梁群娣 吳文軍 鄭靜紅

[摘要]目的 探討丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認知功能障礙的臨床效果。方法 選取2017年10月～2018年10月在我院神經內科治療的80例急性腦梗死后認知功能障礙患者作為研究對象，按照用藥方案的不同將其分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組患者采用常規(guī)藥物治療，觀察組在常規(guī)藥物的基礎上采用丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療。比較兩組患者的臨床療效、治療前后簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MOCA）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活能力量表（ADL）評分及超敏C反應蛋白（hs-CRP）、五聚素-3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。結果 觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個月的MMSE、MOCA評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個月的NIHSS、ADL評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認知功能障礙的臨床效果顯著，能有效抑制炎性因子，對抗過氧化損傷，改善腦神經功能，促進生活質量的提高，具有積極的臨床意義。

[關鍵詞]急性腦梗死;認知功能障礙;丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊;臨床療效

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）8（a）-0051-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules in the treatment of cognitive dysfunction after acute cerebral infarction. Methods Eighty patients with cognitive dysfunction after acute cerebral infarction treated in neurology department of our hospital from October 2017 to October 2018 were selected as the study subjects. They were divided into control group and observation group according to different medication regimens， 40 cases in each group. The patients in the control group were treated with conventional drugs， and patients in the observation group was treated with Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules on the basis of conventional drugs. The clinical efficacy， the mini-mental state scale （MMSE）， the Montreal cognitive assessment scale （MOCA）， the national institutes of health stroke scale （NIHSS）， the daily living ability scale （ADL） scores and the levels of high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， pentameric-3 （PTX-3）， superoxide dismutase （SOD） before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment in the observation group was 95.00%， which was significantly higher than that in the control group （75.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The MMSE and MOCA scores of the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The NIHSS and ADL scores of the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of hs-CRP and PTX-3 in the observation group at 2 weeks and 3 months after treatment were significantly lower than those in the control group， the SOD level was significantly higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules is significant in the treatment of cognitive dysfunction after acute cerebral infarction， which can effectively inhibit inflammatory factors， resist peroxidative injury， improve cranial nerve function， and promote the improvement of quality of life， with positive clinical significance.

[Key words] Acute cerebral infarction; Cognitive dysfunction; Butylphthalide Injection sequential Butylphthalide Capsules; Clinical efficacy

急性腦梗死是一種臨床常見的腦血管缺血性疾病，由各種原因導致的腦局部血管堵塞，血液循環(huán)發(fā)生障礙，局部腦組織缺血缺氧，繼而壞死，引發(fā)神經功能缺失癥狀，常合并認知功能障礙[1]。本病致殘、致死率高，早期恢復梗死區(qū)血液再灌注、減少腦組織損傷是治療的關鍵。目前，臨床對急性腦梗死后認知功能障礙尚無較好治療方法，傳統(tǒng)改善認知功能的藥物多針對阿爾茲海默癥，而本病由腦血管急性缺血缺氧所致，2014年中國缺血性卒中新的指南將丁苯酞列入本病的治療中[2]。丁苯酞能阻斷腦梗死發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，改善缺血半暗帶的血液循環(huán)，促進微循環(huán)，從而挽救受損神經功能，促進腦組織功能的恢復。本研究進一步分析丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認知功能障礙的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年10月在我院神經內科治療的80例急性腦梗死后認知功能障礙患者作為研究對象，按照用藥方案的不同將其分為對照組與觀察組，每組各40例。觀察組中，男22例，女18例;年齡46～79歲，平均（64.20±9.70）歲。對照組中，男23例，女17例;年齡44～80歲，平均（64.60±10.10）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情同意。

納入標準：所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中急性腦梗死的診斷標準，也符合《血管性認知障礙診治指南》[4]中認知功能障礙診斷標準;均自愿加入本研究。

排除標準：短暫性腦缺血發(fā)作者;嚴重意識障礙者;既往有精神疾病及認知功能障礙病史者;合并嚴重心肝腎疾病者。

1.2方法

對照組患者采用常規(guī)藥物治療，使用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078）和氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130083]抗血小板聚集，阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）穩(wěn)定斑塊，血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素II受體阻滯劑（ACEI/ARB）擴張血管及降壓，血栓通粉針劑[廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，國藥準字Z20025652]改善血液循環(huán)，馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20020125）抗腦缺血及動脈粥樣硬化等。在此基礎上，觀察組患者行丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療，丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 ml∶25 mg∶0.9 g/瓶），靜脈滴注100 ml/次，2次/d，用藥間隔需≥6 h，連續(xù)治療2周;之后口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299），2粒/次，3次/d，連續(xù)服用3個月[5]。

