韓昆程 張?jiān)瞥?/p>

摘要：國(guó)內(nèi)外在高壓氧治療重型顱腦損傷上已取得一定的研究，但是其療效評(píng)價(jià)方法上存在一定的復(fù)雜性。所以，為尋求更精準(zhǔn)、簡(jiǎn)便、低價(jià)格的療效評(píng)價(jià)方式，本文分別從高壓氧對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖與分化的影響，不同用量、療程、壓力的高壓氧對(duì)神經(jīng)功能造成不同的影響方面進(jìn)行探討。

關(guān)鍵詞：重型顱腦損傷;高壓氧;療效;評(píng)價(jià)方法

隨著臨床上對(duì)高壓氧（HBO）治療重型顱腦損傷研究的不斷深入，使得重型顱腦損傷的臨床治療有了諸多基礎(chǔ)和臨床研究支持。高壓氧在治療重型顱腦損傷療效確切，但是在評(píng)估高壓氧療效方法上仍舊存在著一定的復(fù)雜性，并且不易操作。所以為尋求更為簡(jiǎn)潔、精準(zhǔn)、低價(jià)格的評(píng)估方式是現(xiàn)階段諸多學(xué)習(xí)努力的目標(biāo)。本文結(jié)合相關(guān)資料，對(duì)高壓氧治療重型顱腦損傷治療效果的輔助評(píng)估方式展開深入探討。

1.高壓氧有助于神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化

1.1高壓氧有助于神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元

根據(jù)有關(guān)研究顯示，高壓氧除了能夠有助于缺氧性腦損傷新生大鼠的內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生增殖，并且還有助于增殖的內(nèi)源性神經(jīng)元干細(xì)胞轉(zhuǎn)移至受損大腦皮層，并向成熟神經(jīng)元分化^[1]。這是因?yàn)樾律笫缶哂性鲋匙饔玫纳窠?jīng)元干細(xì)胞多來源于管膜下區(qū)，并且海馬區(qū)的神經(jīng)元干細(xì)胞多來源于管膜下區(qū)。高壓氧可提升神經(jīng)元的分化效率，并使膠質(zhì)細(xì)胞分化效率下降，使其恢復(fù)至正常狀態(tài)，神經(jīng)干細(xì)胞增殖不受單純高濃度氧及高氣壓處理影響，使神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化。

1.2不同療程高壓氧在神經(jīng)干細(xì)胞中的作用

根據(jù)相關(guān)SD大鼠試驗(yàn)得知，將7日齡的SD大鼠進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照分組，給予其中一種高壓氧，另一組不做處理。其中，再次將經(jīng)高壓氧處理的小組根據(jù)療程（壓力為0.1 ATA（2MPa），保持1h，1次/天，7次/療程）進(jìn)行分組，分成3個(gè)療程小組，通過試驗(yàn)得出提升高壓氧療程有助于內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生增殖，之后可分化成神經(jīng)元，特別是管膜下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞水平會(huì)因療程的增多而上升，但海馬區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞水平不會(huì)因療程的增多而上漲。

2.高壓氧有助于神經(jīng)干細(xì)胞的分化與增殖機(jī)制

2.1Wnt蛋白和高壓氧有助于神經(jīng)干細(xì)胞的分化與增殖有關(guān)

高壓氧有助于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元細(xì)胞，其作用機(jī)制多與Wnt3蛋白活動(dòng)有關(guān)，高壓氧有助于于離體神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化，但是需要在2 ATA、1h的穩(wěn)定條件上才會(huì)得以體現(xiàn)。有關(guān)學(xué)者認(rèn)為，經(jīng)高壓氧治療后6h附著于神經(jīng)干細(xì)胞表面的Wnt3蛋白表達(dá)會(huì)顯著上升，并在3d后達(dá)到峰值，1周內(nèi)均保持著高水平狀態(tài)。這表明高壓氧有助于神經(jīng)元細(xì)胞的分化與增殖，并且這表現(xiàn)和Wnt蛋白相關(guān)。

2.2NO和高壓氧有助于神經(jīng)干細(xì)胞的分化與增殖有關(guān)

給予小鼠高壓氧后，會(huì)導(dǎo)致骨髓NO水平上升，而且皮內(nèi)NO合成酶基因因?yàn)榍贸男∈蠖茨芰粢獾礁杉?xì)胞游走情況。此外，治療前給予合成NO合成酶抑制劑的小鼠，通過高壓氧暴露后，其循環(huán)干細(xì)胞水平、干細(xì)胞因子均未發(fā)生明顯改變^[2]。因此可知高壓氧導(dǎo)致的干細(xì)胞水平上升與NO機(jī)制有關(guān)，也就是說高壓氧能夠調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細(xì)胞增殖，但其作用機(jī)制未明確。

