADPN水平的影響.

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年9月至2017年5月于腹透門診隨訪的腹膜透析患者82例(入組92例,因符合排除標(biāo)準(zhǔn)剔除10例).其中男50例,女32例;平均年齡(51.59±8.79)歲;平均腹透時(shí)長(zhǎng)(45.49±34.13)個(gè)月;平均BMI(21.28±2.67)kg/m2.所有患者均采用Baxter公司生產(chǎn)的雙聯(lián)腹膜透析液,行持續(xù)性不臥床式腹膜透析(CAPD),其中高轉(zhuǎn)運(yùn)(H)組10例、高平均轉(zhuǎn)運(yùn)(HA)組44例、低平均轉(zhuǎn)運(yùn)(LA)組35例、低轉(zhuǎn)運(yùn)(L)組3例.因H組及L組病例數(shù)較少,故將上述82例患者分為H/HA,L/LA兩組,其中H/HA組44例,L/LA組38例.本研究經(jīng)杭州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者均已簽署知情同意書.

1.2 血清LEP、ADPN水平的檢測(cè) LEP及ADPN均采用ELISA法(欣博盛生物科技有限公司試劑盒),檢測(cè)方法按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件.計(jì)量資料以(±s)表示,計(jì)數(shù)資料以n及%表示,組間差異采用非參數(shù)檢驗(yàn),結(jié)果用中位數(shù)(四分位數(shù)間距),即M(IQR)表達(dá).P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

在組間比較中H/HA組LEP基線水平高于L/LA組(P<0.05),而ADPN及LEP/ADPN差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);隨訪半年LEP、ADPN及LEP/ADPN水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).半年內(nèi)H/HA組的LEP波動(dòng)情況高于L/LA組(P<0.05),ADPN的波動(dòng)情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).在組內(nèi)比較中兩組LEP的基線水平顯著高于半年后(P<0.05);兩組ADPN的基線水平顯著低于半年后(P<0.05)(見(jiàn)表1).

表1 LEP、ADPN基線、半年后水平及變化情況[M(P25,P75)]

3 討論

LEP是一種脂肪細(xì)胞來(lái)源的多肽類激素,含有146個(gè)氨基酸,分子量為16kda.LEP與許多疾病相關(guān),如冠狀動(dòng)脈鈣化、血管功能障礙、高血壓和腎臟疾病[7-8].由于LEP主要通過(guò)腎臟代謝,故在腎臟病尤其是終末期腎臟病(ESRD)患者中經(jīng)常觀察到高水平的LEP,而高血清LEP水平可能導(dǎo)致體重減輕、營(yíng)養(yǎng)不良和厭食癥,反作用于腎臟,導(dǎo)致原有腎臟疾病的惡化以及ESRD相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,不利于患者的長(zhǎng)期生存[5].PD患者腎小球?yàn)V過(guò)功能已嚴(yán)重受損,故LEP的腎清除率明顯降低.

既往的研究表明,PD患者的LEP水平和腹透液LEP水平呈正相關(guān)[9],故本文推測(cè)PD患者的LEP水平可能與溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)率存在相關(guān)性.本資料中,H/HA組患者的LEP基線水平高于L/LA組,且半年內(nèi)H/HA組的LEP波動(dòng)情況亦高于L/LA組,在半年后H/HA組的LEP水平雖仍高于L/LA組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.結(jié)果提示腹膜透析與LEP清除有關(guān),且H/HA組下降幅度更大,即H/HA組腹膜對(duì)LEP清除較L/LA組更多,這可能是由于不同腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能對(duì)透析液糖代謝不同及對(duì)胰島素敏感性存在差異所導(dǎo)致的.

ADPN是人體中多種生物過(guò)程中最重要的脂肪因子之一,由244種氨基酸組成,分子量30kda,具有顯著的抗炎、增加胰島素敏感性和抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用.現(xiàn)有的研究已經(jīng)證實(shí),ESRD患者血清ADPN水平高于腎功能正常人群.目前其主要原因歸結(jié)為:(1)由于腎功能衰竭導(dǎo)致的ADPN代謝降解減慢-有研究發(fā)現(xiàn)腎移植成功后ADPN水平有明顯下降;(2)PD患者的慢性炎癥狀態(tài)、血管損傷等導(dǎo)致的ADPN代償性升高.

不僅如此,雖然高ADPN水平可起到緩解炎癥反應(yīng)及血管損傷的作用,但心血管意外仍是ESRD死亡的主要原因,這可能是由于ADPN的這種反饋調(diào)節(jié)尚不足以抵消由于尿毒癥血管毒性環(huán)境所造成的影響,以及尿毒癥可能會(huì)選擇性地造成特定靶器官對(duì)ADPN的抵抗導(dǎo)致周圍組織保護(hù)途徑的切斷.

研究結(jié)果提示兩組ADPN基線水平均低于半年后的水平,說(shuō)明腹膜透析對(duì)ADPN的代謝亦存在影響,可能與腹膜透析有效的清除了LEP以及炎癥介質(zhì)等因素有關(guān).而兩組基線、半年后的血清ADPN水平以及波動(dòng)情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可能是ADPN的分子量較大,且PD患者不可逆性的慢性炎癥反應(yīng)及血管損傷導(dǎo)致的持續(xù)代償結(jié)果.

綜上所述,腹膜透析高/高平均轉(zhuǎn)運(yùn)組的血清LEP清除速率高于低/低平均組,但對(duì)血清ADPN的代謝無(wú)明顯差異.上述結(jié)論仍需進(jìn)一步通過(guò)對(duì)腹透液LEP、ADPN水平的同步對(duì)比,以及擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間等方式來(lái)驗(yàn)證.