1.3觀察指標

①采用簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（MOCA）評估患者治療前、治療后2周及3個月的認知功能情況;MMSE包括7個項目，30道題目，每道0～3分，總分0～30分，得分越高認知功能越好;MOCA包括8個領域，11個檢查項目，分值≥26分則表示認知功能正常，評分越低表明認知功能損害越嚴重。②采用日常生活能力量表（ADL）評估患者治療前、治療后2周及3個月的生活質量，包括軀體和工具性日常生活能力量表2項內容，總分14～56分，分值≤14分為正常，得分越高則生活能力越差;采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者治療前、治療后2周及3個月的神經功能缺損程度，得分越高缺損越嚴重。③于治療前、治療后3個月檢測兩組患者的超敏C反應蛋白（hs-CRP）、五聚素-3（PTX-3）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4療效判定標準

治愈：癥狀及體征完全消失，NIHSS評分減少>90%，肌肉力量基本恢復，生活基本能夠自理;顯效：癥狀及體征明顯改善，NIHSS評分減少46%～90%，肌肉力量提高2級，生活大部分自理;有效：癥狀及體征有所緩解，NIHSS評分減少18%～<46%，肌肉力量提高1級，生活小部分自理;無效：癥狀及體征無明顯改善，NIHSS評分減少<18%，肌肉力量無改善，生活無法自理[6]。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

與對照組比較，*P<0.05

2.2兩組患者治療前后認知功能的比較

兩組患者治療前的MMSE、MOCA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后2周、3個月的MMSE、MOCA評分均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2周、3個月的MMSE、MOCA評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后神經功能及日常生活能力的比較

兩組患者治療前的NIHSS、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后2周、3個月的NIHSS、ADL評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2周、3個月的NIHSS、ADL評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后各項因子水平的比較

兩組患者治療前的hs-CRP、PTX-3、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于治療前，SOD水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

急性腦梗死病灶周圍存在缺血半暗帶，其內仍有側枝循環(huán)，可獲得部分血液供應，存在大量存活的神經元，這部分神經元的功能損傷具有可逆性，如果迅速恢復血流供應，能改善腦代謝，挽救神經元功能。臨床研究表明，早期保護缺血半暗帶，不僅能改善神經功能缺損癥狀，還能減少認知功能障礙的發(fā)生[7]。因此，對于急性腦梗死后認知功能障礙的患者，早期挽救缺血半暗帶，保護可逆神經元功能，是治療的關鍵[8]。

丁苯酞是一種人工合成的消旋體，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同。其能作用于導致腦缺血性損傷的多個環(huán)節(jié)，改善腦組織在缺血缺氧狀態(tài)下的能量代謝，增加腦血流量，并能抗血小板聚集和抗血栓形成，減輕腦水腫，抑制神經細胞凋亡，進而縮小腦梗死灶的面積[9-10]。而梗死病灶的縮小能直接修復受損神經元功能，促進認知、記憶、情緒和行為等功能的恢復。其藥物作用機制為提高腦血管內皮一氧化氮（NO）和人前列環(huán)素（PGI2）水平，降低紋狀體抗壞血酸（AA）水平，抑制谷氨酸釋放，提高SOD活性，降低自由基含量，保護腦細胞功能;同時保護線粒體結構及功能，提升腦細胞的耐缺氧能力，改善能量代謝，延緩梗死后認知功能的衰退[11]。相關研究表明，丁苯酞對大鼠抗癡呆治療中，能降低慢性腦缺血所致的海馬損傷，提升記憶力，并且還能保護缺血腦組織，降低急性腦梗死后認知功能障礙風險[12-13]。

但單純應用丁苯酞注射液無法長期維持療效。臨床研究表明，丁苯酞軟膠囊有利于提高血管性輕度認知功能障礙患者的認知功能，尤其是記憶力、視空間執(zhí)行能力和計算力，具有神經保護作用[14-15]。因此，在丁苯酞注射液治療后序貫使用丁苯酞軟膠囊治療，可進一步鞏固療效，促進認知功能的早期恢復，改善預后。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個月的MMSE、MOCA評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后2周、3個月的NIHSS、ADL評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的hs-CRP、PTX-3水平均明顯低于對照組，SOD水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步提示丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認知功能障礙能有效促進認知功能的改善，加快腦組織的修復和再生，保護腦組織功能，改善記憶力、計算力及視空間執(zhí)行能力，有利于認知功能的早期恢復[16-19]。

綜上所述，丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認知功能障礙的臨床效果確切，能有效修復受損神經功能，促進認知功能的提高，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-02-14? 本文編輯：任秀蘭）