謝春霞 張磊 王淑惠 趙自云*

近年來國際癌癥機構(gòu)的研究數(shù)據(jù)表明,胃癌在腫瘤疾病中的病死率居第3位[1-3],因此早期診斷并進行有效的積極治療是降低胃癌發(fā)生與病死率的關(guān)鍵.目前,胃癌的臨床診斷主要依靠胃鏡和病理學(xué)檢查結(jié)果,但是由于患者耐受性差、操作復(fù)雜等原因?qū)е潞芏嗷颊呗┰\從而錯過了最佳的治療時間.因此胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的研究顯得尤為重要[4].目前胃癌篩查的腫瘤標(biāo)志物PG、CEA、CA19-9、CK及CK-MB這5個指標(biāo)均使用血清學(xué)方法,定量檢測,操作簡單[5],但上述5個指標(biāo)單一檢測的效果均不理想,因此考慮聯(lián)合檢測PG、CEA、CA19-9、CK及CK-MB,以此來作為提高胃癌篩查準(zhǔn)確性、療效監(jiān)測及預(yù)后復(fù)發(fā)較為有效的方法[6].

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年11月至2018年10月在山東省青島市中心醫(yī)院住院治療,有明確病理診斷的胃癌患者100例,年齡38~70歲;慢性胃炎患者86例,年齡32~68歲.對照組為山東省青島市中心醫(yī)院查體中心各項檢測指標(biāo)均正常的健康人群50例,年齡30~71歲.

1.2 檢測儀器和試劑 YHLO iFlash3000化學(xué)發(fā)光分析儀及配套PGⅠ、PGⅡ檢測試劑盒;羅氏Cobas e602化學(xué)發(fā)光分析儀及配套CEA、CA199檢測試劑盒;日立HITACHI 7600生化分析儀及利德曼配套CK、CK-MB檢測試劑盒.

1.3 檢測方法 于清晨抽取各組患者空腹靜脈血3~5ml置入分離膠采血管,然后按照3500r/min的速度進行5min的離心處理,將血清分離出來.使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CEA、CA199及PGⅠ、PGⅡ含量;使用免疫抑制法檢測CK-MB活性;速率法檢測CK活性.參考區(qū)間PGⅠ為67~200ng/ml,PGⅡ為<15ng/ml,CEA為0~4.7ng/ml,CA199為0~27U/ml,CK男性為50~310U/L,CK女性為40~200U/L,CK-MB為0~25U/L.

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件.計量資料以(±s)表示,多組間采用方差分析.對計量資料作受試者特征曲線(ROC曲線),計算ROC曲線下面積(AUC),分析血清PG、CEA、CA199、CK及CK-MB檢測診斷胃癌的敏感度、特異度.P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 三組血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB水平比較結(jié)果在PGⅠ、PGR、CEA、CA199及CK-MB這五項指標(biāo)中,胃炎組、正常對照組與胃癌組的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),PGⅠ、PGR這兩項指標(biāo)中,胃炎組與正常對照組的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).CEA、CA199及CK-MB這三項指標(biāo)中,胃炎組與正常對照組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).在CK這項指標(biāo)中,胃炎組、正常對照組與胃癌組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05).在PGⅡ這項指標(biāo)中,正常對照組與胃癌組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),胃炎組與正常對照組及胃癌組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).具體情況見表1.2.2 ROC曲線分析結(jié)果 以PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199、及CK-MB測定值單獨或聯(lián)合分別作胃癌診斷的ROC分析,聯(lián)合檢測指標(biāo)PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199、及CK-MB曲線下面積最大,靈敏度和特異度結(jié)果見表2、圖1.

表1 三組血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB結(jié)果(±s)

表1 三組血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR)、CEA、CA199、CK及CK-MB結(jié)果(±s)

注:與對照組比較,*P<0.05

組別 n PGⅠ(ng /ml) PGⅡ(ng /ml) PGR CEA(ng/ml) CA199(U/ml) CK(U/L) CK-MB(U/L)正常對照組 100 118.82±33.14 9.21±3.27 15.57±10.22 2.95±1.01 14.78±7.01 128.66±61.56 12.2±5.33慢性胃炎組 100 76.46±41.84* 8.29±6.79 11.09±4.01* 2.80±1.62 11.25±8.41 142.98±72.11 15.16±5.51胃癌組 50 35.75±25.10 6.50±5.33* 7.53±5.03 32.73±25.24 62.12±44.37 125.60±40.85 33.17±21.47 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 ROC曲線分析結(jié)果

圖1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CK-MB單獨及聯(lián)合檢測診斷胃癌ROC曲線圖

3 討論

PG為胃門冬氨酸蛋白酶的無活性前體,主要分為PGⅠ及PGⅡ,其中PGⅠ由胃底腺的主細胞及頸粘液細胞所分泌,主要反映胃泌酸腺細胞的功能狀況[7],PGⅡ主要由胃底腺、胃竇幽門腺以及遠端十二指腸Brunner氏腺分泌,兩指標(biāo)的不同含量反映了胃黏膜腺體及細胞的變化及不同部位的分泌功能[8].臨床研究發(fā)現(xiàn),胃部良性疾病患者的PGⅠ、PGⅡ水平相對較高,而胃癌、腸上皮化生患者的水平較低[9].本次研究發(fā)現(xiàn)胃癌組的PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB值與對應(yīng)的慢性胃炎組的值來說,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在胃癌組與正常對照組之間.說明PGⅠ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB在胃癌組與非胃癌組之間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,有可能作為劃分胃癌與非胃癌性質(zhì)的胃部良性疾病的有效指標(biāo).

本次ROC曲線結(jié)果表明,采用單一指標(biāo)進行胃癌篩查時,以PGⅠ的靈敏度(98%)和特異度(93.6%)最高.該結(jié)果與其它研究報道結(jié)果均不完全相同[10],這可能是由于本研究并未對地區(qū)、病變部位及病變程度等進行全面考慮所致.6項指標(biāo)聯(lián)合檢測時靈敏度和特異度均高于單用任何單一指標(biāo),靈敏度和特異度分別為100%和98%.說明血清腫瘤標(biāo)志物PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB的聯(lián)合檢測更適合于高危胃癌人群的篩查,可以更有效地預(yù)測胃癌的發(fā)生.上述結(jié)論與許偉龍等[11]研究一致.在ROC曲線分析中,聯(lián)合檢測的線下面積最大,為1.000.明 顯 高 于PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9及CK-MB單項的值(分別為0.977,0.710,0.816,0.892,0.897和0.894).PGⅡ的線下面積相對最低為0.710,作為單個檢測指標(biāo)有其臨床意義.同時6項指標(biāo)聯(lián)合檢測的95%CI也比單項高,為1.000~1.000,說明聯(lián)合檢測能最大程度地減少漏診率.因此血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA19-9和CK-MB的聯(lián)合檢測更能提高胃癌的發(fā)現(xiàn)率.