萬晉迪
【中圖分類號】B842 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783(2019)12-0008-01
隨著人口老齡化,阿爾茨海默病患者日益增多,AD早期診斷成為研究熱點。美國國立老化研究院和阿爾茨海默病協(xié)會提出主觀認知下降(SCD)為AD的臨床前階段,充分認識SCD對AD的早期預防起著至關(guān)重要的作用。
1 SCD概念
SCD指個體主觀上認為自己較之前正常狀態(tài)有記憶或認知功能下降,而客觀的神經(jīng)心理測驗在正常范圍之內(nèi)。這一概念由Reisberg等于1982年首先提出,2014年SCD-I正式提出術(shù)語表達并制定了研究框架[1]。SCD是介于正常認知老化與輕度認知障礙(MCI)之間的階段。
2 SCD臨床轉(zhuǎn)歸研究
一項Meta分析提示SCD癡呆年轉(zhuǎn)化率為2.33%,隨訪4年以上的研究發(fā)現(xiàn)SCD中14.1%進展為癡呆,26.6%進展為MCI,伴SCD者發(fā)生癡呆的概率增加1倍[2]。前瞻性研究[3]已證實SCD個體如果有持續(xù)性記憶下降主訴或存在對記憶下降的持續(xù)擔憂將顯著增加未來發(fā)生AD癡呆的風險。
3 SCD研究手段及進展
3.1腦脊液中β淀粉樣蛋白、tau蛋白
低水平的腦脊液Aβ蛋白表明淀粉樣蛋白在腦內(nèi)沉積形成老年斑增加,高水平的tau蛋白表明神經(jīng)纖維纏結(jié)增多。Colijn等[4]總結(jié)眾多研究提示β-淀粉樣蛋白、tau蛋白變化從SCD到AD越來越明顯,對隨著時間認知下降的SCD患者有一定的預測意義,進展性SCD有更低Aβ蛋白表達量、更高的tau蛋白表達量。
3.2影像學檢查
常用的影像學檢查包括結(jié)構(gòu)磁共振、功能磁共振、彌散張量、腦淀粉樣蛋白沉積PET等。AD結(jié)構(gòu)磁共振主要表現(xiàn)為全腦的萎縮。Jessen[5]比較海馬體積為健康對照>SCD>MCI>AD,表明SCD存在與AD相似的結(jié)構(gòu)變化,也反映了AD神經(jīng)變性的時間順序。fMRI通過檢驗血流進入腦細胞的磁場變化實現(xiàn)腦功能成像,包括任務態(tài)和靜息態(tài)fMRI,給出更精確的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系。腦淀粉樣蛋白沉積PET顯像能夠觀察不同腦區(qū)的Aβ蛋白沉積情況,Snitz等[6]觀察到SCD患者具有更高的腦Aβ沉積,為更好的研究AD病理、識別臨床前期提供客觀依據(jù)支持。
3.3神經(jīng)心理評估
傳統(tǒng)的神經(jīng)心理評估工具多為診斷MCI和癡呆設計,由于敏感度低而無法識別SCD個體的輕微認知改變。研究發(fā)現(xiàn),工具性日常生活功能出現(xiàn)改變,如處理財務出現(xiàn)問題可能是早期AD表現(xiàn)。近年來,選用生態(tài)瞬時評估法,即應用手機在日常生活的環(huán)境下頻繁進行認知評估,可能更為及時地抓住老年人細微的認知改變。
4 SCD診斷
目前認為SCD診斷是除外性診斷,即在非癡呆人群中除外MCI,且同時具備SCD疊加標準就可以認為是AD臨床前期SCD。SCD診斷標準(需同時具備)[7]:①自我感覺持續(xù)的認知功能下降,且與急性事件無關(guān)②經(jīng)年齡、性別、受教育年限校正后,標準認知測試正常,未達到MCI診斷標準。AD臨床前期SCD診斷標準[7]:①主觀感覺記憶下降②對記憶減退存在擔憂③病理生理標記物陽性,A-PET或腦脊液A④排除焦慮抑郁及其他可導致認知功能下降的神經(jīng)系統(tǒng)疾病及先天性疾病。
SCD為AD研究開辟了新的疆域,隨著腦影像及相關(guān)生物標志物研究的進展,簡單有效的神經(jīng)心理學量表的開發(fā),期待在診斷明確的情況下進行大數(shù)據(jù)、多樣本的研究,提高對AD預測的準確性。
參考文獻
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