朱春紅，張 帆，雷聯(lián)會(huì)，史 斌，楊 洋

近年來，隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)各種慢性疾病的發(fā)病率逐年上升[1]。鐵路職工作為從事運(yùn)輸作業(yè)人群中一個(gè)重要的群體，飲食不規(guī)律、工作強(qiáng)度大、心理負(fù)擔(dān)重等職業(yè)因素對(duì)他們的健康影響不容忽視，一項(xiàng)針對(duì)鐵路職工主要慢性疾病發(fā)病情況的調(diào)查研究結(jié)果也顯示出同樣趨勢(shì)，并且高于一般人群水平[2]。除與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(年齡、吸煙、高血壓、血脂異常、糖尿病等)相關(guān)外，許多新的危險(xiǎn)因素如炎性反應(yīng)、血同型半胱氨酸(hematopoietic cysteine, HCY)、血尿酸(uric acid, UA)等成為關(guān)注的熱點(diǎn)。大量研究表明，HCY是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，可成倍增加患病風(fēng)險(xiǎn)[4, 5]。本研究選取68383例健康體檢者作為研究對(duì)象，調(diào)查高HCY的發(fā)生情況，探討影響HCY發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，進(jìn)而為心腦血管疾病的防控提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2017-03至2018-12在北京鐵路體檢中心進(jìn)行體檢的鐵路職工76 456人。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)鐵路在職職工；(2)年齡36～60歲；(3)體檢數(shù)據(jù)完整；(4)進(jìn)行了血清HCY檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有惡性腫瘤；(2)患有嚴(yán)重肝、腎疾??；(3)存在其他代謝性疾病。共納入68 383人，其中男62 839人，占91.9%，平均年齡(49.2±6.7)歲；女5544人，占8.1%，平均年齡(45.3±5.2)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 病史詢問 由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面詢問，收集相關(guān)資料，包括既往史、家族史及煙酒嗜好等。根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南2013》[6]對(duì)吸煙相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行定義。吸煙指每日吸煙≥1支，吸6個(gè)月以上，不要求連續(xù)吸；不吸煙指從不吸煙，或過去吸煙現(xiàn)在已戒煙。飲酒指每周飲酒1次以上，且每次飲白酒≥25 ml以上；不飲酒指不飲酒或過去飲酒但現(xiàn)在已經(jīng)戒酒。

1.3 檢查指標(biāo) 測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重、收縮壓、舒張壓，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)，BMI=體重(kg)/身高2(m2)。采集研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血進(jìn)行空腹血糖(fasting plasma glucose, FBG)、膽固醇(total cholester, TC)、三酰甘油(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)、尿酸(uric acid,UA)等指標(biāo)的檢測(cè)。以上指標(biāo)均采用日立7600系列自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。BMI、高血壓、血脂、尿酸、同型半胱氨酸異常標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7，8]。

2 結(jié) 果

2.1 鐵路職工不同水平HCY分組數(shù)據(jù)的比較 HCY在正常范圍的鐵路職工42 929人(62.78%)，HCY增高25 454人(37.22%)；兩組間年齡、男性比例、心腦血管病既往史、高血壓既往史、吸煙率、飲酒率、BMI、SBP、DBP、TG、UA比較均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，HCY增高組HDL-C均值低于正常組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組在總膽固醇水平上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05，表1)。

表1 68 383例鐵路職工不同水平HCY分組數(shù)據(jù)的比較

2.2 鐵路職工不同分組下血HCY水平的比較 鐵路職工按年齡分組結(jié)果顯示血HCY水平無明顯差異(P>0.05)；超重組及肥胖組血HCY水平均明顯高于體重正常組，且血HCY水平呈階梯上升趨勢(shì)(P<0.001)，三組之間兩兩比較結(jié)果顯示均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；一級(jí)高血壓組、二級(jí)高血壓組及三級(jí)高血壓組血HCY水平均明顯高于血壓正常組，且血HCY水平呈階梯上升趨勢(shì)(P<0.001)；血脂異常組血HCY水平均明顯高于血脂正常組(P<0.001)；尿酸異常組血HCY水平均明顯高于尿酸正常組(P<0.001，表2)。

2.3 HCY影響因素多重線性回歸分析 采用逐步回歸法進(jìn)行HCY與影響因素的多重線性回歸分析，結(jié)果見表3。將因變量HCY和自變量[性別、吸煙、UA升高、三級(jí)高血壓、年齡(53～60歲)、二級(jí)高血壓、飲酒、高血壓既往史、TG升高、HDL-C降低]納入擬合模型后，Anova檢驗(yàn)F=706 059.453，P<0.001，提示存在多重線性關(guān)系。在其他自變量保持不變的情況下，男性、吸煙、UA升高、三級(jí)高血壓、二級(jí)高血壓、有高血壓既往史、TG升高、HDL-C降低會(huì)導(dǎo)致HCY升高；在其他自變量保持不變的情況下，年齡(53～60歲)、飲酒會(huì)導(dǎo)致HCY降低。

項(xiàng)目例數(shù)(n;%)HCY(μmol/L)t/FP年齡 36～44歲19011(27.8)19.83±13.880.0240.976 45～52歲23451(34.3)19.86±13.39 53～60歲25921(37.9)19.85±12.34BMI 體重正常16664(24.4)19.16±12.9753.2180.000 超重31778(46.5)19.76±12.93 肥胖19941(29.2)20.56±13.58血壓分級(jí) 正常血壓41319(60.4)19.21±12.74120.4310.000 一級(jí)高血壓18414(26.9)20.36±13.29 二級(jí)高血壓7367(10.8)21.37±14.05 三級(jí)高血壓1283(1.9)24.13±16.03血脂 正常16694(24.4)18.92±12.91-10.5780.000 異常51689(75.6)20.15±13.20尿酸 正常60093(87.9)19.41±12.82-20.9000.000 增高8290(12.1)23.01±14.93

