李 津

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211)

高脂血癥存在脂代謝異常，可引起動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦血栓、心肌梗死、胰腺炎等較嚴(yán)重的疾病，危害健康[1]。同時(shí)，脂代謝紊亂可引發(fā)腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而使患者出現(xiàn)腹瀉等較常見(jiàn)的臨床癥狀[2]。目前慢性腹瀉伴高脂血癥尚無(wú)公認(rèn)有效的治療方法。研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子在腹瀉發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用[3]。因此探究血脂代謝以及炎性因子對(duì)研究治療慢性腹瀉伴高脂血癥的患者的方法、作用機(jī)理具有重要意義。高脂血癥治療主要使用他汀類藥物，療效較顯著，但不良反應(yīng)大，且當(dāng)多種藥物合用會(huì)影響藥物的體內(nèi)代謝，進(jìn)而影響藥物的療效或者產(chǎn)生更多的不良反應(yīng)[4]。腹瀉治療主要以抗生素為主，但不良反應(yīng)亦明顯。研究顯示，中藥制劑降脂寧片治療高脂血癥具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，療效確切，不良反應(yīng)小，利于聯(lián)合用藥[5]，微生物調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道功能，是治療腹瀉的一種較優(yōu)的選擇。本院2017年6月—2018年6月采用降脂寧片作為基礎(chǔ)降脂治療，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合黃連素片治療高脂血癥伴慢性腹瀉患者41例，取得肯定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取于2017年6月—2018年6月本院住院高脂血癥伴慢性腹瀉患者79例，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組38例和觀察組41例。對(duì)照組年齡34～69歲，平均49.22歲；體重65～89 kg；血糖水平范圍為4.42～6.9 mol/L，平均5.66 mol/L；高脂血癥病程范圍為2.36～3.92年，平均3.14年；觀察組年齡32～65歲，平均47.62歲；體重54～87 kg；血糖水平范圍4.25～7.33 mol/L，平均為5.79 mol/L；高脂血癥病程范圍為2.36～3.80年，平均為3.08年。兩組患者在年齡、身高、體重、血糖水平、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入的患者均符合《高脂血癥的診斷及治療》[6]與《慢性腹瀉的診斷與治療》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗生素、止瀉藥物、其他降脂藥物治療的患者；過(guò)敏體質(zhì)者；有腸道炎癥、腸道結(jié)核、腸癌等腸道相關(guān)疾病者；有心腦血管疾病者；妊娠或哺乳期婦女等情況患者。所有患者均已簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法 兩組均給予降脂寧片口服，1.04 g/次，2次/d；兩組同時(shí)給予黃連素片口服，120 mg/次，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合雙岐桿菌四聯(lián)活菌片口服，1.5 g/次，3次/d。兩組療程均為4周?？疾煅纳频呐R床療效、治療前后血脂[甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)]和血清炎性因子[腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]及腸道功能評(píng)分的改善情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血脂改善的臨床療效評(píng)定 血脂改善的臨床療效評(píng)定：顯效為治療后血脂指標(biāo)符合以下至少有一項(xiàng)：TC下降大于或等于20%，TG下降大于或等于40%；有效為治療后血脂指標(biāo)符合以下至少一項(xiàng)：TC下降大于或等于10%并小于20%， TG下降大于或等于20%并小于40%；無(wú)效為治療后各項(xiàng)血脂指標(biāo)均無(wú)明顯改善。總有效率(%)=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.3.2腸道功能評(píng)分 總分為12分，依據(jù)患者的大便次數(shù)、大便形狀、腹痛、腹脹癥狀評(píng)定腸道功能，每項(xiàng)滿分為3分，評(píng)分越高，腸道功能越好。

1.3.3血清TG、TC、LDL-C和ApoA1 水平測(cè)定 治療前后兩組患者均在空腹采集靜脈血10 ml檢測(cè)TG、TC、LDL-C和ApoA1水平；通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中的炎性因子，包括：TNF-α、CRP、IL-6水平。

2 結(jié)果

2.1兩組血脂改善臨床療效情況比較 觀察組和對(duì)照組血脂改善總有效率分別為90.24%和65.79%(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較 例(%)

2.2兩組患者治療后腸道功能改善情況比較 治療后觀察組和對(duì)照組腸道功能評(píng)分均顯著改善(P<0.01或P<0.05)；觀察組腸道功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腸道功能評(píng)分比較 分