3不同壓力高壓氧影響著神經(jīng)細(xì)胞的凋亡

4.不同用量高壓氧影響著神經(jīng)功能

根據(jù)相關(guān)臨床資料顯示，患者引發(fā)缺血再灌注腦梗死后，應(yīng)于6h內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行低劑量的高壓氧治療，可減少患者梗死容積及緩解神經(jīng)功能損傷。急性缺血性腦卒中患者應(yīng)超早期治療，可有效減少梗死容積，緩解神經(jīng)功能損傷。而在急性腦卒中患者的治療中，除了超早期、大劑量高壓氧治療外，還用結(jié)合抗氧劑藥物。

5.高壓氧治療時(shí)間影響著重型顱腦損傷的臨床治療效果

高壓氧最佳治療時(shí)機(jī)多在傷后1～2周。根據(jù)相關(guān)研究顯示，為保障患者的療效，患者應(yīng)該盡快接受高壓氧治療。意識(shí)障礙患者的治療次數(shù)不可低于30次，顱腦損傷合并偏癱患者的治療療程不可低于20次。

6.重型顱腦損傷治療中高壓氧的研究進(jìn)程

6.1重型顱腦損傷患者的繼發(fā)性腦損傷與外周白細(xì)胞受高壓氧治療的影響

顱腦損傷患者初期周圍血液中的WBC變化情況多與患者的損傷程度相關(guān)，也就是說損傷越嚴(yán)重，WBC水平越高，中性粒細(xì)胞處于高水平狀態(tài)。HBO治療可改善重型顱腦損傷的繼發(fā)性損害，并提高預(yù)后，其作用機(jī)制能夠有助于外周血WBG、PMN的修復(fù)，而且中性粒細(xì)胞的增加和WBC水平的上升存在一定的相關(guān)性。

6.2重型顱腦損傷患者的紅細(xì)胞還原型谷胱甘肽及丙二醛受高壓氧治療的影響

氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞成分造成的損傷主要是受丙二醛值的影響，這在一定程度上有助于腦細(xì)胞糖代謝的正常運(yùn)行，改善患者預(yù)后。紅細(xì)胞還原型谷胱甘肽作為脂質(zhì)氧化代謝后形成的產(chǎn)物，但能促使核酸、蛋白質(zhì)、脂類產(chǎn)生交鏈現(xiàn)象，導(dǎo)致生物膜變性、細(xì)胞衰老以及凋亡^[3]。對(duì)患者進(jìn)行紅細(xì)胞還原型谷胱甘肽及丙二醛檢測(cè)，能夠成為HBO療效的一種輔助觀察指標(biāo)。

6.3重型顱腦損傷患者的高遷移率蛋白-1、血清抵抗素受高血壓氧治療的影響

機(jī)體抵抗素多來源于單核-巨噬細(xì)胞，集中于血漿中半胱氨酸含量豐富的分泌性蛋白中。高遷移率蛋白-1作為一種炎癥介質(zhì)，和炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷等有關(guān)?？赏ㄟ^對(duì)患者經(jīng)高壓氧治療前后的高遷移率蛋白-1、血清抵抗素的變化情況進(jìn)行檢測(cè)，可將其用于HBO療效的一種輔助觀察指標(biāo)。

6.4重型顱腦損傷患者的外周血NSE經(jīng)高壓氧治療后產(chǎn)生的動(dòng)態(tài)變化

NSE在神經(jīng)元細(xì)胞與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中是一種獨(dú)特的存在，并且具有C亞基的烯淳化酶同工酶。當(dāng)患者引發(fā)腦損傷后，會(huì)破壞血腦屏障的完整性，導(dǎo)致NSE分泌并進(jìn)入血液。所以檢測(cè)患者的外周血NSE動(dòng)態(tài)變化，能夠在一定程度上掌握患者療效，操作簡(jiǎn)單，這也是評(píng)估重型顱腦損傷患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的一種輔助手段。

7.結(jié)束語(yǔ)

探討HBO治療機(jī)制，加深高壓氧的臨床應(yīng)用，提升HBO治療適應(yīng)證的重視程度，加強(qiáng)對(duì)高壓氧用量、時(shí)間窗的研究力度，掌握高壓氧結(jié)合其他治療方式的療效機(jī)制，以尋求更為明確的高壓氧療效評(píng)估方式。拓展HBO治療范圍，不斷實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新和進(jìn)步。

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