王 楠

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院,河南 450052)

腦梗死在腦血管疾病中較為常見，其好發(fā)于老年人，具有病程進展快的特點，患者經(jīng)治療后仍會遺留肢體偏癱、感覺及認知障礙等后遺癥，血管性癡呆是因腦血管疾病所引起的認知、情感、語言、智能障礙的綜合征，可對患者的生命健康造成嚴重影響[1]。氯吡格雷是急性缺血事件的一種常用藥物，其具有顯著抗血小板聚集的效果，能夠改善患者腦循環(huán)，從而促進腦功能恢復(fù)[2]。但有研究指出[3]，單一應(yīng)用氯吡格雷治療腦梗死后血管性癡呆的療效并不理想?；诖?，本研究采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷對腦梗死后血管性癡呆患者進行治療，旨在探討聯(lián)合用藥的效果及對患者MMSE、ADL評分及安全性的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下匯總。

1 研究對象與方法

1.1研究對象 選擇本院2016年6月—2019年6月收治的腦梗死后血管性癡呆患者84例為研究對象，所有患者均經(jīng)MRI及DWI檢查確診，與《各類腦血管疾病診斷要點》中關(guān)于腦梗死后血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，排除對藥物過敏者，伴有嚴重心、肝、腎功能障礙者。將84例患者采用隨機字母表法隨機分為對照組和聯(lián)合組，對照組42例，男女比例26∶16，年齡57～79歲，平均(67.12±4.31)歲；病程2～11個月，平均(5.91±2.03)個月。聯(lián)合組42例，男女比例25∶17，年齡56～78歲，平均(68.25±4.17)歲；病程2～10個月，平均(5.08±2.14)個月。兩組患者基本資料差異不顯著(P>0.05)，具有對比研究的價值。患者或其家屬對本研究知情同意，已簽署知情同意書。

1.2治療方法 對照組采用氯吡格雷片口服治療，75 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個月；聯(lián)合組加用神經(jīng)節(jié)苷脂靜脈滴注治療，100 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo) ①對比兩組臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照MoCA(視空間/執(zhí)行功能、注意力、計算力、命名、抽象思維、語言、定向力等)對患者的療效進行評定，滿分為30分，(治療后積分-治療前積分)×100%=療效指數(shù)，療效指數(shù)在20%以上為顯效，20%≥療效指數(shù)≥12%為有效，療效指數(shù)<12%為無效，療效指數(shù)≤0為惡化。②采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)對患者治療前后的認知功能進行評分，分數(shù)越高，提示患者認知功能越好。③采用日常生活能力量表(ADL)對患者治療前后的生活能力進行評價，內(nèi)容包括洗漱、進食、如廁、行走等。④觀察兩組不良反應(yīng)，如皮疹、頭暈、惡心、頭痛等，統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率為95.24%，對照組總有效率為76.19%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后的MMSE和ADL評分比較 兩組治療后MMSE和ADL評分與治療前比較均有所上升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合組MMSE和ADL評分明顯較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

表2 兩組治療前后的MMSE和ADL評分比較 分

與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例(%)

組別例數(shù)頭暈惡心頭痛皮疹總發(fā)生率聯(lián)合組422(4.76)1(2.38)0(0.00)3(7.14)5(11.90)對照組421(2.38)0(0.00)1(2.38)2(4.76)4(9.52)

3 討論

腦梗死作為一種臨床常見疾病，動脈粥樣硬化是其主要發(fā)病因素，患者血管內(nèi)膜上的斑塊破裂之后，吸附纖維素及血小板，從而導(dǎo)致血栓形成，使動脈管腔狹窄，血流速度變慢，繼續(xù)導(dǎo)致供血不足而引發(fā)缺血缺氧性病變壞死，最終使患者出現(xiàn)神經(jīng)及運動功能障礙，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[4]。有研究報道[5]，患者腦梗死后發(fā)生血管性癡呆的幾率高達1%～3%，該病的主要特征是突然起病，患者會出現(xiàn)記憶及精神方面的障礙，嚴重者臨床癥狀可表現(xiàn)為失語、妄想等，對患者的身心健康十分不利，因此需要及時進行有效的治療。臨床研究顯示[6]，神經(jīng)節(jié)苷脂和氯吡格雷在治療血管性癡呆方面具有良好效果，但目前臨床鮮少有研究來探討神經(jīng)節(jié)苷脂和氯吡格雷在治療腦梗死后血管性癡呆方面的療效。為此，本研究將上兩種藥物聯(lián)合用于腦梗死后血管性癡呆治療中，進一步分析其應(yīng)用價值。

本研究中，聯(lián)合組總有效率為95.24%，與對照組的76.19%比較明顯較高，提示神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死后血管性癡呆的療效顯著，明顯優(yōu)于單一應(yīng)用氯吡格雷。 MMSE量表能夠反映患者認知功能缺損程度，可為臨床診治提供科學(xué)依據(jù)，ALD則是評價患者日常生活能力的一種量表。本研究通過對比兩組患者的MMSE和ADL評分發(fā)現(xiàn)，兩組治療后MMSE和ADL評分均有所上升，且聯(lián)合組MMSE和ADL評分明顯較對照組高，說明，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷對改善腦梗死后血管性癡呆患者的認知功能及日常生活能力的效果更好。氯吡格雷的形成是由一種藥物前體經(jīng)氧化后形成2-氧基-氯吡格雷，并通過水解形成活性代謝物，體外分離此種活性代謝物，能夠迅速和血小板受體結(jié)合，以此對血小板凝集進行抑制，對改善腦部循環(huán)具有一定效果，從而改善患者MMSE和ADL評分，提高患者認知功能和日常生活能力，同時還可預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂在腦內(nèi)含量較多，其具有促進神經(jīng)細胞分化的作用，同時還有利于神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)和腦損傷恢復(fù)，促進神經(jīng)突觸成長及形成，有利于神經(jīng)細胞分化。研究發(fā)現(xiàn)[8]，神經(jīng)節(jié)苷脂能阻斷興奮性氨基酸對神經(jīng)元的毒性作用，而興奮性氨基酸可導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。如果在培養(yǎng)液中加入神經(jīng)節(jié)苷脂則能減少神經(jīng)元的死亡，說明神經(jīng)節(jié)苷脂對神經(jīng)細胞有保護作用，對促進患者神經(jīng)恢復(fù)具有明顯效果[9，10]。聯(lián)合組患者在抑制血小板集聚、改善腦循環(huán)的基礎(chǔ)上，營養(yǎng)了腦部神經(jīng)，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的組織修復(fù)，提高神經(jīng)元對氧自由基損傷作用的抵抗能力，最終使認知障礙及日常生活能力得到改善。此外，本研究還對兩組患者的用藥安全性進行觀察比較，結(jié)果顯示， 聯(lián)合組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，提示神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死后血管性癡呆不僅有效且安全，患者不良反應(yīng)少，為該病治療提供新的治療思路。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合氯吡格雷用于腦梗死后血管性癡呆安全有效，可改善患者認知功能及日常生活能力，具有一定應(yīng)用價值。