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.3兩組患者治療前后血脂改善情況比較 兩組治療后患者TG、TC、LDL-C和ApoA1水平均有改善(P<0.01或P<0.05)，觀察組TG、TC和LDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05 )，而ApoA1水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血脂改善情況比較

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.4兩組患者治療前后炎性因子改善情況比較 兩組治療后患者TNF-α、CRP和IL-6水平均有改善(P<0.05或P<0.01)，觀察組TNF-α、CRP和IL-6改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子改善情況比較

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后與對(duì)照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

3 討論

高脂血癥是由于脂肪代謝異常、脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)異常所引起的血漿TG和TC 過(guò)高，或高密度脂蛋白膽固醇過(guò)低的一種脂代謝性疾病，其中ApoA1高密度脂蛋白(HDL)的主要載脂蛋白，與HDL-C呈正相關(guān)[8]。近年來(lái)，隨著生活水平越來(lái)越高，人們的飲食不均衡，高脂血癥的發(fā)生率逐年上升，引起人們的重視。高脂血癥是由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血液中的脂質(zhì)高于正常血脂濃度[9]。

脂質(zhì)代謝紊亂與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)，因此高脂血癥患者的腹瀉比一般患者的腹瀉更難改善[2]。這種相關(guān)性腹瀉可能是因?yàn)檫^(guò)量脂肪酸刺激腸道或者是胰腺脂肪酶而分泌不足等造成的[2]，而TG、TC、LDL-C、ApoA1與脂肪酸的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。有資料顯示，高脂血癥相關(guān)性腹瀉患者常處于血液TG、TC和LDL-C水平過(guò)高，HDL-C水平過(guò)低以及炎性因子TNF-α、CRP和IL-6水平過(guò)高等狀態(tài)[10，11]，由此可見(jiàn)，觀察高脂血癥相關(guān)性腹瀉患者的血脂水平及炎性因子水平對(duì)觀察疾病的改善狀態(tài)很有必要。

降脂寧片由瓜蔞、制何首烏、丹參、決明子、山楂、葛根、綠貝酸鋁、維生素C等組成，能有效激活人體的溶栓酶、迅速溶解血管壁上的血垢、血斑、血栓，改善血液循環(huán)，保障血管通暢，防治心肌梗死、腦梗死等疾病。降低血液黏稠度，改善血液變指標(biāo)，防治血管中血小板凝聚而栓塞血管，且毒副作用小[5]，為有效治療高血脂癥奠定基礎(chǔ)。

黃連素又稱小檗堿，是從黃連、黃柏、唐松草、三顆針等植物中提取的一種異喹啉類生物堿。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連素有多重生物學(xué)功能[12，13]。黃連素通過(guò)作用于3’UTR 以穩(wěn)定低密度脂蛋白受體(LDLR)的mRNA，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降低血液TG、TC 水平；黃連素可激活肝臟超氧化物歧化酶(SOD)的活性，抑制前脂肪細(xì)胞分化，促進(jìn)脂類分解代謝；黃連素可通過(guò)AMPK 途徑抑制肝細(xì)胞合成脂肪，并減少肝臟脂質(zhì)貯存且對(duì)腸炎、痢疾有較好療效。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種微生態(tài)復(fù)方制劑，其主要組分為雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌；藥物進(jìn)入腸道后，釋放的雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌活性菌、蠟樣芽孢桿菌可平衡腸道菌群，以促進(jìn)腹瀉患者腸道功能的恢復(fù)[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，觀察組腸道功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，表明在降脂寧片降高脂血癥的基礎(chǔ)上，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合黃連素治療，能夠有效的改善高脂血癥以及腹瀉的癥狀。表3和表4的數(shù)據(jù)表明，治療后觀察組TG、TC、LDL-C和ApoA1水平改善優(yōu)于對(duì)照組，觀察組TNF-α、CRP和IL-6水平明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥可以使 TNF-α的釋放降低，TNF-α的減少進(jìn)一步使IL-6的釋放減少，從而降低肌體炎癥反應(yīng)。CRP為肌體炎癥的重要指標(biāo)，觀察組CRP明顯降低，表明炎癥反應(yīng)已得到有效的控制。由此可見(jiàn)黃連素與雙岐桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)用可明顯影響患者的脂代謝指標(biāo)和炎性因子，說(shuō)明有效調(diào)節(jié)患者的脂代謝指標(biāo)和炎性因子可以有效治療腹瀉伴高脂血癥患者。

本臨床觀察表明，雙岐桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合黃連素可有效調(diào)節(jié)血脂代謝，降低炎癥反應(yīng)，改善腸道功能，提高臨床療效。