童美珍，張良田

(淳安縣第一人民醫(yī)院1.呼吸科; 2.重癥醫(yī)學科, 浙江 杭州 311700)

血管性癡呆(vascular dementia, VD)是由缺血或出血性腦卒中等腦血管疾病導(dǎo)致的腦組織缺氧缺血的病變。VD可使患者出現(xiàn)認知功能、行為功能障礙，已成為引發(fā)癡呆的第二大病因[1]。有研究認為[2-3]，VD的發(fā)生發(fā)展與患者機體內(nèi)氧化應(yīng)激與炎癥因子有密切關(guān)聯(lián)，改善患者認知功能是治療VD的關(guān)鍵。丁苯酞軟膠囊和舒血寧注射液均可作為治療VD的臨床藥物，能有效改善患者的認知功能[4-5]。本研究探討丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液對VD患者認知功能、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2018年4月淳安縣第一人民醫(yī)院收治的86例血管性癡呆患者為研究對象，按入院時間先后分為對照組和觀察組各43例。納入患者均符合中華醫(yī)學會的血管性癡呆相關(guān)診斷標準[6]，并經(jīng)CT、MRI影像學檢查確診，年齡50～75歲，受教育程度為小學及以上，能配合本研究，認知功能量表評分：10分<簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)≤26分，且16分<癡呆通用篩查量表(BSSD)<42分。排除合并腦外傷、癲癇及阿爾茨海默病患者，嚴重臟器功能疾病患者，惡性腫瘤患者，對本研究藥物過敏患者。對照組男23例，女20例；年齡53～75歲，平均65.69±7.06歲；平均病程2.33±1.36年；平均體質(zhì)量指數(shù)23.62±3.21 kg/m2；高血脂15例、高血壓13例、糖尿病10例、周圍血管病5例。觀察組男24例，女19例；年齡51～75歲，平均65.76±6.98歲；平均病程2.37±1.43年；平均體質(zhì)量指數(shù)23.69±3.36 kg/m2；高血脂14例、高血壓14例、糖尿病10例、周圍血管病5例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后給予調(diào)脂、降血壓、抗凝、控制血糖等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準號：H20050299)口服治療，0.2 g/次，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國藥準號：Z23022003)靜脈滴注，20 mL舒血寧注射液溶于250 mL的0.9% NaCl，每日1次。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標 ①認知功能與生活質(zhì)量：采用MMSE量表和BSSD量表評估患者認知功能狀態(tài)，采用日常生活能力量表(ADL)評估患者生活質(zhì)量情況，分值越高代表患者的認知功能及生活質(zhì)量越高；②氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)：采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA)水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-1β、TNF-α、CRP水平，試劑盒購自深圳精美生物工程有限公司，檢測過程嚴格按照說明書進行測定；③療效評價：MMSE療效指數(shù)=(治療后MMSE評分—治療前MMSE評分)/治療前MMSE評分×100%，療效指數(shù)≥20%為顯效，12%≤療效指數(shù)<20%為有效，療效指數(shù)<12%為無效。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 認知功能與生活質(zhì)量比較 治療前，兩組患者MMSE量表、BSSD量表、ADL量表評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者MMSE、BSSD、ADL量表評分均提高，且觀察組MMSE、BSSD、ADL量表評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表1。

表1 兩組患者認知功能與生活質(zhì)量比較(分)

2.2 氧化應(yīng)激指標比較 治療前，兩組患者氧化應(yīng)激指標MDA、SOD水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者MDA水平均降低、SOD水平均升高，且觀察組MDA水平低于對照組、SOD水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標比較

2.3 炎癥因子指標比較 治療前，兩組患者炎癥因子IL-1β、TNF-α、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-1β、TNF-α、CRP水平均降低，且觀察組IL-1β、TNF-α、CRP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標比較

2.4 臨床療效比較 對照組患者顯效10例、有效23例、無效10例，觀察組患者顯效15例、有效25例、無效3例，觀察組治療有效率(93.02%，40/43)高于對照組(76.74%，33/43),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.441，P=0.035)。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者惡心嘔吐2例、腹部不適2例、頭痛1例、心絞痛1例，觀察組惡心嘔吐1例、頭痛1例、腹部不適1例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.98%，3/43)低于對照組(13.95%，6/43)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.117，P=0.291)。

3 討論

VD患者常表現(xiàn)為認知功能障礙、行為功能障礙、智能障礙，其社交、生活等均受到影響，生活質(zhì)量下降，對社會及家庭帶來較大負擔。研究表明[7-8]，VD發(fā)病機制與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、腦組織損傷等有密切聯(lián)系。丁苯酞是一種腦組織損傷保護劑，能清除或抑制氧自由基，降低炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激對腦組織的損傷，阻止腦細胞凋亡，改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)，從而改善認知功能[9]。舒血寧注射液有效成分為銀杏葉，具有排毒生陽、健脾補氣、疏通經(jīng)絡(luò)等功效，能擴張血管、改善腦卒中的臨床癥狀和供血不足[10]。

李凝香等[11]研究表明，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液相比較于胞磷膽堿鈉注射液治療能更有效治療VD患者，提升MMSE評分，降低炎癥反應(yīng)。丁玉峰等[12]比較單用丁苯酞和丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液用藥治療缺血性腦卒中的療效差異，結(jié)果表明丁苯酞與舒血寧注射液聯(lián)合用藥能獲得更好的臨床治療效果，更有利于緩解氧化應(yīng)激，且聯(lián)合用藥未增加毒副作用，安全性較高。林正等[13]研究表明，SOD升高能有效降低氧自由基損害腦神經(jīng)元，改善患者的認知功能。Gustaw等[14]研究表明，VD患者氧化應(yīng)激指標MDA水平升高，可反映腦組織受損的程度。本研究結(jié)果顯示，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療后的觀察組MMSE、BSSD、ADL評分均明顯高于對照組，表明丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療對VD患者認知功能和生活質(zhì)量的改善優(yōu)于對照組。治療后，觀察組MDA水平明顯低于對照組、SOD水平明顯高于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液對氧化應(yīng)激的緩解優(yōu)于單用丁苯酞軟膠囊。另外，本研究結(jié)果顯示，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療后的觀察組IL-1β、TNF-α、CRP水平明顯低于對照組，表明丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療降低炎癥反應(yīng)的效果優(yōu)于單用丁苯酞軟膠囊。同時，臨床療效結(jié)果比較顯示，丁苯酞聯(lián)合舒血寧注射液治療明顯高于單用丁苯酞軟膠囊。

綜上所述，與單用丁苯酞軟膠囊比較，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合舒血寧注射液治療更有助于改善血管性癡呆患者認知功能與生活質(zhì)量，降低氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，安全性高。后續(xù)仍需大樣本、多中心研究進一步驗證。