陳 婷，朱 蕓

碳青霉烯類抗菌藥物具有廣泛的抗菌譜、良好的抗菌活性及穩(wěn)定性，被認為是治療革蘭陰性菌感染，尤其是產超廣譜β-內酰胺（Extended-spectrum β-Lactamses，ESBLs）及高產AmpC酶革蘭陰性菌感染的最后一道防線［1，2］。近年來，隨著碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛應用，對碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌分離率逐年上升，導致患者的治療變得十分困難，住院時間延長，且病死率高［3，4］。該研究分析耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（CRE）的臨床分布特點及危險因素，為臨床防治CRE、降低細菌耐藥率提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料采用回顧性分析筆者所在醫(yī)院2018年1月—2018年12月2268例進行標本送檢患者的臨床資料。其中男1270例（56.10%）、女998例（44.00%）。患者來源科室：重癥監(jiān)護病房334例（14.73%），普通外科 245例（10.80%）、骨科 204例（8.99%）、神經外科 186例（8.20%）、其他外科 260例（11.46%）、呼吸內科 187 例（8.25%）、神經內科146例（6.44%）、內分泌科 68例（3.01%）、其他內科236例（10.41%）、兒科 300例（13.22%）、急診科 35例（1.54%）、婦產科 67例（2.95%）。

1.2方法檢測樣本包括引流液、創(chuàng)面滲出液、血液、膽汁、分泌物、尿液等，嚴格參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》采集標本并進行細菌培養(yǎng)，利用VITEK2-compact全自動微生物鑒定儀 （法國梅里埃公司）和配套的革蘭陽性藥敏卡分別進行細菌分離鑒定和藥敏試驗。

1.3統(tǒng)計分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。

2 結果

2.1 CRE患者臨床科室分布2018年1月—12月分離出CRE 87例，共分布在19個科室，其中大部分來自于重癥監(jiān)護室，為27例（31.03%）、其次為兒科16例（18.39%）、神經外科11例（12.64%）。詳見表1。

表1 CRE 患者臨床科室分布

2.2標本種類分布臨床分離的CRE菌株主要分離自痰標本為53例（60.91%），其次是尿標本21例（24.13%）及分泌物7例（8.05%）。詳見表2。

表2 CRE標本種類分布

2.3CRE菌株分離結果從送檢標本中分離出肺炎克雷伯菌31例 （35.63%），大腸埃希菌28例（32.18%），黏質沙雷菌7例（8.04%），陰溝腸桿菌7例（8.04%），產酸克雷伯菌6例（6.9%），產氣腸桿菌4例（4.6%），雷氏普羅威登斯菌 2例（2.2%），居泉沙雷菌1例（1.1%），液化沙雷菌1例（1.1%）。

2.4耐藥性分析藥敏結果顯示，CRE菌株對替加環(huán)素耐藥率最低 （1.6%），其次為阿米卡星（12.5%），大于70%的抗生素有頭孢哌酮/舒巴坦（89.5%），阿莫西林/克拉維酸鉀（92.9%），厄他培南（96.6%）。

2.5CRE感染的危險因素分析通過對87例CRE感染的患者的危險因素分析發(fā)現(xiàn)，手術患者、危重癥監(jiān)護室入住、住院時間≥30 d、抗菌藥物使用可能是CRE感染的危險因素（P＜0.05）。詳見表3。

表3 CRE感染患者與對照組比較（例）

3 討論

研究結果顯示，耐藥腸桿菌科細菌以肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌為主，各占35.63%及32.18%。CRE感染以呼吸道為主，占59.77%。87例CRE感染患者主要分布在重癥監(jiān)護室27例 （31.03%）、兒科16例（18.39%）、神經外科11例（12.64%）。嬰幼兒的呼吸道非特異性及特異性免疫功能均較差，該次調查發(fā)現(xiàn)兒科CRE感染患者基本為1歲以下的肺炎患兒，嬰幼兒屬于特殊群體，可以使用的抗生素較成人有限，治療上比成人有難度。在CRE感染的治療上尚缺乏相關研究，但有報道提示幼兒使用多黏菌素其腎毒性和神經毒性發(fā)生率較成人低，認為多黏菌素在幼兒中使用較為安全［5］，故針對幼兒CRE的感染可根據(jù)藥敏結果和患者情況進行治療用藥的選擇，并根據(jù)治療效果進行調整。ICU和腦外科的部分患者會進行呼吸機等有創(chuàng)操作，因此一旦患者免疫力下降，就容易引發(fā)感染。臨床應重點對ICU、兒科、神經外科進行CRE防控。

藥物敏感試驗顯示，CRE對替加環(huán)素及阿米卡星的耐藥率為1.6%及12.5%。而對頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀、厄他培南的耐藥率分別為89.5%、92.9%、96.6%。患者感染CRE后 ，對頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀、厄他培南等藥物的敏感性不佳 ，并且容易產生耐藥性。有研究顯示，替加環(huán)素在體外對產KPC酶和金屬酶的腸桿菌科細菌具有100%抗菌活性［6］，建議結合臨床情況采用替加環(huán)素、阿米卡星等CRE敏感的抗生素實施治療。

通過CRE組與對照組單因素對比分析，手術患者、重癥監(jiān)護室入住、住院時間≥30 d、抗菌藥物使用是CRE感染的危險因素。Calfee［7］發(fā)現(xiàn)無癥狀的定植患者和健康的醫(yī)務人員可作為傳染源的重要儲菌庫，手術患者及重癥監(jiān)護室的患者抵抗力低、免疫力差、通?；颊叨紩泻粑鼨C、導尿管等侵入性操作，且患者住院時間長，接觸傳染源的機會變得更多，極易引起感染。

醫(yī)院應在控制感染的同時，提高醫(yī)務人員的院內感染意識及做好手衛(wèi)生的依從性。宣傳教育在控制 CRE的暴發(fā)中也起著關鍵作用，醫(yī)院感染控制科應加強知識宣教和培訓力度，以降低醫(yī)療機構內CRE 的發(fā)病率［8，9］。 對臨床檢測確定為 CRE 菌株的患者，要早匯報、早隔離，減少交叉?zhèn)魅?，并且要進行重點的監(jiān)測［10］；對全院各科室細菌耐藥情況進行實時監(jiān)測，這些措施都有助于減少CRE菌株的流行播散［11］。

該研究還存在一定的不足，該研究是一次回顧性分析，未對患者進行隨訪，尚無法判斷CRE感染對于出院后患者的轉歸影響。在未來研究中應擴大標本量，提供更多有效參考。