史宏偉

【摘 ?要】目的：探討氯替潑諾聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼病的臨床療效與安全性研究。方法：選取2017年11月-2019年2月我院收治的中重度干眼病患者154例，隨機(jī)分為兩組，對照組應(yīng)用玻璃酸鈉治療，研究組應(yīng)用氯替潑諾聯(lián)合玻璃酸鈉治療。比較兩組不同時(shí)間干眼癥狀評(píng)分情況、淚膜破裂時(shí)間情況、淚液分泌情況試驗(yàn)情況。結(jié)果：研究組不同時(shí)間段干眼癥狀評(píng)分情況低于對照組（P<0.05）;研究組不同時(shí)間段淚膜破裂時(shí)間高于對照組（P<0.05）;研究組不同時(shí)間段淚液分泌情況試驗(yàn)情況優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：治療中重度干眼病中，氯替潑諾聯(lián)合玻璃酸鈉的效果尤為理想，可以提高對患者治療的安全性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】氯替潑諾;玻璃酸鈉;中重度干眼病;安全性

【中圖分類號(hào)】R777 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1004-7484（2019）03-0154-02

干眼癥在臨床中又被稱之為角結(jié)膜干燥癥，由于平時(shí)的不注意導(dǎo)致動(dòng)力學(xué)異常、量異常、淚液質(zhì)，引起眼皮上方發(fā)生炎癥，導(dǎo)致淚腺的穩(wěn)定性不斷下降，杯狀細(xì)胞、結(jié)膜、角膜的上皮細(xì)胞因?yàn)榘l(fā)生炎癥反應(yīng)所以引起慢性損傷，最終引起患者的眼表中的組織發(fā)生病變或者是引起眼睛的不適感[1]。全世界發(fā)生干眼癥的概率為6.5%-34.2%，在我國發(fā)生的概率是在11%-32%。治療干眼癥的方法有很多種，一般是玻璃酸鈉聯(lián)合使用環(huán)孢素A、糖皮質(zhì)激素、NSAIDs（非甾體抗炎藥）等，是治療眼表的炎癥的重要方式[2]。有研究學(xué)者表明，使用糖皮質(zhì)激素對治療干眼癥的炎癥反應(yīng)具有一定的效果，但是這種治療方法的缺點(diǎn)在于會(huì)導(dǎo)致毒性發(fā)生，氯替潑諾也屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，具有一定的抗炎作用并且還可以抑制皮質(zhì)醇類藥物產(chǎn)生的毒性[3]。我院在治療中重度干眼病中，使用氯替潑諾聯(lián)合玻璃酸鈉治療的效果較為明顯，安全性較高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年11月-2019年2月我院收治的中重度干眼病患者154例，隨機(jī)分為兩組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）關(guān)于中重度干眼病的診斷全部符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病學(xué)組提出的標(biāo)準(zhǔn)，其中有：①同時(shí)角結(jié)膜熒光素染色評(píng)分≥1;②患者感覺到視力模糊、眼脹感、針刺感、燒灼感、異物感、干燥感等;③淚腺分泌實(shí)驗(yàn)中結(jié)果顯示≤6min或者是6mm;淚膜破裂的時(shí)間≤6s。（2）所有患者以及家屬均知情本次研究，并且表示同意參與;（3）對不同程度的干眼病癥狀進(jìn)行判斷：①重度為角結(jié)膜熒光素染色情況比較明顯，在治療之后也并沒有完全消失;②輕度：癥狀屬于輕度，沒有出現(xiàn)角結(jié)膜熒光素染色情況;中度：存在角結(jié)膜熒光素染色，通過相關(guān)治療后情況可以消失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在治療中對使用的藥物有過敏現(xiàn)象;②除患干眼病外還伴有病毒性、細(xì)菌性、瞼板腺功能障礙、其他眼表疾病等;③精神較為異常的患者;④還在哺乳期或者妊娠期的女性;⑤腎、肝、心功能疾病者。對照組77例，男46例，女31例，年齡17-66歲，平均年齡（42.7±3.1）歲;研究組77例，男50例，女27例，年齡19-63歲，平均年齡（44.5±3.3）歲。兩組患者的資料有一定的可比性（P>0.05），此次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者均使用4個(gè)療程，2周為一個(gè)療程。

1.2.1對照組：使用玻璃酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20103633，齊魯制藥有限公司）規(guī)格是0.1%，三次/d，一次一滴。

1.2.2研究組：在對照組的基礎(chǔ)上加用氯替潑諾（國藥準(zhǔn)字J20160099，山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司）規(guī)格為：0.5%（5ml：25mg），同樣是三次/d，一次一滴。

1.3觀察指標(biāo)

（1）比較兩組不同時(shí)間干眼癥狀評(píng)分情況。干眼病的癥狀分為5項(xiàng)，分別是：眼部視物模糊、畏光、燒灼痛感、異物感、干澀感[4]。根據(jù)癥狀發(fā)生的不同程度進(jìn)行評(píng)分，分值為0-9分，總評(píng)分是以上五項(xiàng)的總和。9分代表的是：癥狀一直出現(xiàn)，對患者的生活已經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，使用藥物已經(jīng)沒有辦法緩解，和平時(shí)使用眼睛的程度沒有任何的關(guān)系[5]。6-8分：根據(jù)患者的狀況進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)分。5分代表的是：癥狀治療后也會(huì)不斷復(fù)發(fā)，影響正常生活，需要用藥才可以緩解，和用藥程度沒有關(guān)系。2-4分為：同樣根據(jù)自身的情況進(jìn)行一定的評(píng)分[6]。1分：和用眼程度有關(guān)系，癥狀較輕，每周出現(xiàn)的系數(shù)<3次，發(fā)生癥狀后休息可以緩解。

