鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院（471000）沈九龍

利巴韋林又被稱為病毒唑，是一種人工合成的核苷類抗病毒藥物，作用較為廣泛，且療效確切?，F(xiàn)將利巴韋林藥理毒理研究進(jìn)展進(jìn)行如下綜述。

1 作用機(jī)理

利巴韋林是一種人工合成的核苷類抗病毒藥物，OMP的核糖核酸聚合酶是其活性靶位之一，RNV可以對(duì)MP脫氫酶產(chǎn)生抑制作用，從而促使細(xì)胞內(nèi)的GTP庫(kù)消竭，繼而對(duì)mRNA5端帽化產(chǎn)生影響，通過對(duì)mRNA翻譯起始及鏈延伸產(chǎn)生抑制作用，繼而抑制病毒核酸形成。

2 對(duì)手足口病的作用

有研究將利巴韋林顆粒與利巴韋林氣霧劑進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，觀察利巴韋林在嬰幼兒手足口病中的療效，結(jié)果表明，利巴韋林氣霧劑治療總有效率為92.0%，高于利巴韋林顆粒的72.0%（P<0.05），利巴韋林氣霧劑能明顯縮短患兒的手足皮疹消失時(shí)間與口腔潰瘍愈合時(shí)間，且藥物毒性作用降低，更適合兒童用藥[1]。孫玲玲等在研究中通過將利巴韋林氣霧劑與基礎(chǔ)治療進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果表明，CA16與EV71的病毒陰轉(zhuǎn)率分別為81.81%與91.67%，明顯高于基礎(chǔ)治療組的62.96%與68.42%（P<0.05），且利巴韋林氣霧劑的皰疹消退時(shí)間與初次進(jìn)食時(shí)間較基礎(chǔ)治療組縮短了差不多一倍，說明采用利巴韋林氣霧劑治療小兒手足口病的療效顯著，這和上述中的研究結(jié)果一致[2]。陶曉玲選取手足口病患兒84例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)利巴韋林聯(lián)合喜炎平將IgA、IgM、IgG水平分別從（0.6±0.3）、（1.3±0.5）、（7.1±1.0）提升到了（1.9±0.2）、（1.4±0.2）、（10.2±1.8），對(duì)比差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見附表；縮短了皮疹消失時(shí)間、口腔潰瘍消失時(shí)間以及痊愈時(shí)間，改善患兒臨床癥狀，治療效果顯著[3]。

附表 治療前后IgA、IgM、IgG變化情況

3 對(duì)治療感冒的療效

饒夏莉在研究中通過回顧性方法，對(duì)比觀察利巴韋林注射劑在兒童感冒中的療效，結(jié)果表明，其中一組用藥后發(fā)現(xiàn)1例過敏反應(yīng)，未經(jīng)處理，停藥后癥狀消失，另一組用藥后有2例不良反應(yīng)，停藥后癥狀得到了緩解[4]?！镀胀ǜ忻耙?guī)范診療的專家共識(shí)》中提出普通感冒無需使用抗病毒藥物，一旦過度使用會(huì)提升相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。利巴韋林作為一種價(jià)格較低廉且作用持久等特點(diǎn)的抗病毒藥物，用于兒童感冒較為普遍，應(yīng)在臨床用藥時(shí)慎重用藥，在無病毒感染指征時(shí)盡量不用該藥物，現(xiàn)在利巴韋林在臨床使用上得到了很好地規(guī)范。有研究分析了60例流行性感冒患者使用利巴韋林的治療效果，結(jié)果表明，使用利巴韋林的那一組患者的治療總有效率為75%，而采用利巴韋林聯(lián)合雙黃連口服液的那一組的總有效率為95.5%，這兩組對(duì)比具有顯著性差異（P<0.05），且單用利巴韋林那組患者中有2例患者出現(xiàn)了變態(tài)反應(yīng)及惡心想吐的感覺，聯(lián)合用藥一組并未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明單用利巴韋林的治療效果不如利巴韋林聯(lián)合雙黃連口服液。

4 抗白血病作用

石芳芳等在研究中通過體外實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用MTT藥物敏感實(shí)驗(yàn)及IC50值測(cè)定等方法，觀察CML細(xì)胞株K562的細(xì)胞增值情況，發(fā)現(xiàn)利巴韋林抑制了eIF4F翻譯起始復(fù)合物的合成，抑制了K562細(xì)胞的增值，說明單用利巴韋林具有抗白血病的作用[5]。

5 藥效及毒性作用

有關(guān)研究中，對(duì)昆明種小鼠進(jìn)行試驗(yàn)研究，通過復(fù)制腎陽虛外感小鼠動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)亞油酸和EPA趨于正常，鞘氨醇和二氫神經(jīng)鞘氨醇含量明顯降低，推測(cè)利巴韋林在抗炎藥效上，調(diào)節(jié)機(jī)體鞘脂代謝上，具有一定治療作用；二十碳五烯酸、亞油酸、鞘氨醇等在利巴韋林干預(yù)下有良好回調(diào)趨勢(shì)，而D-葡萄糖則出現(xiàn)持續(xù)升高趨勢(shì)，推測(cè)利巴韋林可能會(huì)對(duì)相應(yīng)代謝通路及代謝物產(chǎn)生一定毒副作用。

6 結(jié)語

利巴韋林是一種有效且安全的藥物，作用廣泛，在小兒手足口病、感冒、白血病等方面，療效均十分確切。近年來，對(duì)利巴韋林的藥理與毒理方面的研究有了較大進(jìn)展，但由于單用利巴韋林治療普通感冒會(huì)提升不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)結(jié)合感冒癥狀與實(shí)際情況，慎重用藥?？傊晚f林應(yīng)用越來越廣泛，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。