表3 68 383名鐵路職工HCY影響因素多重線性回歸分析

3 討 論

我國(guó)鐵路已經(jīng)進(jìn)入高速鐵路階段，鐵路職工的健康對(duì)于確保鐵路運(yùn)輸安全尤為重要。越來越多的相關(guān)危險(xiǎn)因素被證明在慢性病的發(fā)生發(fā)展過程中起到?jīng)Q定性作用。因此，對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期干預(yù)具有重要意義。我中心對(duì)北京地區(qū)鐵路職工健康體檢結(jié)果中HCY水平進(jìn)行分析，以期為慢性病防治的綜合干預(yù)提供思路與方法。HCY在體內(nèi)不能合成，它是由蛋氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物，增高的HCY作用于血管壁，引起血管壁結(jié)構(gòu)和功能改變，大動(dòng)脈彈性減退，舒縮功能異常，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[9]，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，北京地區(qū)鐵路職工高HCY檢出率為37.22%。本研究納入可能影響血HCY的因素，包括年齡、性別、心腦血管病既往史、高血壓既往史、吸煙、飲酒、BMI、血壓、血脂、尿酸。采用多重線性回歸分析顯示，性別、吸煙、UA升高、三級(jí)高血壓、年齡(53～60歲)、二級(jí)高血壓、飲酒、高血壓既往史、TG升高、HDL-C降低與血HCY之間存在多重線性相關(guān)，這些因素可能是血HCY升高的潛在物質(zhì)基礎(chǔ)。男性血HCY水平明顯高于女性，可能是因?yàn)槟行晕鼰?、飲酒、攝入高脂肪、高蛋白食品比例較高，而蔬果攝入較少，但也不排除由于行業(yè)特殊性女職工樣本量較小引起偏倚。與吸煙相關(guān)這一結(jié)果與HCY增高組吸煙率高一致；無論是研究HCY增高組UA水平，還是高UA組HCY水平，都與多重線性結(jié)果一致，呈顯著相關(guān)性。高HCY發(fā)病與高血壓有著密切聯(lián)系，一級(jí)高血壓組、二級(jí)高血壓組及三級(jí)高血壓組血HCY水平呈階梯上升趨勢(shì)。大量臨床研究表明，血漿HCY 水平與高血壓呈正相關(guān)，血清HCY濃度越高，血壓水平越高，與筆者的研究結(jié)果一致[10]。HCY影響血壓的機(jī)制可能是HCY通過多種途徑影響血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致體循環(huán)阻力升高，而引起血壓升高[11]。HCY增高組平均年齡較正常組稍高，按年齡分組計(jì)算血HCY均值無明顯差異，與多重線性研究HCY水平與53～60歲年齡段呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果不太一致，可能與重點(diǎn)人群前期的健康宣傳生活方式的改善有關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步探究。與飲酒呈負(fù)相關(guān)這一結(jié)果，與HCY增高組飲酒率高不符，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道的酗酒與血HCY相關(guān)不一致，考慮飲酒和酗酒兩者飲酒量頻次不同，本研究飲酒設(shè)置較寬泛，有待今后進(jìn)一步細(xì)化研究。血HCY增高與TG升高、HDL-C降低有關(guān)這一結(jié)果與劉璐璐等[13]的觀點(diǎn)相同，HCY增高組三酰甘油水平高于正常組，高密度脂蛋白膽固醇低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究表明，HCY與高血脂存在一定程度的相關(guān)性，并在導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的過程中發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而引發(fā)冠心病心病等心血管疾病[13]。血HCY水平與心腦血管病既往史無關(guān)這一結(jié)果與韋玉魯[14]的研究不符，原因可能是由于患病后采用藥物治療有關(guān)，但HCY增高組中有心腦血管病既往史的較正常組的職工多，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與BMI無關(guān)這一結(jié)果，與按BMI分組結(jié)果有矛盾，需要進(jìn)一步研究，按BMI分組結(jié)果顯示超重組及肥胖組血HCY水平均明顯高于體重正常組，且血HCY水平呈階梯上升趨勢(shì)。而相關(guān)研究也顯示肥胖是常見的代謝性疾病，常伴有高HCY血癥，也是高血壓、心腦血管疾病、糖尿病等慢性疾病的重要危險(xiǎn)因素。超重、肥胖者伴發(fā)高同型半胱氨酸的原因可能與體內(nèi)同型半胱氨酸代謝異常有關(guān)[15]。HCY能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、增強(qiáng)血小板功能、促進(jìn)血栓和膽固醇形成等，與肥胖在代謝性疾病發(fā)生過程中有協(xié)同作用。

綜上所述，鐵路職工高HCY檢出率不容樂觀， HCY與多種危險(xiǎn)因素存在多重線性關(guān)系，在慢性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要的作用，建議體檢部門將HCY檢查作為常規(guī)檢查項(xiàng)目，根據(jù)檢測(cè)情況，對(duì)高發(fā)單位或地區(qū)進(jìn)行健康宣傳和干預(yù)，可以利用微信群、公眾號(hào)、視頻、手機(jī)短信、現(xiàn)場(chǎng)講座等多種媒介宣傳健康相關(guān)知識(shí)，關(guān)注HCY水平，改善不良飲食習(xí)慣，合理膳食，均衡營(yíng)養(yǎng)，戒煙限酒，保持規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)，控制體重，必要時(shí)提早采取藥物干預(yù)，同時(shí)關(guān)注血壓、UA、TG、HDL-C等指標(biāo)變化，提高職工自我保健意識(shí)，以減少心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而降低相關(guān)慢性病的發(fā)病率，提高鐵路職工的健康水平。