（2）比較兩組不同時(shí)間段淚膜破裂時(shí)間情況?；颊咦詈笠淮握Ｑ劬螅揭暠犙鄣浇悄こ霈F(xiàn)黑斑時(shí)間記錄下來[7]。

（3）比較兩組不同時(shí)間段淚液分泌情況試驗(yàn)情況。所有的測試需要在暗光和安靜的環(huán)境中進(jìn)行，將試紙放置在患者的下結(jié)膜囊中外部的三分之一處，并指導(dǎo)患者輕輕閉眼或者是向下看，5min后取出試紙后記錄測量的濕長[8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行X2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測（x±s）檢驗(yàn)， P<0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1兩組不同時(shí)間干眼癥狀評(píng)分情況對比

研究組不同時(shí)間段干眼癥狀評(píng)分情況低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組不同時(shí)間段淚膜破裂時(shí)間情況對比

研究組不同時(shí)間段淚膜破裂時(shí)間高于對照組（P<0.05），具體見表2。

2.3兩組不同時(shí)間段淚液分泌情況試驗(yàn)情況對比

研究組不同時(shí)間段淚液分泌情況試驗(yàn)情況優(yōu)于對照組（P<0.05），具體見表3。

3 討論

隨著科技的延續(xù)和普及、角膜塑形鏡較高的佩戴率、環(huán)境污染的加重等原因，導(dǎo)致干眼癥的發(fā)生率也在直線上升，不僅影響著人們的生活質(zhì)量，同時(shí)也提高我國疾病發(fā)生率[9]。干眼癥的發(fā)生是由多種因素導(dǎo)致眼表皮受到損害以及淚腺穩(wěn)定性，其中眼部出現(xiàn)炎癥也是干眼癥發(fā)生的機(jī)制[10]。有研究學(xué)者表示：干眼癥患者眼部炎癥和MMP（基質(zhì)金屬蛋白酶）、CD54（細(xì)胞間黏附分子）、IL-6、IL-1（淚腺中白介素、結(jié)膜組織）以及角膜都有相互的聯(lián)系，如果這些因子增加，炎癥反映情況也會(huì)隨之增加，所以兩者之間存在著相關(guān)性，在對干眼癥患者治療過程中抗炎才是最為有效的治療[11]。

臨床中治療干眼癥最為常見的抗炎藥物之一是糖皮質(zhì)激素，這是一種腎上皮質(zhì)分泌的一種甾體激素，這種分泌物也可以使用化學(xué)合成[12]。這種激素具有代謝、蛋白質(zhì)生物合成，調(diào)節(jié)脂肪、糖等作用，還具有抗炎以及抑制免疫應(yīng)答等作用，尤其是抗炎作用是誘導(dǎo)磷脂酶A2對蛋白起到抑制作用，有著非特異性、高效、短暫等優(yōu)勢[13]。而氯替潑諾是屬于糖皮質(zhì)激素類的一種藥物，同時(shí)也有高脂溶性的特點(diǎn)，促使角膜具有較好的通透性，可以被水解成沒有活性的有機(jī)酸，使用于眼睛后，可以降低系統(tǒng)的毒性，代謝沒有活性的產(chǎn)物[14]。根據(jù)之前的報(bào)道，氯替潑諾是在機(jī)體的角膜處代謝，對眼壓幾乎沒有影響，其中也降低了激素在房水中產(chǎn)生較高的濃度導(dǎo)致小梁網(wǎng)超微結(jié)構(gòu)的改變，從而促使房水外流導(dǎo)致眼壓升高，這種機(jī)制可以用于干眼癥患者中，但是單一使用對患者效果并不是很理想。

由N-乙酰葡萄糖醛酸反復(fù)形成的一種多糖體生物材料，這就是臨床中治療干眼癥的常見藥物之一的玻璃酸鈉[15]。它的優(yōu)勢在于有潤滑以及親水性好等優(yōu)點(diǎn)，可以緩解患者的眼脹、異物感、疼痛等癥狀，還可以延長淚膜破裂的時(shí)間以及穩(wěn)定淚膜。研究學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)中的玻璃酸鈉網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可以反應(yīng)出角膜對水的作用，可以更好的和纖維連接蛋白結(jié)合，加速角膜損傷的愈合以及角膜上皮細(xì)胞的延展和私附等。

所以在治療中重度干眼病患者中使用氯替潑諾聯(lián)合玻璃酸鈉，可以穩(wěn)定淚膜的分泌，從研究結(jié)果：研究組不同時(shí)間段淚液分泌情況試驗(yàn)情況優(yōu)于對照組（P<0.05）就可以看出，兩種藥物聯(lián)合使用和單獨(dú)使用玻璃酸鈉相比可以更好的對淚液分泌，。

兩種藥物聯(lián)合使用還可以更快速的改善干眼癥患者的癥狀，加快角膜的恢復(fù)，研究組不同時(shí)間段干眼癥狀評(píng)分情況低于對照組（P<0.05）;說明兩種藥物聯(lián)合使用可以使患者眼部干燥癥狀快速緩解，較為濕潤。

研究組不同時(shí)間段淚膜破裂時(shí)間高于對照組（P<0.05），因?yàn)椴Ａ徕c具有延長淚膜破裂時(shí)間的作用，所以這兩種研究結(jié)果足以證明兩種藥物的效果，同時(shí)也證明了藥物的安全性。

綜上所述，治療中重度干眼病中，氯替潑諾聯(lián)合玻璃酸鈉的效果尤為理想，可以提高對患者治療的安全性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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